Leikēmija bērniem

Bērniem leikēmija ir parasts nosaukums ļaundabīgiem audzējiem, kuru izcelsme ir hematopoētiskās šūnas, kuras veido apmēram 1/3 no visiem onkoloģiskajiem saslimstības rādītājiem bērniem. Saslimstība ar ļaundabīgajiem audzējiem (leikēmijas, limfomas, un norobežotiem audzējiem) Ukrainā ir aptuveni 15 gadījumi uz 10000 bērniem un pusaudžiem, kas absolūtā izteiksmē ir vairāk nekā 15000 primārās slimiem bērniem gadā. 

Leikēmijas sastopamība dažādos reģionos svārstās no 4 līdz 5 uz 100 000 bērniem, kas jaunāki par 15 gadiem, bet maksimums ir 3,5-4 gadu vecumā. Tajā pašā laikā 75% pacientu - bērni ar akūtu limfoblastisku (ALL); 15-20% - ar akūtu ne-limfoblastisku leikēmiju (ONL); 1-3% - ar hronisku mieloleikozi (CML); pārējā - ar nenosakāmu akūtas leikēmijas (AL) variantiem.

Akūta leikēmija - heterogēnu grupu, neoplastisku slimību no asins sistēmu (leikēmija), pie kura primārā audzēja šūnas kaulu smadzenēs, kam hematopoētisko izcelsmi, ar nomāktu normālas hemopoiesis un infiltrācijas dažādu audu un orgānu, audzēju šūnām.

Pirmais apraksts pacientam ar leikēmijas izgatavots franču ārsts, Alfrēda Velpeau, kurš 1827. Apstrādāts ar 63 gadus veco florists ar smagu vājumu, drudzi, hepatosplenomegālija un akmeņiem urīnceļos. Velpo atzīmēja šī pacienta asiņu līdzību šķidram auzu gaļai un ierosināja, ka slimība ir saistīta ar noteiktiem "balto asins ķermenīšiem". Termins "leikēmija" (tulkots no grieķu valodas kā "belokorie") tika ieviests zinātniskajā izmantošanā 1856. Gadā vācu patologā Rudolf Virchow. Tā kā Virchow neizdevās izskaidrot iemeslu, kāpēc bija straujš balto asins šūnu (leikocītu) skaita pieaugums, viņš vienkārši norādīja attēlu, ko viņš redzējis perifērā asinīs. Pēc tam, kad 1920. Gadā tika iegūti daži dati par patoģenēzi slimības, padomju zinātnieki (Ellerman, Kassirsky), lai aprakstītu slimības piedāvāja jaunus terminus - "leikēmiju" un "ļaundabīgas hematoloģiskas slimības", kas, pēc to domām, vairāk saskan ar būtību slimības, jo Slimība nav atrodama visiem pacientiem, un pati slimība ir saistīta nevis ar asinīm, bet ar kaulu smadzenēm. Citās Eiropas valodās līdz šim ir saglabāts tradicionālais Virkian termins "leikēmija".

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Leikēmijas epidemioloģija bērniem

Akūtās leikēmijas sastopamības biežums bērnībā ir 2-5 gadījumi uz 100 bērnu populācijas LLC gadā. Šajā gadījumā akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) rodas 75-85% bērnu leikēmijas gadījumu, kas bērniem ir visbiežāk sastopamā onkoloģiskā slimība. Ar vislielāko biežumu ALL rodas bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem. Vairāki zēni, visticamāk, saslimst, salīdzinot ar meitenēm (1.3: 1).

Akūta ne-limfoblastiska leikēmija (ONLL) sastopama ar biežumu 0,6-0,8 gadījumi uz 100 000 bērniem un veido 18-20% no visiem leikēmijas bērniem. Pieaugušajiem ONLL ir visizplatītākā leikēmijas forma, kas veido 70% gadījumu. Slimību vidējais vecums ir 60 gadi. Bērniem ONLL ir biežāk sastopams pirmajos dzīves gados, biežāk zēniem.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Leikēmijas cēloņi bērniem

Ir zināms, ka akūta leikēmija ir "klona" slimība. Hematopoētiskajā šūnā notiekošā mutācija izraisa tā diferencēšanas mazspēju visnāvīgākajās formās (tā sauktās blastu stadijās) ar to tālāku izplatīšanos. Šajā gadījumā veidojas ļaundabīgs audzējs, kas aizvieto kaulu smadzenes un novērš normālu asinsveidošanu. Audzēju šūnas (blasti) izplūst no kaulu smadzenēm asinsritē un ar tā pašreizējo izplatību visā ķermenī, izraisot leikēmijas infiltrāciju dažādos audos un orgānos. Blastu iespiešanās caur asins-smadzeņu barjeru, pēc tam iefiltrējot membrānas un smadzeņu vielas, stresa šūnas sauc par neiroleukēmiju.

