AKTH ekotēkas produkcijas sindroma cēloņi un patoģenēze

ACTH ektopiskā sindroma cēloņi. Kušinga sindroma, ārpusdzemdes ACTH inducētu, abi atrodami audzēju nav endokrīno orgānu, un endokrīno dziedzeru. Visbiežāk šis sindroms attīstās audzēji krūtīs (plaušu vēzis, karcinoīds vēzi un bronhu, ļaundabīgā timoma, galvenais karcinoīds no aizkrūts un citu videnes audzējiem). Retāk, sindroms ir tūska dažādos orgānos: uz pieauss siekalu dziedzeru, urīnpūšļa un žultspūšļa, barības vads, kuņģis, resno zarnu. Aprakstīta melanomas un limfosarkomas sindroma attīstība. ACTH ārpusdzemdību veidošanās ir atrodama arī endokrīno dziedzeru audzējos. Langerhans saliņu vēža šūnās bieži tiek konstatēta AKTH sekrēcija. Mediārais vairogdziedzera vēzis un feohromocitoma, neiroblastoma sastopamas tikpat bieži. Daudz mazāk tiek konstatēta ārpusdzemdes ACTH ražošanu dzemdes kakla vēzi, olnīcu, sēklinieku un prostatas. Tika arī konstatēts, ka daudzos ļaundabīgos audzējos, kas ražo AKTH, hiperkortizācijas klīniskās izpausmes netiek novērotas. Pašlaik AKTH ražošanas cēloņi audzēja šūnās pašlaik vēl nav atrasti. Saskaņā ar pieņēmumu Pearse 1966, pie balstoties uz koncepciju apud-sistēmas grupas šūnas, kas iegūtas no nervu audiem, ir ne tikai centrālajā nervu sistēmā, bet arī daudzos citos orgānos: plaušas, vairogdziedzera, aizkuņģa dziedzera, uroģenitālās zonas un citi. Šādu orgānu audzēju šūnas nekontrolēta augšanas apstākļos sāk sintezēt dažādas hormonālas vielas. Tie ietver atbrīvojošus hormonus, kurus ražo veselīgā cilvēkā hipotalāmā; tropiskie hormoni, piemēram, hipofīzes: AKTH, STH, TTG, prolaktīns, gonadotropīni, ADH. Turklāt, audzēji atklāja sekrēciju PTH, kalcitonīna, prostaglandīnu sintēzi, kinìn, eritropoetīna, placentas lactogen, enteroglyukagona et al.

Klīniskie sindromi, kas rodas hormonālas vielas ražošanas rezultātā, joprojām ir slikti izprotami un ir viena no interesantākajām neuroendokrinoloģijas un onkoloģijas problēmām.

AKTH ekotēkas produkcijas sindroma patoģenēze. Ektopisku hormonu ražošanas sindroma raksturīga iezīme ir tieša endokrīnās sindroma saistība ar orgānu audzēju un augstu hormona vai hormonu līmeni asinīs. Klīnisko izpausmju regresija un hormonu līmeņa pazemināšanās pēc audzēju izņemšanas apstiprina šos noteikumus. Atbilstošo hormonu noteikšana audzēja šūnās ir pietiekoši drošs pierādījums par to ekotūriskajiem produktiem.

Ķīmiskā raksturs AKTH plazmā pacientiem ar sindromu ārpusdzemdes AKTH ražošanas audzējiem ir neparasts. Ir atrasti dažādi imūnreaktīvi AKTH veidi, tā sauktie lielie, vidējie un mazie. Tas ir atrodams audzēju izplatību par "lielo", AKTH ar aptuveni 30000 relatīva molekulārā masa Tiek pieņemts, ka tas ir veids, pasīva un tikai pagriežot to AKTH padara materiāls aktīvs stimulēšanai biosintēzes hormonu virsnieru garozas. Vēlāk tas tika pierādīts, ka AKTH ar lielāku relatīvo molekulmasu - kopīgs sencis, ne tikai AKTH, bet arī uz endorphins un lipotropina. Papildus šiem AKTH formām, audzējos ar ārpusdzemdes adrenokortikotropā hormona ražošanas atklāja klātbūtni vairāku gala fragmentu - C- un N-molekulu. Ekotoksiskos audzējos DN Orth et al. Pirmo reizi 1978. Gadā parādīja opioīdu vielu klātbūtni. Jo aizkuņģa dziedzera vēža šūnas tika izolēts ar kopā ar kortikotropina alfa- un beta-endorphins, lipotropin. Tādējādi audzējs izdalīja daudzas vielas no kopējā prekursora. Turpmākie pētījumi apstiprināja, ka ārpusdzemdes audzēja (ovsyanokletochny plaušu vēzis ), var sintezēt visas kortikotropīns, endorfīnu un lipotropina un kas, formas ziņā spēju vienlaicīgu ražošanu hormonu audzēja šūnas gandrīz līdzīgi normālu cilvēka hipofīzes kortikotrofam. Fermentu procesos ir dažas atšķirības.

Izpētot audzējus, kas spēj sintezēt AKTH, tika konstatēts, ka tajos ir citi hormoni. Turklāt audzēji sintezē un hipotalāmas hormonus - kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu, prolaktīna atbrīvojošo hormonu.

Pirmo reizi GV Upton ir parādījis, ka aizkuņģa dziedzera un plaušu audzēji spēj sintezēt CRF līdzīgu aktivitāti. Vēlāk šī viela tika konstatēta medulārajā vairogdziedzera vēzē, zarnu vēzi un nefroblamozi. Pacientiem ar vairogdziedzera vēzi papildus klīniskajām hiperkortizācijas izpausmēm bija laktorija. Audzējs izdalījās kopā ar kortikotropīnu stimulējošo aktivitāti un prolaktīnu stimulējošu faktoru, kas savukārt izraisīja prolaktīna sintēzi hipofīzes dziedzeros. To pierādīja pētījums par hipofīzes šūnu kultūru. Pēc vairogdziedzera audzēja noņemšanas pacients pazuda hiperkortizācijas un laktorijas izpausmes. Papildus diviem hormoniem, piemēram, hipotalāmam, audzējs satur lielu daudzumu kalcitonīna.

Ar AKTH ektopis sindromu audzēji arī parāda serotonīna un gastrīna sintēzi, luteinizējošo un folikulus stimulējošo.

Patanatomija. ACTT-ektopiskajā sindromā, virsnieru dziedzeri ir būtiski palielināti hiperplāzijas un hipertrofijas dēļ, galvenokārt šūnās sliedes zonā. Ar elektronu mikroskopiju tika atrasts liels daudzums dažāda izmēra mitohondriju, tostarp milzīgs, labi attīstīts slāņu komplekss.

Tumors secreting CRH-AKTH, vienmēr ir ļaundabīgs un ir atrodami plaušās - ovsyanokletochny vēža vairogdziedzera - serdes vēža, virsnieru serde - ciets chromaffinoma in videnes - chemodectoma aizkuņģa dziedzerī - viens no karcinoīda tipa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]