Fruktozes vielmaiņas traucējumi (fruktoūrija) bērniem: simptomi, diagnostika, ārstēšana

ICD-10 kods

• E74.1 Fruktozes metabolisma pārkāpumi.
• E74.4. Piruvāta un glikoneoģenēzes traucējumi.

Epidemioloģija

Fruktozurija: homozigotu biežums ir 1 uz 130 000.

Iedzimta nepanesība pret fruktozi: slimības sastopamība Anglijā ir no 1 līdz 18 000, bet Vācijā - no 1 līdz 29 600 dzīviem dzimušajiem.

Fruktozes 1,6-bisfosfatāzes trūkums: reti sastopams iedzimts vielmaiņas traucējums.

Klasifikācija

Cilvēkam ir trīs zināmi ģenētiskie traucējumi fruktozes vielmaiņu. Fructosuria (mazspēja fructokinase) - asimptomātisks stāvoklis, kas saistīts ar augstu saturu fruktozes ar urīnu: iedzimta fruktozes nepanesība (trūkums aldolāzes B) un trūkumu fruktozes-1,6-bisphosphatase, kas attiecas arī uz defektiem glikoneoģenēzes.

Fruktosurijas cēloņi

Fruktozurija tiek mantota ar autosomu recesīvu tipu. Ketoheksokināzes gēns (KNK) ir saistīts ar hromosomu 2p23.3-23.2.

Iedzimta nepanesība pret fruktozi

Autosomu recesīvā slimība aldolāzes gēna mutāciju dēļ B. Aldolāzes B gēnu (ALDOB) kartē uz hromosomu 9q22.3. Tiek aprakstīti aptuveni 30 dažādas mutācijas, visbiežāk sastopamās missense mutācijas A150P, A175D un N335K, kas kopā veido apmēram 80% mutāciju alleli; Krievu pacientiem - vairāk nekā 90%.

Fruktozes-1,6-bisfosfatāzes nepietiekamība

Autosomu recesīvā slimība, ko izraisa fruktozes-1,6-bisfosfatāzes gēna mutācijas. Fruktozes-1,6- bisfosfatāzes gēns (FBP1) tiek kartēts uz hromosomu 9q22.2-q22.3. Ir aprakstītas vairāk nekā 20 dažādas mutācijas. Mutacija c.961insG sastopama Japānā ar augstu biežumu (46% mutāciju alleli).

Fruktosurijas patoģenēze

Fruktozurija

10-20% no neierobežotas fruktozes izdalās ar urīnu neizmainītā veidā, lielākā daļa no tā tiek pārveidota par fruktozes-6-fosfātu ar citu metabolisku ceļu. Šo reakciju katalizē ketoheksokināze (fruktokināze).

Iedzimta nepanesība pret fruktozi

Slimība ir saistīta ar deficītu otro fermentam, kas iesaistīts metabolismā fruktozes, - aldolāzes B. Tās defekts noved pie uzkrāšanos fruktozes-1-fosfāta. Kas kavē glikozes veidošanos (glikoneoģenēzi un glikogenolīzi) un izraisa hipoglikēmiju. Saņemšana fruktoze rada lielāku laktāta koncentrācijas inhibējošo sekrēciju nieru kanāliņos urātu, kas noved pie hiperurikēmijas, saasina izsīkums fosfāta vnutripechonoch-cijas un paātrinātu degradāciju adenīna nukleotīdu.

Fruktozes-1,6-bisfosfatāzes nepietiekamība

Trūkums ir galvenais enzīms glikoneoģenēzes pārkāpj veidošanos glikozes no prekursoru, tostarp fruktozi, tāpēc normāls glikozes līmeni asins plazmā šajā stāvoklī, ir atkarīgs tieši ieraksta glikozes, galaktozes un sadalījums aknu glikogēnu. Hipoglikēmija jaundzimušā periodā ir saistīta ar lielu glikoneoģenēzes pieprasījumu, jo glikogēna līmenis jaundzimušajiem ir mazs. Sekundārās bioķīmiskās izmaiņas: paaugstināta laktāta, piruvāta, alanīna un glicerīna koncentrācija asinīs.

Fruktosurijas simptomi

Fruktozurijai nav klīnisku izpausmju.

Iedzimta nepanesība pret fruktozi

Pirmie slimības simptomi ir saistīti ar liela daudzuma fruktozes, saharozes vai sorbīta uzņemšanu. Jo mazāks ir bērns un jo vairāk tiek ievadīta fruktoze, jo smagākas ir klīniskās izpausmes. Slimība var sākties ar akūtu metabolisma dekompensāciju un izraisīt letālu iznākumu akūtas aknu un nieru mazspējas fona apstākļos. Labāk labvēlīgā veidā pirmās slimības pazīmes - apātija, letarģija, miegainība, slikta dūša, vemšana, pārmērīga svīšana, dažkārt hipoglikemizēta koma. Šajā periodā laboratoriskie rādītāji norāda uz akūtu aknu mazspēju un vispārējo nieru kanāliņu sistēmas disfunkciju. Ja diagnoze nav noteikta un diēta nav parakstīta, attīstās hroniska aknu mazspēja, hepatomegālija, dzelte, asinsreces traucējumi, tūska. Hipoglikēmija ir nestabila un novērota tikai uzreiz pēc fruktozes lietošanas. Ir aprakstītas slimības mīkstās formas, kuras izpaužas kā aknu izmēra palielināšanās un augšanas kavēšanās skolas vecumā un pieaugušajiem. Sakarā ar to, ka pacienti nepanes saldo pārtiku, viņi ierobežo to lietošanu atsevišķi, tādēļ pacientiem ar fruktozeēmiju praktiski nekad nav attīstījies kariesa.