Visām audzēja šūnām ir vienotas bioķīmiskās, morfoloģiskās, imunoloģiskās pazīmes, kas pierāda to kopīgo izcelsmi no vienas mutatiskas šūnas. Galvenais jautājums ir tas, kādi ir šīs somatiskās mutācijas cēloņi, kā arī organisma aizsardzības sistēmu nespēja izturēt audzēja procesu.

Vairumā gadījumu, tas ir iespējams atrast jebkuru kauzāls faktors slimības atsevišķiem pacientiem. Mēs varam tikai teikt, ka pastāv vairāki riska faktori. Ir zināms, ka saslimstība ar ALL bērniem, ir dramatiski pieaudzis Japānā pēc bombardēšanas Hirosimas un Nagasaki. Pašlaik, tomēr, nav pierādījumu par ietekmi mazu devu starojumu (piemēram, rentgenstarus) ietekmi uz attīstību akūta leikēmija. No staru terapija, ķīmijterapija, jo īpaši medikamentu, piemēram, etopozīda, teniposide, ciklofosfamīda (ciklofosfamīds), prokarbazīna hidrohlorīda (prokarbazīna) izmantošana, lai ārstētu vēzi dažiem pacientiem ved cauri 2-9 gadiem līdz attīstībai akūta leikēmija (visvairāk ONLL ), kam ir īpašas īpašības. Šis fakts ļāva piešķirt sekundāro ONLL atsevišķu iespēju akūtas leikēmijas mūsdienu klasifikāciju.

B-šūnu ALL ir saistīts ar infekciju, ko izraisa Epstein-Barr vīruss. Bērnu akūtas leikēmijas ģenēze nav pierādīta citu vīrusu, it īpaši retrovīrusu, kas laboratorijas dzīvniekiem izraisa leikēmiju un ir atbildīga par pieaugušo T-leikēmijas attīstību, lomu.

Biežāk akūta leikēmija rodas cilvēkiem, kuri cieš no dažām ģenētiskām slimībām. Tas ir galvenokārt slimības DNS remontam, piemēram, Fankoni anēmija, Bloom sindroma, Nijmegen sindroma un citi. Kad galvenais imūndeficītu (ataksija-telangiectasia Louis Barr, X-saistīta agammaglobulinēmiju, smagu kombinētu imūndeficītu, un citi). Cieš galvenokārt audzēja imunitāti, kas noved pie attīstības ļaundabīgiem audzējiem. Biežāk nekā vidēji populācijā, akūta leikēmija notiek ar bērniem ar citām ģenētisku slimību, piemēram, Dauna sindroms.

Kas izraisa leikēmiju bērnam?

Leikēmijas simptomi bērniem

Klīniskie simptomi akūtā leikēmija bērniem ir ļoti mainīga un sastāv no simptomiem, kas izriet no audzējs kaulu smadzeņu aizstāšanu (un izbeigšanu sakarā ar šo normālu asinsradi), un infiltrācija sprādzienos simptomiem (audzēja šūnām) orgānos un audos. Novērtējot pacienta klīnisko stāvokli, izšķir šādus sindromus.

Anēmisks sindroms: vispārējs vājums, nogurums, bāla āda, sistoliskais sanēšana šajā virsotnē sirds kā rezultātā anēmiju nepietiekamu izglītību, kaulu smadzeņu eritrocītu. Tas izraisa hemikas hipoksijas attīstību.

Hemorāģisks sindroms, kas iziet caur mikrocirkulācijas (petehialu plankumaina) asiņošanas veidu. Tās izpausmes dažāda smaguma no mazo petehijas un ehimoze uz ādas un gļotādas līdz lieliem asinsizplūdumu, smagu asiņošanu no gļotādām (deguna, kuņģa-zarnu trakta, nieru, dzemdes). Galvenie asinsizplūdes raksturlielumi - bojājuma asimetrija, saikne ar bojājošajiem aģentiem notikuma vietā un laikā. Trombocitopēnija, kas saistīta ar izzušanu vai nepietiekamas nomākšanu megakariocītu un ražošanas trombocītu kaulu smadzenēs, kas ir pilnībā aizvietotas ar audzēja šūnu - Par asiņošanas leikēmijas cēlonis.

