Zarnu mezglainā limfoīdā hiperplāzija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Labdabīga mezglaina limfoīdo hiperplāzija tievajās zarnās bieži sastopama mainīga imūndeficīta gadījumā

Tievās zarnas patoloģijas problēmā īpaši svarīgi ir imūndeficīta stāvokļi, ko pavada viena no limfoproliferatīvo procesu šķirnēm - labdabīga mezglaina limfoīdo hiperplāzija - attīstība.

Tievā zarna ar plašu robežvirsmu pastāvīgi saskaras ar daudziem antigēniem: gremošanas, vīrusu, zāļu, patogēno un oportūnistisko (oscīgi patogēno) zarnu floru.

Cieša kontakta ar antigēniem dēļ tievās zarnas gļotādā attīstās spēcīgi limfoīdie audi, veidojot imūnkompetentu sistēmu, kurā notiek šūnu reakcijas, kā arī limfocītu sensibilizācija ar sekojošu diferenciāciju plazmas šūnās, kas sintezē imūnglobulīnus.

Tievās zarnas limfoīdās struktūras ir daļa no vienas MALT sistēmas (MALT - ar gļotādu saistītie limfoīdie audi) - limfoīdie audi, kas saistīti ar gļotādām, veidojot īpašu sekrēcijas sistēmu, kurā cirkulē šūnas, kas sintezē imūnglobulīnus.

Tievās zarnas sienas limfoīdo audu attēlo šādas struktūras, kas atrodas dažādos anatomiskos līmeņos: intraepiteliālie limfocīti, kas lokalizēti starp bārkstiņu epitēlija enterocītiem un gļotādas kriptām; limfocīti, kas ir daļa no tās pareizās plāksnes; submukozas limfoīdo folikulu grupas un vientuļie folikuli.

Zarnu mezglainās limfoīdās hiperplāzijas attīstības cēloņi un patogeneze

Intraepiteliālo limfocītu avots ir gļotādas lamina propria limfocīti, kas var migrēt caur integumentārā epitēlija bazālo membrānu abos virzienos un dažreiz iekļūt zarnu lūmenā. Intraepiteliālie limfocīti parasti veido aptuveni 20% no visām tievās zarnas gļotādas integumentārā epitēlija šūnām. Vidēji uz 100 enterocītiem tukšajā zarnā ir 20 intraepiteliālie limfocīti, bet ileumā - 13 limfocīti. P. van den Brande et al. (1988), pētot no ileuma ņemto materiālu, kontroles preparātos konstatēja, ka intraepiteliālie limfocīti galvenokārt ir T limfocīti (T-supresori) un reti B formas. Saskaņā ar L. Yeager (1990) citētajiem datiem, intraepiteliālos limfocītus pārstāv T šūnas, no kurām 80-90% šūnu ir T-supresori, atsevišķām šūnām bija NK šūnu marķieris, B limfocītu nebija. Tomēr ir arī cits viedoklis: intraepiteliālie limfocīti pieder pie īpaša limfocītu apakštipa.

Intraepiteliāliem limfocītiem piemīt imunoregulējoša aktivitāte, ietekmējot imūnglobulīnu sintēzes procesu gļotādas lamina propria stromas B šūnās. To citotoksiskums ir relatīvi zems.

Veselam cilvēkam tievās zarnas gļotādas lamina proprijas stromā difūzi izvietoto limfocītu skaits ir 500–1100 šūnas uz 1 mm2 ^laukuma. Tie ietver B un T limfocītus, un ir atrastas arī “nulles” šūnas. Starp B limfocītiem dominē šūnas, kas sintezē IgA. Normālā zarnu gļotādā aptuveni 80% plazmas šūnu sintezē IgA, 16% – IgM, aptuveni 5% – IgG. T limfocītus galvenokārt pārstāv T helperi un T supresori, T helperi pārsvarā ir neizmainītajā gļotādā.

