Sirds glikozīdu saindēšanās

Vairāku augu kardioaktīvie steroīdie savienojumi - sirds glikozīdi - ir ārstniecisko preparātu pamatā, kuru pārdozēšana izraisa toksisku iedarbību, tas ir, izraisa saindēšanos ar sirds glikozīdiem.

Epidemioloģija

Saskaņā ar dažiem aprēķiniem, digitalis toksicitātes sastopamība svārstās no 5-23%. Turklāt hroniska intoksikācija ir daudz biežāka nekā akūta saindēšanās.

Iekšzemes statistika par saindēšanos ar sirds glikozīdiem nav pieejama. Savukārt pēc ASV toksikoloģijas centru datiem 2008.gadā bija 2632 saindēšanās ar digoksīnu gadījumi ar 17 nāves gadījumiem, kas bija 0,08% no visiem nāves gadījumiem farmakoloģisko zāļu pārdozēšanas dēļ.

Saskaņā ar Brazīlijas Nacionālo saindēšanās kontroles centru tīklu, laikā no 1985. Līdz 2014. Gadam valstī tika ziņots par 525 saindēšanās gadījumiem ar kardiotoniskiem un hipotensīviem līdzekļiem, kas veido 5,3% no visām zāļu toksicitātēm.

Pēc Austrālijas Veselības institūta (AIH) ekspertu domām, ir novērots sirds glikozīdu toksiskās iedarbības gadījumu skaita samazināšanās - no 280 gadījumiem 1993.-94.gadā līdz 139 gadījumiem 2011.-2012.gadā. - atzīmēja Austrālijas Veselības institūta (AIH) eksperti.

Cēloņi Saindēšanās ar sirds glikozīdiem

Medicīnas speciālisti saindēšanās ar sirds glikozīdiem cēloņus saista ar tos saturošo kardiotonisko zāļu terapeitisko devu pārsniegšanu, ko lieto sirds un asinsvadu slimību, īpaši hroniskas sirds mazspējas un priekškambaru mirdzēšanas, ārstēšanā. Zāles, kas pieder pie sirds glikozīdiem (ATX kods - C01A), palielina miocītu inotropiju (kontrakcijas spēku), kā rezultātā uzlabojas asins plūsma visos ķermeņa audos.

Kādas ir šīs zāles? Pirmkārt, tas ir digoksīns (citi tirdzniecības nosaukumi - Dilanacīns, Digoftons, Cordioxils, Lanikors), kas satur indīgā auga lapsuņu (Digitalis lanataa Ehrh) lapu sirds glikozīdus - digoksīnu un digitoksīnu. Turklāt D. Lanata satur hitoksīnu, digitalīnu un gitaloksīnu. Foxglove ir zems terapeitiskais indekss vai šaurs terapeitiskais diapazons (ārstniecisko efektu izraisošo zāļu daudzuma attiecība pret daudzumu, kam ir toksiska iedarbība), tāpēc tā preparātu lietošanas drošībai nepieciešama medicīniska uzraudzība; digoksīnu parasti lieto dienas devās no 0,125 līdz 0,25 mg.

Šī auga glikozīdi ir Dilanizīda injekciju šķīduma galvenā aktīvā sastāvdaļa; Lantosīda pilieni; tabletes, pilieni un šķīdums Celanide . Un Cordigit tabletes satur lapsglove purpurea (Digitalis purpurea L.) glikozīdus. Turklāt abu šī auga sugu glikozīdi - ilgstoši lietojot zāles - uzkrājas organismā un tiek izvadīti lēni.

Strofantīns K, produkts parenterālai lietošanai ārkārtas gadījumos, ietver gandrīz duci koka strophanthus liana (Strophanthus) kardioaktīvo glikozīdu, tostarp: strofantīnu G, cimarīnu, glikocimarolu, K-strofantozīdu.

Tablešu Adonis-brom aktīvās vielas ir goricetum jeb pavasara adonis (Adonis vernalis) sirds glikozīdi: adonitoksīns, cimarīns, K-strofantīns-β, acetiladonoksīns, adonitoksols, vernadigīns.