Hiperplastisks sindroms: paplašināšanās aknās un liesā (hepatosplenomegālija), limfmezgli (limfadenopātija), izskats leukemic infiltrācija ādā (leykemidy) dažādos audos un orgānos (chloroma vai - vairāk moderns termins - mieloīdas sarkoma). Sāpes kaulos - simptoms saistīts ar infiltrācijas blasta- E smadzenēm, periosta dilatācija un osteoporozi. Paplašinātie limfmezgli parasti ir nesāpīgi, blīvi, "auksti", nav piesaistīti apkārtējiem audiem. Uz palpācijas aknas un liesa nosaka akmeņaina mala blīvums var būt sāpes, ko izraisa stiepjas no kapsulas.

Biežas infekcijas slimības rodas sakarā ar kaulu smadzeņu leikocītu sabojāšanos. Tajā pašā laikā bērns saslimst bez nopietnām bakteriālas, sēnīšu vai vīrusu infekcijām, kuras var redzēt viņa tuvi radinieki. Raksturīgs vairāku infekcijas apvidū nesaistītās vietās (piemēram, pneimonija un panarīts, vidusauss un furunkuloze).

Audzēja intoksikācija: nemitīga ķermeņa temperatūra paaugstinās bez redzamām infekcijas perēkļiem, apetītes zuduma, svara zuduma, centrālās nervu sistēmas astēnijas.

Leikēmijas neiroloģiskie simptomi bērniem var liecināt par leikēmijas procesa izplatīšanos centrālajā nervu sistēmā (neiroleukēmija). Šajā gadījumā klīniskā situācija ir atkarīga no procesa lokalizācijas, bieži vien bojājums var būt bez simptomiem. Visizteiktākās klīniskās pazīmes: galvassāpes, reibonis, palielināta ēstgriba ar ķermeņa masas palielināšanos. Var būt sāpes ekstremitāšu muskuļos, krampji, vemšana, stīvs kakls, Kerning un Brudzinsky simptomi, fokālās simptomatoloģijas.

Kopā ar aprakstītajām pazīmēm, kas raksturīgas visiem akūtu leikēmijas veidiem kopumā, tās dažādajiem variantiem ir savas klīniskās pazīmes, kas tomēr nav pretrunā ar vispārējām slimības pazīmēm.

Dažādiem ALL variantiem, kā arī ONL M4 un M5 variantiem vispārējā limfadenopātija ir biežāk sastopama. Pie T-ALL bieži rodas lineāra bojājumu ar videnes limfātiskās sistēmas orgānos (aizkrūts un limfmezgli), komplikācija, kas - augšējo elpošanas ceļu slimību, nodalījuma sindromu superior vena cava (augšējā ķermeņa tūska). Nobriedušai B-lineāru ALL raksturo strauja izaugsme audzēja masas, ar hiperplastisks sindromu parasti izpaužas arī šajā limfoīdo audu galvas un kakla pieaugumu.

Kad ONLL varianta M2 variants, hlorīdi parādās biežāk nekā citi leikēmijas veidi. Ar M4 un M5 variantiem ONLL biežāk tiek novērotas dobes hiperplāzijas. Akūtas promielocitāras leikozes (leikēmija t (15; 17), vai pie M3 FAB) rodas smags hemorāģisko sindromu, kas saistīta galvenokārt ar koagulopātijas un tādēļ pievieno asiņošana gematomnym veidu. Ar izkliedētās intravaskulārās koagulācijas sindroma izpausmēm slimības izpausmes var sākties arī ONLL M4 variantā. M4 variantu raksturo biežāka centrālās nervu sistēmas sākotnējā bojājuma klātbūtne - neirolelekēmija. Eritroblast leikēmijas gadījumā klīnisko attēlu raksturo artralģija, serozīts, hemolītiskā anēmija. Par megacaryoblastic iespējām ONLL raksturo mielofibrozes un osteosclerosis, kas ievērojami apgrūtina adatas biopsiju kaulu smadzeņu, padarot to par problemātisku interpretāciju morfoloģiskās studiju punktveida.

Leikēmijas simptomi bērniem

Leikēmijas klasifikācija

Back in 1889 Ebstein ierosināts polimorfisms leikēmija un ierosināts tos sadalīt akūtu un hronisku, un NAGELI 1900 - uz limfātisko un mieloleikozes. Ar padziļināt savas zināšanas par slimības veidu, lai rastos jauni pārbaudes metodes pacientu, salīdzinot ārstēšanas rezultātus, šķietami līdzīgas sugas pirms pašām formām leikēmijas, kļūst arvien skaidrāks, cik liela un daudzveidīga slimību grupa, kas slēpjas zem nosaukuma "leikēmijas."

