Goloproizencefālija auglim un jaundzimušajiem: cēloņi un prognoze

Salīdzinoši reta slimība - goloprozentsefaliya - ir pārkāpums augļa attīstību, kas ir kopā ar trūkums vai mazattīstītam nodalījuma priekšējā smadzeņu burbuli - tas ir, priekšējās smadzenes nav skaidrs dalījums divās puslodēs.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemioloģija

Goloprozenzepalja tiek uzskatīts par nepareizu defektu: saskaņā ar statistiku, slimība rodas 0,06-0,2 jaundzimušajiem uz 1 tūkstoti. Pie spontānas grūtniecības pārtraukšanas var novērot līdz 4 patoloģiskiem gadījumiem uz 1 tūkst.

Centrālās nervu sistēmas attīstības defektu sarakstā holoproencefālija tiek diagnosticēta 2-3% gadījumu un apmēram 5% starp audiem pēc audzināšanas (necropsija).

Vairāk nekā pusei pacientu holoproencefalitāte ir izolēta, un aptuveni 22% gadījumu rodas kopā ar daudziem citiem attīstības defektiem. Vairāk nekā 17% gadījumu tiek diagnosticēts slimības sindromiskais variants.

Goloprozenzepaliju biežāk diagnosticē meitenes.

[6], [7]

Cēloņi holoproencefalīts

Goloprozenzepalja ir iedzimta attīstības traucējumi, kas rodas sakarā ar traucējumiem augļa intrauterīnā augšanas mehānismā. Šo traucējumu parasti veido autosomāli recesīvi, autosomāli dominējošie un X-saistītais mantojuma variants.

Viens no iemesliem, kas nav saistīts ar hromosomu anomālijām, ir ģenētiska mutācija. Šobrīd šādi gēni ir jutīgi pret mutācijām ar holoproencefālijas turpmāko attīstību:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Speciālisti pievērš uzmanību arī endokrīno patoloģiju negatīvajai ietekmei mātei, smēķēšanai, dzeramajam alkoholam un vairāku salicilātu medikamentiem.

[8], [9], [10], [11]

Riska faktori

Holoproencefalitātes attīstības faktori ir nosacīti sadalīti iedzimtajos un ārējos.

Daudzi iedzimti faktori ir hromosomu traucējumi, kas izraisa izmaiņas kariotipus:

• Orbeli sindroms;
• Acardi sindroms;
• Mekeles sindroms;
• trisomija 13.

Ārēji faktori holoproencefalīnā ir:

• nākotnes mātes endokrīnās slimības, no insulīniem atkarīga cukura diabēta forma;
• zems holesterīns;
• alkohola saturošu dzērienu patēriņš;
• lietot dažus medikamentus (salicilātus, metotreksātu, retinoīdu, misoprostolu, difenilhidantoīnu).

[12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Bessindromnaya iedzimta goloprozensefaliya biežāk tiek pārnests ar autosomālu dominējošo variantu, tomēr ir iespējami citi mantojuma veidi. Aptuveni 30-50% patoloģiju ir skaidri saistītas ar hromosomu traucējumiem: iepriekš noteikts defektu sadalījums norāda uz vismaz divpadsmit dažādu loku klātbūtni.

Pirmais mutated mutācijas gēns SHH lokalizēts pie 7q36 locus. SHH mutāciju izmaiņas izraisa aptuveni 35% ģimenes noviržu ar autosomālu dominējošo goloprozenzepaliey.

Proteīns SHH ir ražots signālu proteīns, kas nepieciešams normālai augļa attīstībai gan dzīvniekiem, gan posmkājiem.

Šīs proteīnvielas vielas mutatiskas izmaiņas noved pie funkcionāliem traucējumiem - holoprozenzepalii. Tādējādi, daži citoģenētikas defektus, kas ietekmē procesu pārnest ģenētisko informāciju no DNS caur RNS pārvietošana proteīna un polipeptīdu pieder pie translokācijas pavairošanas 15-256 kilobases uz 5'-beigām epizode SHH kodēta gēnu. Šie hromosomu mutāciju veidi pozicionālo sauc tāpēc, ka tie neietekmē izmaiņas kodēšanas secībā, un pārtraukums kontrolēt un mainīt hromatīna struktūru, kas ietekmē procesu pārnest ģenētisko informāciju Nestāstiet.

[16], [17], [18], [19], [20],

Simptomi holoproencefalīts

Mūsdienu speciālisti izceļ vairākus holoproencefālijas veidus, kas atšķiras no simptomatoloģijas, izpausmes pakāpes un sastopamības biežuma. Ģenētikā joprojām nav iespējams precīzi noteikt iemeslu, kāpēc slimība izpaužas vienā vai otrā formā. Iespējams, ka konkrēta veida holoproencefalīna attīstību ietekmē hromosomu bojājuma lokalizācija, grūtniecības gaita, vai daži citi faktori.