Cardiovalen pilieni satur krustziežu dzimtas dzeltenās (Erysimum diffusum) un pavasara goricolor ekstraktus, proti, glikozīdu erisimīna, erizimosīda, adonitoksīna, cimarīna u.c.

Korezīds, zāles intravenozai ievadīšanai, satur dzeltenās leikēmijas (Erysimum cheiranthoides) glikozīdus.

Korglikons (Corglycard) iedarbojas uz miokardu tajā esošā konvallatoksīna, konvallatoksola, konvalozīda un glikokonvalozīda dēļ, kas ir sirds glikozīdi, kas iegūti no maijpuķītes (Convallaria majalis).

Šo zāļu terapeitisko devu darbības mehānisms ir: membrānas transporta enzīma - nātrija-kālija adenozīna trifosfatāzes (Na+/K+-ATP-āzes) vai nātrija-kālija ATP-āzes sūkņa inhibīcija; kalcija (Ca2+) un kālija (K+) jonu aktīvās kustības kavēšana pa sirds šūnu membrānām; vietēja Na+ koncentrācijas palielināšanās. Tas palielina Ca2+ līmeni kardiomiocītos, un palielinās sirds muskuļu kontrakcija.

Pārmērīgas devas izjauc sirds glikozīdu farmakodinamiku, un tie sāk darboties kā kardiotoksīni, mainot membrānas potenciāla regulēšanas procesus un izraisot sirds ritma un vadīšanas traucējumus .[1]

Riska faktori

Paaugstināts intoksikācijas risks ar sirds glikozīdu preparātiem:

• vecumdienās;
• ar ilgstošu gultas režīmu;
• Individuālas paaugstinātas jutības gadījumā pret kardioaktīviem augu steroīdiem;
• ja jums nav pietiekami daudz muskuļu;
• sirds išēmiskās slimības un plaušu sirds slimības klātbūtnē;
• ar nieru mazspēju;
• skābju-bāzes nelīdzsvarotības gadījumos organismā;
• ja tiek lietoti diurētiskie līdzekļi, antiaritmisks līdzeklis amiodarons, kalcija kanālu blokatori, makrolīdu grupas antibiotikas, sulfonamīdi, pretsēnīšu līdzekļi (klotrimazols, mikonazols);
• ja ir vairogdziedzera hormonu deficīts (hipotireoze);
• ja kālija līmenis serumā ir zems (hipokaliēmija);
• paaugstināta kalcija satura gadījumā asinīs (kas rodas hiperparatireozes un ļaundabīgo audzēju gadījumā).

Lai gan sirds glikozīdu hroniskā toksiskā iedarbība ir biežāk sastopama gados vecākiem pacientiem samazināta klīrensa, nieru darbības mazspējas vai vienlaicīgas citu zāļu lietošanas rezultātā, akūtā saindēšanās var būt jatrogēnas etioloģija (ārstēšanas kļūdu dēļ) vai arī nejauša vai tīša (pašnāvnieciska) vienas devas pārsniegšana.

Pathogenesis

Toksicitātes mehānisms, sirds glikozīdu saindēšanās patoģenēze, ir saistīts ar vairākiem elektrofizioloģiskiem efektiem, jo ​​kardioaktīvie steroīdie savienojumi ietekmē nātrija-kālija ATP-āzes sūkni sirds muskuļu šūnās, mainot to darbību.

Tādējādi, palielinoties glikozīdu devām, bloķējot Na+/K+-ATP-āzi, paaugstinās ekstracelulārā kālija (K+) līmenis. Tā rezultātā intracelulāri uzkrājas nātrija (Na+) un kalcija (Ca2+) joni, kā rezultātā palielinās priekškambaru un ventrikulāro miocītu impulsu automatisms, izraisot sirds muskuļa šūnu membrānu spontānu depolarizāciju un kambaru ekstrasistolu .

Sirds glikozīdi iedarbojas uz klejotājnervu, paaugstinot tā tonusu, kā rezultātā samazinās priekškambaru un ventrikulārais efektīvais refraktārais periods un palēninās sinusa ritms - sinusa bradikardija .