Īpaša struktūra piemīt grupētiem limfoīdiem folikuliem (Peijera plankumiem), kas atrodas submukozā visā tievās zarnas gļotādas garumā, bet īpaši labi attīstīti ileumā.

Virs grupas limfoīdo folikulu atrodas "velve" - gļotādas puslodes formas laukums, kura apvidū nav bārkstiņu un kausveida šūnu skaits ir strauji samazināts. "Velvi" pārklājošā epitēlija strukturāla iezīme ir specializētu M šūnu klātbūtne, kuru apikālajā virsmā nav mikrobārkstiņu, glikokaliksa, bet citoplazmā - terminālais tīkls un lizosomas. Raksturīga ir mikrokroku attīstība mikrobārkstiņu vietā, kas balstīta uz savdabīgiem izaugumiem un līkumiem. M šūnas atrodas ciešā telpiskā savienojumā ar intraepiteliāliem limfocītiem, kas atrodas citolemmas vai tās kabatu lielās krokās, kas stiepjas no M šūnu bazālās virsmas. Pastāv ciešs kontakts starp M šūnām un tuvumā esošajiem robežotajiem enterocītiem, kā arī ar gļotādas atbilstošās plāksnes makrofāgiem un limfocītiem. M šūnas spēj uz izteiktu pinocitozi un piedalās makromolekulu transportēšanā no zarnu dobuma uz Peijera plankumiem. M-šūnu galvenā funkcija ir antigēnu uztveršana un transportēšana, t.i., tās spēlē specializētu šūnu lomu, kas nodrošina antigēnu uzsūkšanos.

Saskaņā ar P. van den Brande u.c. (1988) datiem, Peijera ielāpa folikulu germinālajā centrā parasti ir lieli un mazi B limfocīti un neliels skaits T helperu un T supresoru. Mantijas zonā ietilpst IgM producējošie B limfocīti un gredzens, ko veido T limfocīti, kurā ir ievērojami vairāk T helperu nekā T supresoru. Peijera ielāpa limfocītiem nepiemīt killer īpašības. Ir arī pierādījumi, ka Peijera ielāpa B šūnas nespēj producēt antivielas. Šī īpašība var būt saistīta ar zemo makrofāgu saturu to germinālajos centros. Tomēr Peijera ielāpa limfocīti ir svarīgi tievās zarnas gļotādas lamina propria Ig producējošo šūnu prekursori.

Caur specializētām epitēlija M šūnām antigēni iekļūst Peijera plāksteros un stimulē antigēniem reaģējošos limfocītus. Pēc aktivācijas limfocīti ar limfu iziet cauri mezentērija limfmezgliem, nonāk asinīs un tievās zarnas gļotādas atbilstošajā plāksnē, kur tie tiek pārveidoti par efektora šūnām, kas ražo imūnglobulīnus, galvenokārt IgA, un aizsargā lielas zarnas daļas, sintezējot antivielas. Līdzīgas šūnas migrē uz citiem orgāniem. Peijera plāksteros no visiem šūnu elementiem, kas veido to struktūru, 55% ir B limfocīti, perifērajās asinīs tie ir 30%, liesā - 40%, sarkanajos kaulu smadzenēs - 40%, limfmezglos - 25%, aizkrūts dziedzerī - tikai 0,2%. Tik augsts B limfocītu saturs grupas limfoīdos folikulos norāda uz Peijera plāksteru vadošo lomu B limfocītu veidošanā.

Tievās zarnas gļotādas atsevišķie limfoīdie folikuli nav cieši saistīti ar epitēliju. Tie ietver B limfocītus, T limfocītus un makrofāgus. Funkcionālās īpašības līdz šim nav pietiekami pētītas.

Imūnmehānismu sistēmā liela nozīme ir arī lokālās imunitātes stāvoklim ķermeņa gļotādās, jo īpaši tievajās zarnās.