Līdz šim visā pasaulē ir vispārpieņemta Francijas un Amerikas-Lielbritānijas klasifikācija (FAB), kas tika piedāvāta jau 1976. Gadā. Tas nodrošina akūtas leikēmijas sadalījumu audzēja šūnu morfoloģiskajām īpašībām. Izolēt akūtu limfoblastisku leikēmiju un akūtu leikēmiju, kas nav limfoblastiska.

Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL).

• L1 - ALL ar mazo limfoblasto morfoloģiju.
• L2 - ALL ar lielo polimorfisko limfoblasto morfoloģiju.
• L3 - ALL ar lielo polimorfisko limfoblasto morfoloģiju ar vakuoli.

Akūta ne-limfoblastiska leikēmija (ONLL).

• M0 - nediferencēta leikēmija.
• Ml - mieloblāzijas leikēmija bez nogatavināšanas.
• M2 - mieloblāzijas leikēmija ar nobriešanu.
• M3 - promielocītu leikēmija.
• M4 - mielomonocītiskā leikēmija un mielomonocītiskā leikēmija ar eozinofiliju (M4o).
• M5 ir monoblāzijas leikēmija (M5a) un monocītu leikēmija (M5b).
• Mb - eritromeloze.
• M7 - megakariblozes leikēmija.

Diemžēl izrādījās, ka audzēja šūnu morfoloģiskās pazīmes dod mums tālu no pilnīgas informācijas par šķirnēm, sagaidāmais prognoze, ne vienmēr ļauj mums orientēties, izvēloties terapeitisko taktiku konkrētam pacientam. Tāpēc Pasaules Veselības organizācija (PVO) 2001. Gadā ierosināja jaunu akūtas leikēmijas klasifikāciju, kas bija paredzēta, lai apvienotu klīnicistus un morfologus. Akūta ne-limfoblastiska leikēmija (ONLL).

ONLL ar raksturīgām ģenētiskām novirzēm:

• ONLL translokācija hromosomas no 8. Līdz 21. Hromosomas, kas veidojas kā rezultātā AML1 / ETO gēnu (t (8; 21) (Q22; 22) AML1 / ETO);
• ONLL ar hromosomas 16 inversiju vai translokāciju (inv 16 (p 13q22) vai t (16; 16) (p13; q22) CBFp / MYHll);
• ONLL ar hromosomu 15 translokāciju uz hromosomu 17a (15; 17) (r22, r12) PMB / rAra);
• ONLL ar dažādām hromosomas 11 anomālijām (11 r23).
• Vairāku līniju displāzija:
• ONLL uz leikēmijas slimības (mielodisplastiskā sindroma vai mieloproliferācijas slimības) fona;
• ONLL bez pierādīta preleikēmijas slimības, bet ar vismaz 50% šūnu displāziju, kurai ir vairāku mieloīdu diferenciācijas līniju pazīmes.
• ONLL, kas saistīta ar terapiju, ir sekundāra ONLL. Šis veids attīstās pacientiem, kas iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju jebkuram citam vēzim.
• ONLL, kas nav iekļauta iepriekšējās trīs grupās, klasificē saskaņā ar RAV klasifikācijas morfoloģiskajiem kritērijiem, kur tiek iedalīti 8 apakštipi. Šajā grupā atsevišķi varianti (ārkārtīgi reti) bērnībā tiek uzskaitīti:
  • akūta basofīlā leikēmija;
  • akūta panmieloze ar mielofibrozi;
  • mieloidunuyu sarkoma.

Atsevišķi izolēta biphenotypic akūta leikēmija, kurā audzēja šūnas sedz morfoloģiskās, cytochemical un imunoloģiskās funkcijas mieloīdo un limfoīdo šūnu līnijām, vai ar abiem B un T-lineārā īpašībām. Šī akūtas leikēmijas grupa un ietver tā saukto bilineārs izgudrojuma realizācijas variantus, audzējs sastāv no vairākiem neatkarīgiem kloni domnas šūnām.

Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) tiek sadalīta variantos saskaņā ar imūnām īpašībām limfoblastiem, kas reaģē uz darbības traucējumiem dažādos diferencēšanas posmos T vai B limfocītos.

T-lineārās versijas:

• pro-t;
• pirms T;
• nobriedis T.

B lineārie varianti:

• pro-B;
• pre-pre-B (vai vispārīgi);
• pirms-B;

F ir nobriedis B šūnu variants, kam FAB morfoloģija ir b3 šūnas.

Turklāt ALL ir izolēts ar raksturīgām ģenētiskām novirzēm.