Fruktozes-1,6-bisfosfatāzes nepietiekamība

Aptuveni puse no pacientiem izpaužas slimība pirmajās 5 dzīves dienās ar hiperventilācijas sindromu un smagu metabolisskā acidozi paaugstināta laktāta un hipoglikēmijas dēļ. Pirmās dzīvības dienas no apnojas nāvi var radīt smaga metabolisma sastāva fons. Metabolisma ketoacidozes uzbrukumi var izpausties kā Rea līdzīga sindroms, ko izraisījuši badošanās, starpnozaru infekcijas vai kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Tie ir kopā ar pārtikas atteikumu, vemšanu, caureju, miegainības epizodes, elpošanas ritma pārkāpumus, tahikardiju un muskuļu hipotensiju, palielinās aknu izmērs. Metabolālas dekompensācijas uzbrukumu laikā laktāta koncentrācija (reizēm līdz 15-25 mM) palielinās, pH līmenis samazinās un palielinās laktāta / piroātu attiecība un alanīna saturs; novēro hipoglikēmiju, dažreiz hiperketonēmiju. Tāpat kā ar iedzimtu fruktozes nepanesību, fruktozes šķīdumu ievadīšana ir kontrindicēta un var izraisīt nāvi. Interiktāla periodā pacienti nesūdzas, lai gan metabolisko acidoze var saglabāties. Brīdinājuma tolerance pieaug ar vecumu. Sākot pareizu diagnostiku un savlaicīgu ārstēšanu, prognoze ir labvēlīga.

Diagnostika 

Fruktozurija

Parasti šo traucējumu nejauši konstatē rutīnas urīna skrīningu, lai konstatētu cukuru un monosaharīdu plānslāņa hromatogrāfiju.

Iedzimta nepanesība pret fruktozi

Ar standarta bioķīmiskiem pētījumiem atklājas aknu transamināžu un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, vispārējā aminoskāidurija un metaboliskā acidoze. Slodzes testi ar fruktozi nav ieteicami, jo tie var radīt nopietnas komplikācijas. Galvenā diagnostikas apstiprināšanas metode ir DNS diagnostika.

Fruktozes-1,6-bisfosfatāzes nepietiekamība

Galvenā diagnostikas apstiprināšanas metode ir DNS diagnostika. Ir arī iespējams noteikt fermenta aktivitāti aknu biopsijā.

Diferenciāldiagnostika

Fruktozurija: ar iedzimtu fruktozes nepanesamību.

Iedzimta fruktozes nepanesība: diferenciāldiagnozes jāveic ar iedzimtu vielmaiņas slimību, kam pievienots sākumā kuņģa-zarnu trakta bojājumu un / vai aknu: mazspēja fruktoze-1,6-bisphosphatase, tipa tirozinēmijas es, glycogenoses tipa la, lb, CTL-antitripsīna deficīts; organiskie aciduria, kam pievienots pienskābās acidozes, un pyloric stenozi, gastroezofageālā refluksa, pie lielākā vecumā - ar Vilsona slimības ārstēšanai.

Trūkums fruktozes-1,6-bisphosphatase: diferenciāldiagnozes jāveic ar pyruvate vielmaiņas traucējumiem, defektiem mitohondriju elpošanas ķēdes formas aknu glycogenosis, defektiem taukskābju beta-oksidācijas, notiekošās Reja sindromu.

Fruktozurijas ārstēšana un prognoze

Fruktozurija

Prognoze ir labvēlīga, ārstēšana nav nepieciešama.

Iedzimta nepanesība pret fruktozi

Ja ir aizdomas par slimību, nekavējoties jāizslēdz visi produkti, kas satur fruktozi, saharozi un sorbitolu. Jāatceras, ka dažos zāļu sastāvos var būt sorbīts un fruktoze (antipirētiskās sīrupi, imūnglobulīna šķīdumi utt.). Saharoze jāaizvieto ar glikozi, maltozi vai kukurūzu. Pēc bērna pārnešanas uz diētu, visas slimības izpausmes ātri izzūd, izņemot hepatomu aliju, kas var saglabāties vairākus mēnešus vai gadus pēc ārstēšanas sākuma. Ja jūs ievērojat diētu, prognoze ir labvēlīga.

Fruktozes-1,6-bisfosfatāzes nepietiekamība

Akūtas metaboloăiskās dekompensācijas periodā, lai kontrolētu metabolisko acidozi un hipoglikēmiju, ir nepieciešams ievadīt 20% glikozes un nātrija bikarbonātu intravenozi. Ārpus krīzēm ir ieteicams izvairīties no tukšā dūšā un uztura ar uzturu, ierobežojot fruktozi / saharozi, aizstājot dažus uztura taukus ar ogļhidrātiem un ierobežojot proteīnu. Interkulējošu infekciju gadījumā ieteicams bieži baroties ar lēnām uzsūcošiem ogļhidrātiem (neapstrādātu cieti). Ja trūkst stresa faktoru, kas noved pie vielmaiņas dekompensācijas, pacientiem nav novēroti izteikti klīniski traucējumi.

Brīdinājuma tolerance pieaug ar vecumu. Daudzi vecāka gadagājuma pacienti cieš no pārmērīga ķermeņa svara, jo kopš bērnības tie ir pieraduši pie noteikta diētas režīma. Prognoze ir labvēlīga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]