Gļotādu inficēšanās ar vīrusiem un baktērijām sākas ar to pielipšanu pie integumentārā epitēlija epitēlija šūnām. Aizsargfunkciju ārējos sekrētos galvenokārt veic sekrēcijas IgA (SIgA). Saistībā ar baktērijām un vīrusiem SIgA novērš to pielipšanu pie epitēlija virsmas un nodrošina gļotādu "pirmo aizsardzības līniju" no antigēnu ietekmes.

SIgA ir atrodams visu eksokrīno dziedzeru sekrētos: pienā, siekalās, kuņģa-zarnu trakta sekrētos, elpceļu gļotādu (deguna, rīkles, traheobronhiālā) sekrētos, asaru šķidrumā, sviedros un uroģenitālās sistēmas sekrētos.

Sekretējošais IgA ir komplekss, kas sastāv no dimēra, sekrēcijas komponenta molekulas, kas aizsargā SIgA no proteolīzes, un J ķēdes molekulas. J ķēde (savienojošā daļa) ir cisteīnam bagāts polipeptīds ar molekulmasu 15 000. J ķēde, tāpat kā IgA, tiek sintezēta galvenokārt tievās zarnas gļotādas lamina proprijas plazmas šūnās. Sekretārā daļa ir glikoproteīns un sastāv no vienas polipeptīdu ķēdes ar molekulmasu 60 000, un to lokāli sintezē epitēlija šūnas.

Tādējādi tievās zarnas limfoīdie audi darbojas kā aktīva barjera svešu antigēnu ievadīšanai. Veselam cilvēkam to darbība ir harmoniska un pilnībā nodrošina organisma aizsardzību no patogēno faktoru iedarbības. Tomēr patoloģijā, īpaši attīstoties vispārējam mainīgajam imūndeficītam, kurā dominē antivielu ražošanas trūkums, reaģējot uz intensīvu antigēnu stimulāciju tievās zarnas gļotādā un dažos gadījumos kuņģa un resnās zarnas antrālajā daļā, attīstās papildu struktūra - labdabīga mezglaina limfoīdā hiperplāzija, ieviešot zināmu korelāciju imūnglobulīnu sintēzē, pateicoties liela skaita limfocītu izdalīšanās gļotādas atbilstošās plāksnes stromā.

Saskaņā ar PVO zarnu audzēju histoloģisko klasifikāciju, kas pieņemta Ženēvā 1981. gadā, mezglainā limfoīdā hiperplāzija tiek klasificēta kā labdabīgs audzējam līdzīgs bojājums, kam tievās zarnas gļotādā ir vairāki polipoīdi veidojumi, kuru pamatā ir reaktīvi hiperplastiski limfoīdi audi (Ženēva, 1981).

Pirmo reizi 1958. gadā V. G. Fircins un K. R. Blekborns autopsijas laikā tievās zarnas gļotādā atklāja daudzus mezgliņus, kuru pamatā bija limfoīdie audi.

Labdabīgu mezglainu limfoīdo hiperplāziju raksturo skaidrs endoskopisks attēls, atšķirīgas radioloģiskas pazīmes, noteikti morfoloģiskie kritēriji un slimības klīniskās pazīmes.

Pavisam nesen pētnieki ir pievērsuši uzmanību saistībai starp labdabīgas mezglainas limfoīdo hiperplāzijas attīstību un bieži sastopamu mainīgu imūndeficītu.

Saskaņā ar P. Hermans u.c. datiem, labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas sastopamība pacientiem ar bieži sastopamu mainīgu imūndeficītu ir 17–70%.

Makroskopiski labdabīga mezglaina limfoīdā hiperplāzija izpaužas kā vairākas, nepedunculētas, polipoīdas struktūras, kuru diametrs ir no 0,2 līdz 0,5 cm un kas izvirzītas virs tievās zarnas gļotādas virsmas.

Labdabīga mezglaina limfoīdo hiperplāzija parasti ir endoskopiska atradne, kas parādās kā mezgliņi uz tievās zarnas hiperēmiskas gļotādas fona.