• VISI ar Philadelphia hromosomu t (9; 22) (q34; ql 1) BCR / ABL.
• ALL ar translokāciju t (4; l 1) (q21; q23) MLL / AF4.
• ALL ar translokāciju t (12; 21) TEL / AM L.

PVO klasifikācija ļauj precīzāk nošķirt dažādas terapeitiskās grupas, noteikt slimības prognozi. Realizētā ONLL ar t (8; 21), t (15; 17), inv 16 un aptuveni atbilst morfoloģiskās variantus FAB (M2, M3, M4eo) iegūšanas metode atšķiras ar relatīvi labvēlīgā prognozei pēc ķīmijterapijas. Tajā pašā laikā, pirmie iespējas ONLL llq23 MLL, sekundāro ONLL, ONLL ar vairāku raduraksti displāzijas, ko raksturo ārkārtīgi sliktu prognozi, neskatoties uz notiekošo ķīmijterapiju uzlabotas protokoliem.

Ar visiem pacientiem, viszemākais progresa rādītājs ir ALL gadījumos ar Philadelphia hromosomu un bērnu ALL (t, 4; 11), kas rodas pirmajā dzīves gadā. Turklāt ALL t (12; 21) un hiperidploīdie varianti, kuros hromosomu skaits ir palielināts audzēja šūnās, salīdzinoši nav pakļauti ārstēšanai.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kā atpazīt leikēmiju bērniem?

Diagnoze pamatojas uz raksturīgu klīnisko ainu, anamnestiskos datus un laboratorijas pētījumiem. Ja ir aizdomas akūta leikēmija jāveic pilna asins leikocītu saistošu skaitīšanu. Galvenās īpašības kopējā asinsanalīzi akūtas leikēmijas ir arī pazīmes, ka normāls hemopoiesis depresija, - anēmija, trombocitopēnija, agranulocitoze (hemoglobīna līmeņa samazināšanos, sarkano asins šūnu, trombocītu un neitrofilu). Kad skaitīšana leikocītu leukemic atvēršanos pazīme - izskatu agrīnās cilmes šūnu granulocītu (sprādzieni, myeloblasts, promyelocytes), izņemot normālā perifērās asinīs, stabilāks segmentēti leikocītu bez vēlāk prekursoriem, kas var būt par leukemoid reakciju (stab neitrofilu metamielocītu). Čuguna šūnu parādīšanās leikocītu skaits klātbūtnē anēmiju, trombocitopēniju, agranulocitozi, padara diagnozi akūta leikoze ir acīmredzama jau vispārējās analīzes asins laikā, tomēr, lai apstiprinātu diagnozi un noteikt iespējas akūtas leikēmijas kas nepieciešami, lai veiktu kaulu smadzeņu biopsijas adatu.

Kaulu smadzeņu izmeklēšana parasti tiek veikta ar priekšējās vai aizmugurējās augšējās locītavu muguriņa punkcijas biopsiju. Dažreiz tiek veikta krūšu kaula augšējā trešdaļa (sternālas punkcija), bet pirmās dzīves nedēļas bērniem - stublāja papēža vai tuberozes punkcija. Šajā gadījumā iegūst šķidru sarkano kaulu smadzenes, kas tiek pakļauts morfoloģiskiem, citohidriskiem, imunoloģiskiem un ģenētiskiem pētījumiem, lai noteiktu akūtas leikēmijas variantu. Veicot biopsiju, vienmēr jāizmanto standartpētījumu princips (veicot līdzīgas analīzes dažādās neatkarīgās laboratorijās).

Kaulu smadzeņu morfoloģiskā (citoloģiskā) pārbaude ir hematopoētisko šūnu (mielokariocītu) skaita aprēķins standarta krāsā. Šī aprēķina rezultāts ir mielogramma, tas parāda kaulu smadzeņu šūnu populāciju procentuālo daudzumu. Akūtās leikēmijas diagnozes kritērijs ir vairāk nekā 30% leikēmijas (plaušu) šūnu (PVO kritērijs ir vairāk nekā 20%). Morfoloģiskā pārbaude nosaka arī blasto šūnu struktūras pazīmes, kuras, kā arī to citoķīmiskās īpašības, ir leikēmijas RAV klasifikācijas pamats.

