Hemophagocytic sindroms bērniem: primārā, sekundāro

Retu un sarežģītu slimību - hemofagocītu sindromu sauc par hemofagocītu limfogūsitocitozi. Šī smaga slimība ir saistīta ar daudzu orgānu trūkumu, kas rodas, nekontrolēti aktivējot šūnu imūnās aizsardzības efektoru.

Ar hemofagocītu sindromu ir spēcīgs toksisko T-limfocītu un makrofāgu funkcionēšanas palielinājums, kā rezultātā attīstās daudzi pretiekaisuma citokīni. Savukārt šis process ietver intensīvu sistēmisku iekaisuma reakciju un liela mēroga daudzu orgānu funkciju pārtraukšanu.

[1], [2], [3]

Cēloņi hemofagocītu sindroms

Hemofagocītu sindroms biežāk ir primārais - tas ir, iedzimts veids, kas rodas ģenētisko traucējumu rezultātā makrofāgu darbā.

Sekundārā hemofagocitārā sindroma sauc arī par iegūto: tas ir saistīts ar dažādām infekcijas patoloģijām, audzēja procesiem, autoimūnām slimībām, iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem.

Klasiskajā versijā iedzimtu veida hemophagocytic sindroms bērniem bieži novietoti apstrādei uz intensīvās terapijas nodaļā, vai ITN infekcijas slimnīcās, diagnosticēšanai septisko sarežģījumi vai augļa ģeneralizēta infekcija. Tieša hemofagocitārā sindroma diagnostika bieži tiek konstatēta pēc letāla iznākuma.

Tomēr, no pirmā acu uzmetiena, vīrusu vai mikrobu izcelsmes infekcijas slimības var izraisīt tādu komplikāciju kā dzīvību apdraudošs hemofagocitārs sindroms.

Lielākajā daļā gadījumu pieaugušo hemofagocītu sindroms gandrīz vienmēr ir sekundārs: visbiežāk patoloģija attīstās pret limfoproliferatīvām slimībām un hroniskām VEB infekcijām.

Hemophagocytic sindroms bērniem var būt gan primāro, gan sekundāro - pārnestās infekcijas slimību (vējbakām, meningoencefalītu utt.) Dēļ.

[4], [5], [6], [7]

Simptomi hemofagocītu sindroms

Sindroma pazīmes pirmo reizi tika aprakstītas pagājušā gadsimta vidū. Tika identificēti šādi raksturīgie simptomi:

• stabils drudzis;
• hematopoētisko vielu līmeņa pazemināšanās;
• aknu un liesas lieluma palielināšanās;
• ekspresīvs hemorāģisks sindroms.

Pacientiem var novērot parādību aknu mazspējas, augsta līmeņa feritīna un transaminazina, skaidru attēlu neiroloģisku traucējumu no CNS funkcionālo, augsta līmeņa triglicerīdu serumā, paātrināta asins trombu veidošanos, un koagulopātijas.

Bieži vien slimības laikā tiek konstatēti paplašinātie limfmezgli, izsitumi uz ādas, sklera, ādas un gļotādu dzelte, kā arī pietūkums.

No liesā, aknu sinusoidālā kapilāru, sinusu, limfmezglu, kaulu smadzeņu un centrālās nervu sistēmas, ko raksturo difūzu infiltrāciju makrofāgu aktivitāti pret fona hemophagocytic simptomu parenhīma. Limfodoze ir noplicināta. Pētījumā par aknām ir bojājumi, kas raksturīgi hroniskai pastāvīgas iekaisuma formai.

[8], [9], [10], [11]

Veidlapas

Sākumā ir grūti diferencēt divas klīniskas formas.

1. Primārais hemofagocitārā limfohistiocitoze, kas ir autosomāla recesīvā patoloģija, kuras attīstībā primārā nozīme ir perforīna gēna mutācijai.
2. Hemofagocītu limfohistiocitozes sekundārā forma, kas attīstās mononukleāro fagocītu ķēdes pārmērīgas imūnās aktivitātes rezultātā.