Lai noteiktu šī procesa attīstības pakāpi un izplatību tievajās zarnās, labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas diagnostikā veiksmīgi tiek izmantota zondes enterogrāfija, kas ir viens no rentgena izmeklēšanas veidiem.

Pēdējos gados mūsu valstī un ārzemēs liela uzmanība ir pievērsta imūndeficīta stāvokļu izpētei, kurā tiek novēroti gan izolēti imunitātes šūnu un humorālo saišu defekti, gan to kombinācija.

Gremošanas orgānu, jo īpaši tievās zarnas, patoloģijā liela nozīme ir mainīgam imūndeficītam ar traucētu humorālo un šūnu imunitāti. Terminu "mainīgs imūndeficīts ar dominējošu imūnglobulīna deficītu" PVO ierosināja 1978. gadā.

Pašlaik vairāki autori lieto arī terminu “vēlīna sākuma bieži mainīga iegūta hipogammaglobulinēmija”.

1985. gada augustā īpašā PVO sanāksmē, kas bija veltīta primārajiem imūndeficītiem, tika ierosināta klasifikācija, saskaņā ar kuru tiek izdalītas šādas 5 galvenās primāro imūndeficīta stāvokļu formas (PVO klasifikācija, 1985. gads):

• imūndeficīts ar antivielu defektu pārsvaru;
• kombinēts imūndeficīts;
• imūndeficīts citu būtisku defektu dēļ;
• komplementa deficīts;
• Fagocītu funkcijas traucējumi.

Bieži sastopams mainīgs imūndeficīts (bieži sastopams variabelits imūndeficīts) tiek klasificēts kā kombinēts imūndeficīts un ir sadalīts bieži sastopamā mainīgā imūndeficītā ar šūnu imunitātes deficīta pārsvaru un ar antivielu deficīta pārsvaru.

Vispārējs mainīgs imūndeficīts ar antivielu deficīta pārsvaru, ko pavada labdabīgas tievās zarnas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas attīstība, ir liela klīniska problēma, jo, no vienas puses, mezglaina limfoīdā hiperplāzija, kas ir reaktīvs veidojums, zināmā mērā palīdz kompensēt antivielu sintēzes trūkumu attīstīta imūndeficīta apstākļos, īpaši tā agrīnās stadijās, un, no otras puses, tā pati var kļūt par ļaundabīgu audzēju - kuņģa-zarnu trakta limfomu - attīstības avotu.

Labdabīgas tievās zarnas mezglainās limfoīdās hiperplāzijas klīniskais attēls pacientiem ar bieži sastopamu mainīgu imūndeficītu ar dominējošu antivielu deficītu ietver visus šī imunoloģiskā deficīta sindroma simptomus un pazīmes, kas raksturīgas mezglainajai limfoīdajai hiperplāzijai.

Pacienti ziņo par sāpēm vēdera rajonā, galvenokārt ap nabu. Ar ievērojamu limfoīdo mezgliņu skaita palielināšanos sāpes kļūst paroksizmālas, un periodiskas invaginācijas dēļ var rasties zarnu nosprostojums. Turklāt raksturīga pārtikas nepanesamība, vēdera uzpūšanās, caureja un svara zudums.

Pacientu vidējais vecums ir 39,36+15,28 gadi, slimības vidējais ilgums ir 7,43±6,97 gadi, un ķermeņa masas zudums ir 7,33±3,8 kg. Ir konstatēta saistība starp mezglainās limfoīdās hiperplāzijas attīstību un žiardiozi. Šai pacientu grupai ir paaugstināts ļaundabīgo audzēju attīstības risks.

Slimības saasināšanās periodos pacienti atzīmē paaugstinātu nogurumu, vispārēju vājumu, samazinātu vai pilnīgu darbspēju zudumu.