Cytochemical pētījums ir balstīts uz noteiktu atšķirīgus ciltskoks sprādzienu šūnas, novērtējot klātbūtni tiem dažādu bioķīmisko marķieru (galvenokārt enzīmu). Mieloperoksidāzes (MPO) augsta aktivitāte ir specifiska mieloīdu, granulocītu diferenciācijas līnijai. Limfoblasti un megakaroblasti vienmēr ir MP O-negatīvi. Monoblāti var būt gan MPS pozitīvi, gan negatīvi. Reaģēšana uz lipīdiem ar Sudānu ar melnu ir mazāk specifiska, parasti tas ir pozitīvs tajās pašās šūnās kā MPO. Retos gadījumos ir konstatēti Sudānai pozitīvi limfoblasti. Tādējādi MPS un Sudāna pozitīvie leikēmijas varianti ietver M1, M2, M3 un M4 variantus saskaņā ar FAB. Marker un monocitāras diferenciācija megakaryocytic sērijas - nespecifiskas esterāzes (alfa-naftilesteraza) inhibitable nātrija fluorīdu, t.i., NE-Naf-pozitīvām var uzskatīt par M4, M5 un M7 variantiem FAB. Diferenciāldiagnozei starp OLL un ONLL tiek izmantota glikogēna krāsa (PAS reakcija). Limfoblastos PAS-reakcija parādās granulu veidā, savukārt mieloīda izcelsmes šūnās tiek konstatēta citoplazmas difūzā krāsošana. Ir arī citi citoķīmiski testi, taču šī metode ļauj noteikt ne visas akūtas leikēmijas šķirnes, par kurām ir uzsvērta PVO klasifikācija. Tās galvenā pielietojuma joma ir mieloīdā leikēmija. Katrā gadījumā, diagnoze dažādu realizācijas variantiem akūta leikēmija var novietot tikai pamatojoties uz pētniecības metodēm (morfoloģiskās, cytochemical, imunoloģisko, ģenētiskā).

Imunoloģiskā pētījumi ir ļoti svarīgi, pirmkārt, lai noteiktu visas iespējas, kā arī Diferenciāldiagnozei iespējām ONLL. Metode pamatojas uz noteikšanu membrānu un citoplazmas marķieriem leikēmijas šūnas dažādu šūnu līnijām un gatavības pakāpēs, izmantojot marķēti monoklonālas antivielas. Audzēja šūnu marķieriem, kas ir specifiski šo tehniku kolekcija, ko sauc immunophenotype. Pēdējos gados visplašāk izmanto, lai novērtētu rezultātu imūnfenotipos notipirovaniya iegūti ar plūsmas citometriju, lai automātiski aprēķinātu summu marķēto mobilo elementu, un līdz ar to, ir galīgais secinājums par dienā kaulu smadzeņu punkcija. Lai novērtētu immunophenotype blastu šūnu, izmantojot starptautisko sistēmu klasteru diferenciācijas (CD) antigēni leikocītu. Par diagnostikā ALL ir svarīgi definēt tā saucamās agri marķieri klāt uz nediferencēti limfoblastu (CD34, CD10), un antigēnu B-šūnu (CD19, CD20, CD22) un T-šūnu (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8) ciltskoks. Balstoties uz imūnfenotipu, ALL varianta galīgo diagnozi var izdarīt saskaņā ar pašreizējo klasifikāciju. Kad šie antigēni jānosaka ONLL asiņu cilmes šūnas (CD34), myeloblasts un monoblastov (CD 13, CD33), megakaryoblasts (CD61), Eritroblastiem (glycophorin A) un citi marķieri pieejamie šūnām dažādās ciltskoks dažādās gatavības pakāpēs.

Ģenētiskie pētījumi parasti meklē visizplatītākās un bieži sastopamās ģenētiskās patoloģijas, kas nepieciešamas, lai noteiktu precīzu PVO diagnozi. Lai to izdarītu, izmantojiet molekulāro ģenētisko izpēti, kas balstās uz polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) principu. Meklējiet specifiskas mutācijas (himeriskos gēnus). PCR ļauj diagnosticēt ne tikai dažādas iemiesojumu no leikēmijas, bet arī novērtēt ārstēšanas rezultātus, tā saukto minimāla atlikusī slimība (MRD) situācijā, kad kaulu smadzenes blastu šūnu populācija tiek saglabāta, nav atšķirams pēc morfoloģiskās pētījumā. Dažos gadījumos tiek izmantots standarta citoģenētisks pētījums (karyotyping), kas ļauj novērtēt visu hromosomu komplektu. Tas ir neaizstājams, lai diagnosticētu izmaiņas hromosomu skaitā, kā arī lai atrastu retas izmaiņas. Bez tam, izmantojot in situ fluorescences hibridizācijas metodi (FISH), kas ļauj augstas precizitātes atklāšanu himērisko gēnu, izmantojot DNS zondes, izmantojot, piemēram, kaulu smadzenes ready Citoloģiskā preparātiem.