Zāles zina šādus holoproencefālijas veidus:

• Alobor holoproencefalīns ir vissarežģītākais šīs patoloģijas veids, kurā tiek novēroti bruto attīstības defekti, kas ietekmē smadzenes, sejas apgabalu un citus orgānus. Starp visiem slimības gadījumiem šis tips rodas 20% gadījumu.
• Semilobar holoprosencefālija ir visizplatītākais slimības veids ar sarežģītiem, bet mazāk attīstītiem defektiem. Starp visiem pacientiem septiņu lobaru tipu diagnosticē apmēram 50% gadījumu.
• Lobara holoprosencefālija ir visvairāk "viegla" slimības forma, kas pakļauj sevi relatīvai ķirurģiskai un zāļu korekcijai. Šī veida patoloģija rodas aptuveni 20% pacientu ar holoproencefalitāti.

Pastāv arī ceturtais holoproencefalīna veids, kas tika apspriests atsevišķi no citām sugām tikai nedaudz vairāk nekā pirms divdesmit gadiem. Tas ir reti sastopama vidēja puslodes kodolsintēze - tā ir raksturīga taukainām īpašībām, kas atšķiras no klasiskās slimības gaitas.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pirmās pazīmes

Holoproencefalitātes simptomi var būt ļoti dažādi, atkarībā no slimības veida. Parasti var būt tikai dažas pirmās pazīmes:

1. augšējās debeses un lūpu sadalīšana;
2. periodiskas lēkmes;
3. garīgā nesaderība;
4. bojāti refleksi;
5. patoloģiskas izmaiņas radzenes un tīklenes.

• Hloropenēfālijas alobāras tipu raksturo ciklopisms, deguna attīstība, ievērojama neatbilstība galvas izmēram, vairāku citu orgānu defekti. Alobāras tipa attīstība vairumā gadījumu beidzas ar spontāno abortu (vai nedzīvi dzimušo) veidošanos: vieni izdzīvojušie bērni mirst pirmajos sešos dzīves mēnešos.
• Holiproencefālijas Semilobāra tips atšķiras arī ar raksturīgiem simptomiem: acu kontaktu tuvu novietojumu, nelielu galvas samazināšanos, deguna kustību attīstības traucējumiem. Zīdaiņi ar šādiem trūkumiem pazūd pirmajos 24 dzīves mēnešos.
• Sloku tipam raksturīgas tādas pazīmes kā debeses, augšējā lūka struktūras anomālija. Bērni, kas dzimuši ar šādu patoloģiju, var dzīvot vecākiem gadiem, ja tiek veikta savlaicīga ķirurģiska iejaukšanās.
• Ar vidējo puslodes fusion, bērnam nav defektu. Tomēr pastāv psihiska nepietiekama attīstība, konvulsīvi krampji un citi neiroloģiski simptomi.

Vairumā gadījumu augļa augļa hipopensence tiek konstatēta pat sievietes grūtniecības laikā vai tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Papildus ārējām izpausmēm pacientiem ir endokrīnās funkcijas traucējumi, nieru displāzija, elpošanas sistēmas bojājumi un citi orgāni. Bieži diagnosticēta sirds slimība, autoimūnas slimības, refleksu trūkums utt.

[28], [29]

Posmi

Goloprozenzepaliya ir traucēta smadzeņu attīstība, kas var atšķirties atkarībā no bojājuma pakāpes:

• smadzeņu atdalīšanas trūkums;
• smadzeņu atdalīšana;
• nepilnīga smadzeņu atdalīšana.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikācijas un sekas

Holoproencefalīna sekas parasti ir atkarīgas no smadzeņu bojājuma smaguma pakāpes.

Ar alobar holoprozenzepalii, visbiežāk ir letāls iznākums.

Citos gadījumos bērni cieš ne tikai garīgi atpalikušus, bet arī konvulsīvus uzbrukumus, refleksu problēmas, smadzeņu stumbra disfunkcionālus traucējumus.

Saskaņā ar statistiku, vairāk nekā 40% bērnu ar holoprozenzepaliju dzīvo līdz 5-6 mēnešiem, pirmajā dzīves gadā mirst aptuveni 80%.

Ar slimības slīpuma gadījumu bērns var dzīvot vairākus gadus, bet joprojām nomirst no disfunkcionāliem trūkumiem.

[35], [36]

Diagnostika holoproencefalīts

Jebkurš pediatrs vai neonatologs var viegli atšķirt veselu bērnu no bērna ar holoprozenceliālu, jo slimības izpausmes ir ļoti specifiskas.