Kambaru ierosināšana progresē līdz sirds kambaru fibrilācijai , un, samazinoties impulsu vadīšanas ātrumam no priekškambariem uz sirds kambariem, tas var progresēt līdz dzīvībai bīstamam atrioventrikulāra (AV) mezgla blokādei.[2]

Simptomi Saindēšanās ar sirds glikozīdiem

Tā kā sirds glikozīdiem var būt toksiska ietekme uz sirds un asinsvadu, centrālo nervu sistēmu un gremošanas sistēmu, saindēšanās simptomi ar tiem tiks iedalīti sirds, neiroloģiskos un kuņģa-zarnu traktā.

Pirmās akūtas saindēšanās pazīmes, iedzerot cimdu preparātus – sirds glikozīdus digoksīnu vai digitoksīnu – ir kuņģa-zarnu trakta (rodas 2-4 stundu laikā), tai skaitā: pilnīgs apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, vēdera krampji un zarnu darbības traucējumi.

Pēc 8-10 stundām parādās kardiovaskulāri simptomi: sirds ritma traucējumi ar priekšlaicīgu sirds kontrakciju; priekškambaru aritmijas; sirds vadīšanas kavēšanās (bradiaritmija); spēcīgs, bet lēns pulss (bradikardija); ventrikulāra tahikardija līdz fibrilācijai, asinsspiediena pazemināšanās, vispārējs vājums.

Smagos gadījumos var rasties stupors, krampji, apjukums, halucinogēns delīrijs un šoks.

Hroniskas digitālās intoksikācijas gadījumā tiek novērots reibonis, pastiprināta diurēze, letarģija, nogurums, muskuļu vājums, trīce, redzes traucējumi (skotoma, krāsu uztveres izmaiņas). Var novērot hiperkaliēmiju vai hipokaliēmiju.

Komplikācijas un sekas

Sirds glikozīdu toksiskā iedarbība var izraisīt letālus aritmijas, priekškambaru plandīšanās un intrakardiālās hemodinamikas pasliktināšanos.

Galvenās priekškambaru-ventrikulārās vadītspējas samazināšanās sekas un komplikācijas izpaužas kā pilnīga atrioventrikulāra blokāde , kuras rezultātā cilvēks zaudē samaņu un, ja nav nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība, nomirst no sirds apstāšanās.

Diagnostika Saindēšanās ar sirds glikozīdiem

Diagnoze balstās uz neseno sirds glikozīdus saturošu kardiotonisku zāļu pārdozēšanas vēsturi, klīnisko ainu un kālija līmeņa plazmas testu. Instrumentālā diagnostika ietver elektrokardiogrāfiju .

Tā kā pirmajām pazīmēm ir kuņģa-zarnu trakta raksturs, diferenciāldiagnoze tiek veikta līdzīgi kā akūtas saindēšanās diagnoze . Turklāt ārsti ņem vērā bradikardijas vai vadīšanas traucējumu iespējamību pamata sirds slimības gadījumā, kā arī citu zāļu, piemēram, beta adrenoblokatoru, lietošanas gadījumā.

Lai atšķirtu lapsu sirds glikozīdus no citiem kardioaktīviem glikozīdiem, var veikt digoksīna līmeņa serumā laboratorisko pārbaudi . Akūta saindēšanās kļūst klīniski acīmredzama, ja digoksīna koncentrācija serumā pārsniedz 2 ng/ml.

Lai gan digoksīna koncentrācijas noteikšana var palīdzēt apstiprināt diagnozi, seruma līmenis vāji korelē ar toksisko iedarbību, un tas jāinterpretē saistībā ar klīniskajiem simptomiem un EKG rādījumiem.

Profilakse

Ja nepieciešams lietot sirds glikozīdus, saindēšanās ar tiem profilakse sastāv no režīma un noteiktās devas (dažreiz līdz 60% no letālās devas) ievērošanas. Kā arī ņemot vērā visas kontrindikācijas un pacientu nieru funkcionālās spējas.

Prognoze

Saindēšanās ar sirds glikozīdiem gadījumos, īpaši akūtā intoksikācijas gadījumā ar cimdu preparātiem, prognoze korelē ar mirstību. Ja kālija līmenis pārsniedz 5 mg-ekv/l bez antidota ievadīšanas, letalitāte var sasniegt 50% gadījumu.