Lai identificētu centrālās nervu sistēmas (neiroleukmijas) bojājumus, nepieciešams arī pētīt cerebrospinālo šķidrumu; šim nolūkam tiek veikta jostas pīpja. Nosakiet olbaltumvielu, glikozes līmeni, veiciet sedimentu (citosu) citoloģisko izmeklēšanu. Diagnostika ir 5 blasto šūnu noteikšana un vairāk mikrolitrā. In klātbūtnē raksturīgo neiroloģiskiem simptomiem un bez diagnostikas daudzuma audzēja šūnu cerebrospinālajā šķidrumā, lai diagnosticētu veikts neiroleikoza datoru vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanas galvu.

Lai diagnosticētu neiroleikozi, nepieciešams piesaistīt speciālistu konsultantus (neirologus un oftalmologus). Šajā ziņā fundamentāli svarīga ir fundusa pārbaude. Arteriju un vēnu krāsu atšķirību raksturīga izzušana. Vēnas ir palielinātas, saspiesta, pilnas asinis, palēnināta asiņu plūsma līdzinās smilšu ielešanai smilšu pulksteņos. Vēnu sienas perifērijas segmentos ir pārklātas ar bālgānu "līnijpārvadātāju", kas apzīmē blastu paravassālu uzkrāšanos. Dažreiz viņi atrod bālganus mezgliņus, kurus ieskauj sarkanīgi loka. Bieži vien tiek atzīmēts tīklenes tīklojums, paplašinot optikas diska robežas. Dažreiz jūs varat redzēt asiņainus un tīklenes atslāņošanos, ko tie rada.

Vēdera dobuma orgānu ultraskaņas izmeklēšana (ultraskaņa), retroperitonālā telpa tiek veikta visiem pacientiem ar iespējamu akūtu leikēmiju. Tas ļauj identificēt fokālos leikēmijas parenhimālas orgānu bojājumus, limfmezglu palielināšanos un hlora veidošanos viscerālajos audos. Liela nozīme ir zēnu sēklinieku ultraskaņai, lai diagnosticētu to bojājumus, jo nākotnē tie bieži var kļūt par recidīvu avotu.

Lai diagnosticētu plaušu un limfātisko orgānu bojājumus, sreddosteniya lieto krūšu kurvja rentgenogrammu.

Akūta leikēmija bērniem - nopietna sistēmiska slimība, kurā tā vai citādi tiek nodarīts kaitējums visiem orgāniem un ķermeņa sistēmām. Tādēļ, lai diagnosticētu šo bojājumu visiem pacientiem veikts asins ķīmiju ar jānosaka obligāti no atlikušajām slāpekļa rādītāju (urīnskābes, urīnviela, kreatinīna), aktivitāti aknu un aizkuņģa dziedzera enzīmu (ALT, AST, r-GTP fosfatāze, LDH, amilāzes), kopējais proteīnu koncentrācijas , tiešais un netiešais bilirubīns, elektrolīti, akūtas fāzes atbildes reakcija (C reaktīvs proteīns, seromukoīds). Kad šis noteikšana ir īpaši svarīga šūnu sabrukšanas parametri (koncentrācija kālija, urīnskābes, laktātdehidrogenāzes aktivitāte), kas var norādīt klātbūtni smagas komplikācijas, piemēram, akūtas audzēja sabrukšanas sindroma, kas prasa tūlītēju ārstēšanu.

Lai noteiktu, smagu sistēmisku traucējumi novērtēt arī statusu sirds muskuļa (elektrokardiogrāfija, ehokardiogrāfija) hemostatiskais sistēma (koagulāciju), urīnceļu sistēma (bieži urīna analīzes). Veikt pētniecības līmeni serumā imūnglobulīnu, seroloģisko testu uz spektrā infekcijām, kas saistītas ar pārliešanai (HIV, sifilisa, B hepatīta, SMU) un oportūnistiskas infekcijas (mikoplazmas, hlamīdijas, herpes simplex virus, varicella-zoster, Epšteina-Barra vīruss).

Diferenciāldiagnostika

Diferenciāldiagnostika tiek veikta galvenokārt ar tā saukto leukemoid reakcijām, kas notiek izmaiņas kopējā analīzē asinīs (atklāti cilmes šūnu netipisko balto asins šūnu, anēmija), un var būt arī hepatosplenomegālija, limfadenopātija. Šīs izmaiņas ir reaģējošas slimības izpausmes (visbiežāk infekcijas process).

Infekciozā mononukleoze ir slimība, ko izraisa Epstein-Barr vīruss. To raksturo drudzis, aknu splenomegāliju, ģeneralizētas limfadenopātiju, vispārējā analīzē asins - netipisku mononukleāriem, kas raksturīgs ar anēmiju, trombocitopēniju.