Bieži vien holoproencefālija tiek diagnosticēta jau pirmajā grūtniecības trimestrī ar ultraskaņas palīdzību.

Holoproizentsefaliya ultraskaņā izpaužas strauji anomālai nabaļa bērna galvaskausa un smadzeņu struktūrai:

• Attiecībā uz holoproencefalozes alobāras tipu smadzenes izskatās kā burbulis ar šķidruma saturu, bez vismazākajām pazīmēm no norobežotas puslodes.
• Septiņu lobāru tipa slimības laikā oriģinālais sūklis atrodas ultraskaņā, kas šķērso posterior medulli, kas atbilst puslodes daļējai demarkācijai.
• Kad lobar tips goloprozentsefalii mazliet grūti diagnoze: simptomi nepilnīgu diferenciāciju smadzenēs ir atrodami tikai dziļumos ķermeņa, jo ietekmēja galvenokārt talāmu, corpus Callosum un kambarus.

Lai diagnosticētu diabētu mātes nākotnē, tiek veikta sievietes asiņu un urīna analīze, kas ļaus aizdomas par augļa attīstības traucējumiem.

Holoproencefalēmas instrumentālā diagnostika pirmsdzemdību periodā ir molekulāro ģenētisko metožu pielietošana. Materiāls izpētei aizdomas iedzimto anomāliju, kad veikti neadekvātu liecība ultraskaņu ar iepriekš esošajām gadījumos piedzimst bērni ar dažādām iedzimtām anomālijām, ar noteiktām pazīmēm ģenētiskās problēmas ar vecākiem, diabēta topošajai mātei. Lai izņemtu materiālu, izmantojiet amniocentēzi vai horiionu villu biopsiju. Ģenētiskie testi bieži sastāv no tiešās filiāles Nestāstiet gēnu noteikt pārkāpumus, vai kariotips pētījums par bērnu, lai novērtētu hromosomu pretrunas. Ir vērts atzīmēt, ka vairāk nekā puse no testa neatrod neveiksmi kariotips, kas ļauj šo metodi, lai klasificētu uninformative procedūras.

[37], [38]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze hobra tipa holoproencefalīnam tiek veikta ar septooptisku displāziju. Svarīgi atšķirības simptomi šajā gadījumā ir:

• hipoplasta izmaiņas frontālās dobēs;
• pagaidu ragu formas pārkāpums sānu dziedzeros;
• frontālo ragu trūkums.

Pirmsdzemdību stadijā holopenēfalēzi vajadzētu diferencēt ar smagu ventrikulomegāliju, encefalotēli, smadzeņu cistas veidojumiem, hidraentēfēliju.

Profilakse

Lai novērstu bērna holopenēfēzes attīstību, profilakses pasākumus veic pat grūtniecības plānošanas un koncepcijas laikā. Sievietei, kas sevi sagatavo par mātes lomu, jābūt ļoti uzmanīgam attiecībā uz viņas veselību. Pat pirms grūtniecības jāārstē visas esošās slimības, jākonsultējas ar zobārstu, ginekologu, ģenētiķi.

Tāpat kā bērna plānošanas periodā un jau grūtniecības laikā ir stingri aizliegts dzert alkoholu, smēķēt, lietot narkotiskās vielas, lietot ārsta izrakstītas zāles. Ārsts, kurš savukārt, vajadzētu zināt, ka sieviete plāno grūtniecību, pamatojoties uz to, viņš nosaka zāles, kas neietekmē koncepcijas kvalitāti un defektu veidošanos auglim.

Grūtniecei, sākot ar pirmajām grūtniecības dienām, ir jāaizsargā viņas veselība, jāizvairās no stresa un pārmērīgas slodzes ietekmes. Ir svarīgi arī reģistrēties sieviešu konsultācijas laikā, veikt nepieciešamos testus un klausīties medicīnas speciālista ieteikumus.

[45], [46]

Prognoze

Goloprozenhefalija atšķiras ar ļoti nelabvēlīgu prognozi, kuras pakāpe ir atkarīga no konstatēto defektu nopietnības. Mirstības līmenis ir atkarīgs no slimības veida. Daudz sieviešu ar diagnozi "augļa goloprozentsefaliya" grūtniecības beidzas spontāno abortu - tā cilvēka organisms pats nolemj, ka nākotnē bērns nevar dzīvot. No zīdaiņiem, kas dzimuši ar holoprozenceliopātiju, visbiežāk mirst pirmajā dzīves gadā. Ar mēreniem attīstības defektiem ir iespējams, ka pacients izdzīvos mazuļa stadijā un dzīvo līdz pusaudža vecumam.

[47], [48]