Proni - prionu slimību izraisītāji

Lēnām vīrusu infekcijām raksturo īpaši kritēriji:

• neparasti ilgs inkubācijas periods (mēneši, gadi);
• orgānu un audu sakopojums, galvenokārt centrālā nervu sistēma;
• lēna vienmērīga slimības progresēšana;
• neizbēgams letāls iznākums.

Daži no akūtu vīrusu infekciju slimniekiem var izraisīt arī lēnas vīrusu infekcijas. Piemēram, masalu vīruss dažreiz izraisa PSES, kā arī masaliņu vīruss - progresējošu iedzimtu masaliņu un masaliņu panencefalītu.

Tipisku lēnu vīrusu infekciju dzīvniekiem izraisa virus visna / medi, kas pieder retrovīrusiem. Tas ir lēnas vīrusu infekcijas izraisītājs un aitu progresējoša pneimonija. Smadzeņu baltā viela tiek iznīcināta , attīstās paralīze (visna-asering); ir hronisks plaušu un liesas iekaisums.

Līdzīgas slimības, ko izraisa lēnas vīrusu infekcijas, rada prionus - prionu infekciju patogēnus. Prionas slimības ir progresējošu cilvēka un dzīvnieku CNS traucējumu grupa. Cilvēki ir traucējuši centrālās nervu sistēmas funkciju, ir izmaiņas personībā, kustību traucējumi. Slimības simptomi parasti ilgst no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem, beidzot ar letālu iznākumu. Iepriekš prionu infekcijas tika apsvērtas kopā ar tā sauktajiem lēnu vīrusu infekciju patogēniem.

Daži aģenti izraisa prionu slimībām, uzkrājas vispirms limfoīdos audos. Prioni iekļūt smadzenēs, tas uzkrājas lielā daudzumā, kas izraisa amiloidozi (ekstracelulāro disproteinoz kas raksturīgs ar amiloīda nogulsnēšanos ar attīstību atrofijas un sklerozes audu) un astrocytosis (astrocītu glia proliferāciju, giperprodukdiya glialnyh šķiedras). Šķiedrās, vai amiloīda proteīna pildvielām un smadzeņu sūkļveida izmaiņas (transmisīvo sūkļveida encefalopātijas). Tā rezultātā mainās uzvedība traucēta kustību koordināciju, attīstīta letālu noārdīšanos. Imunitāte neveidojas. Prionu slimībām, kas saistītas ar conformational slimībām, kas attīstās kā rezultātā struktūrveidošanos (pārkāpumu pareizas uzbūves) šūnu proteīnu nepieciešams normālai organisma funkcionēšanai. Prionu pārraides ceļš, ir dažādi:

• barības ceļš - inficēti dzīvnieku izcelsmes produkti, uztura bagātinātāji no neapstrādātiem liellopu orgāniem uc:
• pārnešana ar asins pārliešanu, dzīvnieku produktu ievadīšana, orgānu un audu transplantācija, inficēto ķirurģisko un zobārstniecības instrumentu lietošana;
• pārnēsāšanu ar imunobioķīmiskajām zālēm (zināms, ka tie inficē PrpP '' '1500 aitu smadzeņu formuluķīmiskās vielas no slimsām aitām).

Patoloģiskie prioni, ieejot zarnās, tiek nogādāti uz asinīm un limfiem. Pēc perifērās replikācijas liesā, papildinājumā, mandelēs un citos limfoīdos audos tie tiek pārnesti uz smadzenēm caur perifēriem nerviem (neirovinvasija). Iespējams, tiešais penonu iespiešanās smadzenēs caur asins-smadzeņu barjeru. Iepriekš tika uzskatīts, ka centrālā nervu sistēma ir vienīgie audi, kuros uzkrājas patoloģiskie prioni, taču ir izpētījušies pētījumi, kas mainīja šo hipotēzi. Izrādījās, ka prionu uzkrāšanās liesā ir saistīta ar follikālo dendritisko šūnu palielināšanos un darbību.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Prionu īpašības

Prionu proteīna šūnu normālā izoforma ar molekulmasu 33-35 kD nosaka prionu proteīna gēns (prionu gēns-PrNP atrodas cilvēka 20. Hromosomā). Šūnas virsmā parādās normāls gēns (tā ir saistīta ar membrānu, ko veido glikoproteīna molekula), ir jutīga pret proteāžu. Tas regulē nervu impulsu, diennakts ciklu, oksidācijas procesu pārnesi, piedalās vara vielmaiņas procesā centrālajā nervu sistēmā un kaulu smadzeņu cilmes šūnu sadalē . Turklāt prionu gēns atrodas liesā, limfmezglos, ādā, GIT un folikulārās dendritiskās šūnās.

Patoloģisko prionu izplatīšanās

Prionu pārveidošana izmainītajās formās notiek tad, kad kinētiski kontrolētais līdzsvars starp tiem tiek traucēts. Šis process tiek uzlabots, kad palielinās patoloģiskā (PrF) vai eksogēna priona daudzums. PrP ir normāls olbaltumvielu saturs šūnu membrānā. WGR '- hidrofobs lodveida proteīns, kas veido agregâtus ar sevi un ar WGR' 'uz šūnas virsmas: rezultāts WGR "tiek pārvērsta WGR' 'un tālāk cikls turpinās. PrF "patoloģiskā forma" uzkrājas neironos, dodot šūnai spongīgu izskatu.