[12], [13]

Komplikācijas un sekas

• Infekcijas pievienošana ar sekojošu intoksikāciju. Šo komplikāciju raksturo pakāpeniska galveno orgānu un sistēmu funkciju zudums, drudzis, pacienta izsmelšana.
• Šūnu ļaundabīga deģenerācija. Parasti ļaundabīgums ir limfomas, leikēmijas un citu ļaundabīgo slimību attīstība.
• Autoimūnas patoloģijas - sava veida imūndeficīta agresīva reakcija.
• Pastāvīgs imunitātes samazinājums ar imūndeficīta stāvokļa attīstību.
• Nieru un aknu darbības traucējumi.
• Iekšējā asiņošana, asiņošana.
• Pacienta nāve no kopējās orgānu disfunkcijas vai no septiskas komplikācijas.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostika hemofagocītu sindroms

Ja ģimenes anamnēze nav apgrūtināta, tad primārā vai sekundārā hemofagocitārā sindroma noteikšana ir ļoti sarežģīta. Lai veiktu precīzu diagnostiku, ir nepieciešams veikt hemofagocitozes histoloģisko diferenciāciju.

Daudzas slimības ir grūti noteikt, izmantojot tikai informāciju, kas iegūta no audu biopsijām: limfmezgliem, aknām un kaulu smadzenēm.

Imūnnisko pētījumu veikšana, kas ļauj noskaidrot NK šūnu struktūru inhibēto funkciju un palielināt interleikīna-2 receptora saturu, nevar būt pamats diagnostikai. Turklāt tiek ņemtas vērā klīniskās pazīmes, centrālās nervu sistēmas bojājumi un traucējumi, kā arī pacienta asins sastāvu izmaiņas.

Diagnozes pēdējais punkts ir molekulārās ģenētiskās analīzes dati.

[18], [19]

Diferenciālā diagnoze

Slimības diferenciācija ir ārkārtīgi sarežģīta, un pieeja jānosaka atkarībā no pacienta vecuma. Pediatrijā ir svarīgi pēc iespējas ātrāk noteikt hemofagocitārā sindroma ģenētiskās formas, analizējot visus iespējamos faktorus, kas var liecināt par iedzimtu dažādu patoloģiju.

Tādējādi straujā attīstība sindromu pirmo 12 mēnešu dzīves laikā, kas nav apgrūtināts ar ģimenes vēsturi tipiskās formas primāro hemophagocytic sindromu. Novērotais izpausme perforin In NK-šūnu struktūru ar metodi saskaņā ar plūsmas cytofluorometry un molekulāro ģenētisko pētījumos perforin palīdzēt izveidot pareizu diagnozi apmēram 30% gadījumu iedzimtās hemophagocytic sindroma. Ar šādiem sindromiem tiek konstatēta vienlaicīga slimības parādīšanās pret albīnismu.

• Čediakas-Higashi sindroms;
• Griessely sindroms.

Ja mantojumam ir ar X saistīts veids, tas ir, kad saslimšana attīstās ar saistītiem vīriešiem gar mātes līniju, tad visticamāk ir autoimūna limfoproliferatīvā sindroma klātbūtne.

Sekundārā hemofagocitārā sindroma galvenais ir savlaicīgi noteikt ļaundabīgos audzējos, kas bieži ir pieauguša cilvēka sindroma cēloņi.

Profilakse

Šobrīd ekspertiem nav skaidras informācijas par primārā hemofagocitārā sindroma novēršanas metodēm, jo šīs patoloģijas cēloņi nav pilnībā izprasti.

Attiecībā uz sekundāro hemofagocītu sindromu preventīvie pasākumi var būt šādi:

• kompetenta un savlaicīga vīrusu un mikrobu infekciju ārstēšana;
• kvalificēta ārstēšana ar autoimūnajām patoloģijām reimatoloģiskā profila medicīnas speciālista uzraudzībā.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Prognoze

Hemofagocitārā sindroma prognoze tiek uzskatīta par ļoti nelabvēlīgu, ko var redzēt no statistiskās informācijas: seši nāves gadījumi septiņos gadījumos. Maksimālais izdzīvošanas ilgums tajā brīdī ir divi gadi.

Hemofagocītu sindroms tiek uzskatīts par ļoti sarežģītu un apdāvinātu slimību, kas mūsdienās "konkurē", izņemot ar imūndeficīta vīrusa inficēšanos, un seku biežums pat pārsniedz HIV.

[27]