Ģeneralizēts citomegalovīruss un citas infekcijas, ko izraisa oportūnistiski patogēni, var rasties ar līdzīgiem simptomiem, kas ir īpaši raksturīgi maziem bērniem. Gados vecākiem cilvēkiem bieži vien ir nepieciešama diferenciāldiagnoze ar tuberkulozi.

Smagas septiskas slimības gadījumā var rasties anēmija, trombocitopēnija, leikocitoze ar cilmes šūnu parādīšanos līdz pat vispārējās asinsanalīzes blastiem.

Kad vairākas sistēmiskas saistaudu slimības, jo īpaši sistēmiskā sarkanā vilkēde, panniculitis, pancitopēnija var notikt kombinācijā ar drudzi, hepatosplenomegālija, asiņojoša izsitumi.

Citas sistēmiskas slimības asinis -. Aplastisko anēmiju hroniskas mieloleikozi blastu krīzes posmā pancitopēniju, uc var papildināt ar smagu kursa B12 un folijskābes deficītu megaloblastiska anēmija. Līdzīgi simptomi hemorāģisko sindromu un trombocitopēniju rasties idiopātiskā trombocitopēniskā purpura, dažreiz kopā ar posthemorrhagic anēmiju un limfadenopātija (reaktīvā infekcijas izcelsmes). Pancitopēnija var pavadīs aplastisko krīzi, un anēmija un leikocitozi ar Advent agrīnās prekursoru laikā - hemolītisko krīzi dažādās hemolītisko anemias laikā.

Pancitopēnija ar smadzeņu šūnu atrašanu kaulu smadzenēs var rasties, metastējot cietos audzējos.

Reaktīvo izmaiņu īpatnība vispārējā asins analīzē ir akūta leikēmijas raksturīgā leikēmijas krituma trūkums, progenitoru šūnām morfoloģija atšķiras no audzēja. Laba palīdzība diferenciāldiagnozes noteikšanā var būt detalizēta anamnēzes apkopošana, papildu, pirmkārt, seroloģisko pētījumu iecelšana. Visos šaubīgos gadījumos ieteicams veikt kaulu smadzeņu biopsiju. Jāatceras, ka infekcijas slimības atklāšana neizslēdz akūtas leikēmijas diagnozi, bet, gluži pretēji, var būt viens no simptomiem, kas viņam var būt aizdomas.

Leikēmijas diagnostika bērniem

[25], [26], [27]

Bērnu leikozes prognoze

Akūtā leikēmija bērnībā, tāpat kā citas vēzis, bez specifiskas ārstēšanas noved pie 100% nāves gadījumu. Novērtējot modernās terapijas rezultātus, viņi runā par piecu gadu ilgu izdzīvošanas rādītāju, kas var būt vispārējs (bez atkārtošanās) un bez notikumiem (ņemot vērā recidīvu). Galvenais faktors, kas nosaka šos rādītājus, ir audzēja bioloģija, galvenokārt tās ģenētiskais variants, kā arī morfoloģiskie, imunoloģiskie varianti, kā minēts iepriekš. Noteiktu lomu spēlē arī pacienta klīniskais stāvoklis diagnozes laikā. Šajā gadījumā leikocitozes nozīme perifērā asinīs, neirulokāmijas klātbūtne vai neesamība, kā arī pacienta vecums. Vispārējai pacientu grupai ar ALL, dzīvildze bez notikumiem ir 70%, pacientiem ar ALL, 50%.

Katrā gadījumā klīniskā uzraudzība un ieteikumi tiek noteikti pēc ārstēšanas protokola un ir atkarīgi no akūtas leikēmijas varianta un riska grupas. Klīniskā uzraudzība jāveic specializētā hematoloģijas centrā. Tās galvenie principi: slimības remisijas apstiprināšana, regulāras pārbaudes, vispārēja asins analīzes piegāde pēc indikācijām - minimālās atlieku slimības kontrole, iekšējo orgānu funkcijas, centrālās nervu sistēmas stāvoklis.

Īpašā veidā ambulances novērošana tiek veikta pacientiem ar TSCA. Šiem pacientiem, transplantāts prasa kontrolēt stāvokli (kas veic pārbaudes paņēmieni himērismu - klātbūtni molekulāro marķieru donora asinsrades sistēmas), novērošanu tā saukto slimības, "transplantāta pret saimnieka" infekciozā stāvoklis novērtēšanas (galvenokārt regulāru skrīninga spektrā vīrusu infekciju ārstēšanai).