Apstiprinātu cilvēku medikamentu izmantošana prionu slimību ārstēšanai
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Prioni ir patoloģiski patogēni aģenti, kas var tikt pārnesti un izraisa dažu normālu šūnu proteīnu nepareizu salocīšanu. Prionu slimības ir vispārīgs nosaukums neārstējamu un letālu neirodeģeneratīvu slimību grupai, kas skar ne tikai cilvēkus, bet arī savvaļas un mājdzīvniekus. Šīs slimības ietver Kreicfelda-Jakoba slimību (CJD) cilvēkiem, liellopu sūkļveida encefalopātiju (GSE jeb "govju traku slimību") un hronisku izsīkuma slimību (CWD), skar briežus, aļņus un aļņus.
Galvenais notikums šajās slimībās ir prionu proteīna (PrPC) pārvēršana no tās normālās formas par patoloģisku struktūru (PrPSc), kas ir toksiska neironiem un var pašreplicēties, saistoties ar nepārveidotām PrPC molekulām. Šī spēja pašreplicēties padara šos nepareizi salocītus proteīnus infekciozus, un tam ir milzīga ietekme uz sabiedrības veselību.
Jaunā pētījumā Bostonas Universitātes Chobanian un Avdisian Medicīnas skolas pētnieki identificēja 10 savienojumus, kas spēja samazināt PrPSc līmeni inficētajās šūnās, un parādīja, ka spēcīgākās molekulas var arī novērst toksicitāti, kas novērota, kad tika lietots PrPSc. Uz kultivētiem neironiem.
"Aizraujoši, piecas no šīm molekulām jau tiek izmantotas medicīnā: rimkazols un haloperidols neiropsihisku stāvokļu ārstēšanai, (+)-pentazocīns neiropātisko sāpju ārstēšanai un SA 4503 un ANAVEX2-73 ir klīniskajos pētījumos attiecīgi išēmiskā insulta un Alcheimera slimības ārstēšanai," skaidroja vadošais autors Roberts S.S. Mersers, Ph.D., māca skolā bioķīmiju un šūnu bioloģiju.
Pētnieki sākotnēji pētīja šo molekulu antiprionu īpašības, jo bija zināms, ka tās saistās ar sigma receptoriem (σ1R un σ2R), kas, domājams, ir iesaistīti prionu proliferācijā. Izmantojot gēnu izslēgšanas tehnoloģiju (CRISPR), viņi atklāja, ka sigmas receptori nav šo zāļu mērķis to antiprionu īpašību ziņā.
Izmantojot Neuro2a (N2a) šūnas no prionu inficēta eksperimentālā modeļa, šīs šūnas tika pakļautas katras zāles pieaugošām koncentrācijām, un tika noteikts PrPSc līmenis. Pēc tam viņi izmantoja CRISPR tehnoloģiju, lai "rediģētu" σ1R un σ2R gēnus tā, lai tie vairs nekodētu proteīnu, un konstatēja, ka tas neietekmēja PrPSc līmeņa samazināšanos, kas novērota ar zālēm. Tas lika viņiem secināt, ka σ1R un σ2R nav atbildīgi par šo zāļu antiprionu iedarbību. Pēc tam viņi pārbaudīja šo zāļu spēju kavēt PrPC pārvēršanos par PrPSc un atklāja, ka tās neietekmē šīs reakcijas ārpus šūnām, norādot, ka šo zāļu darbībā ir iesaistīts cits proteīns.
Pētnieki saka, ka prionu slimībām ir milzīga ietekme uz sabiedrības veselību, sākot no asins piegādes drošības līdz pareizai neiroķirurģijā izmantoto ķirurģisko instrumentu dezinfekcijai. "No klīniskās perspektīvas mēs uzskatām, ka šis pētījums ir identificējis antiprionu īpašības zālēm, par kurām jau ir pierādīts, ka tās ir drošas lietošanai cilvēkiem. Šī iemesla dēļ, jo īpaši ņemot vērā efektīvu šo slimību ārstēšanas trūkumu, šos savienojumus varētu izmantot atkārtoti prionu slimību ārstēšanai," sacīja pētījuma vecākais autors Deivids A. Hariss, MD, PhD, profesors un skolas Bioķīmijas un šūnu bioloģijas katedras vadītājs.
Šie rezultāti ir publicēti tiešsaistē žurnālā ACS Chemical Neuroscience.