Kuru

Prion slimība, kas agrāk izplatīta Papuānas vidū (pārtulkota kā drebēšana vai kratīšana) Jaunās Gvinejas salas austrumu daļā. Slimības infekcijas īpašības izrādījās K. Gaidušeks. Cēloņsakarību pārnēsā pārtika pēc rituāla kanibālisma - ēdot nepietiekami termiski apstrādātus, inficētos mirušo radinieku prionus. Centrālās nervu sistēmas sabojāšanas rezultātā tiek traucēta kustība, gaita, drebuļi, euforija ("smieklējusi nāve"). Inkubācijas periods ilgst 5-30 gadus. Gadu vēlāk pacients nomirst.

Kreicfelda-Jakoba slimība

Prionu slimības, kas plūst formā demences, redzes un smadzenīšu traucējumiem un kustību traucējumiem letālas slimības 4-5 mēnešu klasiskā Kreicfelda-Jakoba slimības, un (3-14 mēneši kad jauns variants Kreicfelda-Jakoba slimības. Inkubācijas periods var sasniegt 20. Ir dažādi infekcijas veidi un slimības cēloņi:

• ja tiek izmantoti nepietiekami termiski apstrādāti dzīvnieku izcelsmes produkti, piemēram, gaļa, smadzeņu govis, pacienti ar govju sūkļveida encefalopātiju;
• audu transplantācija, piemēram, radzenes, asins pārliešana, hormonus un citām bioloģiski aktīvām vielām, dzīvnieku izcelsmes, izmantošanu ketgutu, vai nepietiekami prosterilinovannyh piesārņotu ķirurģisko instrumentu, manipulācijas preparēšanas;
• PrP un citu valstu hiperprodukcijai, kas stimulē PrP transformācijas procesu PrF. "

Slimība var attīstīties arī mutācijas vai inserta rezultātā prionu gēna reģionā. Šīs slimības ģimenes raksturs ir plaši izplatīts ģeitārās noslieces rezultātā pret Kreicfelda-Jakoba slimību. Ar jauno Kreicfelda-Jakoba slimības variantu traucējumi attīstās jaunākā vecumā (vidējais vecums ir 28 gadi), atšķirībā no klasiskā varianta (vidējais vecums 65 gadi). Kad jaunas versijas Kreicfelda-Jakoba slimības, šāda atradne prionu proteīns tiek uzkrāta ne tikai CNS, un saskaņā ar limforetikulārā audos, ieskaitot mandeles.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinker sindroms

Iedzimta prionu slimība, kas rodas ar demenci, hipotensiju, rīšanu (disfāgiju), disartriju. Bieži vien ir ģimenes loceklis. Inkubācijas periods ir no 5 līdz 30 gadiem. Slimība sākas 50-60 gadu laikā, tās ilgums svārstās no 5 līdz 13 gadiem.

Iedzimta mirstīga bezmiegs

Autoimūna slimība ar progresējošu bezmiega, simpātiskās hyperresponsiveness (hipertensiju, drudzis, izsitumi, tahikardija), trīce, ataksija, mnokloniyami, halucinācijām. Miega ir strauji traucēta. Nāve notiek ar sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu progresēšanu.

Labojiet to

Skrepi (no angļu nokasīt - nokasīt.) - prionu slimību aitas un kazas (kašķa), tek CNS slimībām, progresīva traucējumiem pārvietošanās, stipra nieze (nieze), un beidzas ar dzīvnieka nāves.

Govju sūkļveida encefalopātija

Liellopu slimība, kam raksturīga centrālās nervu sistēmas sakāve, pārvietošanās koordinācijas pārkāpums un dzīvnieka neizbēgama nāve. Apvienotajā Karalistē pirmo reizi slimības epidēmija sākās. Tas bija saistīts ar dzīvnieku barošanu ar gaļas un kaulu miltiem, kas satur patoloģiskus prionus. Inkubācijas periods svārstās no 1,5 līdz 15 gadiem. Visvairāk inficētie ir galvas, muguras smadzenes un dzīvnieku acis.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Prionu slimību laboratoriskā diagnostika

Kad tiek diagnosticētas, sūkļveida izmaiņas smadzenēs, astrocytoze (gliosis), infiltrāti nav iekaisuma. Smadzenes iekrāso ar amiloidīdu. Smadzeņu smadzeņu šķidrumā tiek konstatēti prionu smadzeņu darbības traucējumu proteīnu marķieri (ar ELISA palīdzību). Tiek veikta prionu gēna (PCR) ģenētiskā analīze.

Prionu slimību profilakse

Lai dezaktivētu instrumentu un vides objektu autoklāvā ieteikto (pie 134 ° C 18 min pie 121 ° C temperatūrā 1 stundu)., Burning, papildu balināšanas apstrādi un odnonormalnym šķīdumu NaCl 1 h nonspecific profilakses uzliek ierobežojumus zāļu lietošanas dzīvnieku izcelsmes produktu un dzīvnieku izcelsmes hipofīzes hormonu ražošana ir aizliegta. Ierobežojiet transplantāciju. Strādājot ar pacientu dialogiskajiem šķidrumiem, izmantojot gumijas cimdus.