Jaunas publikācijas
Atklāti serotonīna 5-HT1A receptora molekulārie mehānismi: solis ceļā uz jauniem antidepresantiem
Pēdējā pārskatīšana: 03.08.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Pētnieki Icahna Medicīnas skolā Sinaja kalnā ir spēruši svarīgu soli nākamās paaudzes antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu virzienā, atklājot viena no smadzeņu galvenajiem receptoriem - 5-HT1A serotonīna receptora - molekulāros mehānismus.
Žurnālā “Science Advances” publicētā rakstā komanda detalizēti aprakstīja 5-HT1A receptora strukturālās iezīmes un tā mijiedarbību ar G-proteīna signalizācijas proteīniem, kas nosaka, kuri intracelulārie aktivācijas ceļi tiek izvēlēti, saistoties ar dažādām zālēm. Šis receptors ir atbildīgs par garastāvokļa, emociju un kognitīvo procesu regulēšanu, un tas ir arī tradicionālo antidepresantu un jaunu psihedēlisko terapiju mērķis.
"5-HT1A receptors ir kā vadības panelis, kas regulē smadzeņu šūnu reakciju uz serotonīnu, galveno garastāvokļa neirotransmiteru," skaidro vadošais autors Dr. Daniels Vakers. "Mūsu atklājumi precīzi parāda, kā šis vadības panelis darbojas: kurus slēdžus tas ieslēdz, kā tas regulē signālus un kur ir tā robežas. Tas varētu mums palīdzēt izstrādāt zāles, kas ir mērķtiecīgākas un kurām ir mazāk blakusparādību."
Pētījuma unikalitāte ir tāda, ka komanda pirmo reizi ir pierādījusi, ka receptors pēc noklusējuma mēdz aktivizēt noteiktus šūnu signalizācijas ceļus neatkarīgi no zālēm. Tajā pašā laikā dažādas zāles var pastiprināt vai vājināt šo ceļu aktivāciju. Piemēram, antipsihotiskais asenapīns (Saphris) uzrādīja selektīvu ietekmi uz noteiktu ceļu vājas aktivitātes dēļ uz receptoru.
Izmantojot progresīvas metodes, tostarp augstas izšķirtspējas krioelektronu mikroskopiju, zinātnieki vizualizēja, kā receptors saistās ar G proteīniem un kā dažādas zāles ietekmē šo procesu. Viens no pārsteidzošākajiem atklājumiem bija fosfolipīdu, taukskābju molekulas šūnu membrānā, loma, kas darbojas kā "slēpts līdzpilots", virzot receptora aktivitāti. Šī ir pirmā reize, kad šāda loma ir noteikta šai receptoru klasei.
Izpratne par 5-HT1A darbības mehānismu varētu izskaidrot, kāpēc tradicionālajiem antidepresantiem ir nepieciešamas vairākas nedēļas, lai sāktu iedarboties. Šī jaunā izpratne par receptoru paver iespēju radīt ātrākas un efektīvākas zāles, kas varētu būt noderīgas ne tikai depresijas, bet arī psihozes un hronisku sāpju ārstēšanā.
"Mēs esam tikai ceļojuma sākumā, taču šie rezultāti jau sniedz skaidru izpratni par to, kā mēs varam radīt nākamās paaudzes zāles ar augstu specifiskumu un mazāk blakusparādībām," secina Dr. Vakers.
Turpmāk komanda plāno turpināt pētīt fosfolipīdu lomu, pārbaudīt savus atklājumus sarežģītākos modeļos un sākt izstrādāt jaunas zāles, pamatojoties uz šiem molekulārajiem datiem, tostarp daudzsološus kandidātus no psihedēliskās grupas.