Viena no pastāvīgajām imūndeficīta pazīmēm šajā patoloģijā ir organisma rezistences pret infekcijām samazināšanās. Kā infekcijas "ieejas vārti" kalpo tā sauktās kontaktvirsmas: zarnu gļotaka, elpceļi, āda. Antivielu deficīta sindroma gadījumā dominē bakteriālas infekcijas, ko izraisa stafilokoki, pneimokoki, streptokoki un Haemophilus influenzae.

Raksturīgas ir atkārtotas hroniskas elpošanas sistēmas slimības: atkārtota pneimonija, atkārtots traheobronhīts, kā arī sinusīts, otīts, cistīts, hronisks pielonefrīts, furunkuloze. Ilgstošas slimības gaitas gadījumā var attīstīties plaušu emfizēma un pneimoskleroze. Viens no galvenajiem simptomiem ir splenomegālijas rašanās.

Jaunāko pētījumu rezultāti liecina, ka imūndeficītu pavada tādas autoimūnas slimības kā hemolītiskā un perniciozā anēmija, autoimūna neitropēnija, trombocitopēniskā purpura. Tiek skarti arī saistaudi: var attīstīties dermatomiozīts, sklerodermija, reimatoīdais artrīts. Antivielu deficīta sindroma gadījumā ir augsta jutība pret encefalīta un meningīta vīrusiem.

Visbiežāk vispārēju mainīgu imūndeficītu pavada dažādas smaguma pakāpes malabsorbcijas sindroms (35–95 % gadījumu), bieži vien II un III pakāpe. III pakāpes malabsorbcijas sindroma attīstību pavada ievērojams svara zudums, hipoproteinēmiska tūska, anēmija, hipokalcēmiska tetānija, osteomalācija, hiperkataboliska eksudatīvs enteropātija, samazināta B12 vitamīna un elektrolītu absorbcija.

Zarnu mezglainās limfoīdās hiperplāzijas diagnoze

Viena no galvenajām slimības pazīmēm ir visu trīs imūnglobulīnu klašu (A, M, G) satura samazināšanās asins serumā, īpaši nozīmīga A klasei, kas veic galveno barjeras funkciju, aizsargājot gļotādu no svešu antigēnu iekļūšanas organisma iekšējā vidē. Šajā imūndeficīta formā ar mezglainu limfoīdo hiperplāziju vairākiem pacientiem tika novērotas ievērojamas dažādu imūnglobulīnu satura svārstības, kas noteiktas ar Mančīni radiālās imunodifūzijas metodi. Tomēr neparametrisku kritēriju izmantošana matemātiskajā apstrādē, jo īpaši Kruskal-Wallace, ļāva noteikt vispārēju šo rādītāju izmaiņu modeli: IgA līmeņa samazināšanās līdz 36,16% no kontroles, kas ņemta par 100% (p = 0,001), IgM satura samazināšanās līdz 90,54% (p = 0,002) un IgG satura samazināšanās līdz 87,59% (p = 0,001) no kontroles vērtībām, kas ņemtas par 100%.

Veicot 44 pacientu ar nodulāru limfoīdo hiperplāziju un bieži mainīgu imūndeficītu laboratorisko datu matemātisku apstrādi, tika atklāts limfocītu satura pieaugums perifērajās asinīs līdz 110,11% (p = 0,002), salīdzinot ar kontroles grupu, kas tika pieņemta kā 100%.

Tomēr P. van den Brande u.c. (1988) pētījuma rezultāti parādīja, ka tievās zarnas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas un bieži sastopamā mainīgā imūndeficīta gadījumā perifēro asiņu B šūnas in vitro nespēj producēt IgG, reaģējot uz stimulāciju ar mitogēniem. 2 no 5 pārbaudītajiem pacientiem ar šo patoloģiju in vitro tika inducēta IgM producēšana, kas norāda uz nepilnīgu B šūnu diferenciācijas blokādi.

Imunoloģiskās izmeklēšanas laikā pacientiem ar labdabīgu mezglainu limfoīdo hiperplāziju perifērajās asinīs tika konstatēts samazināts kopējais T limfocītu skaits perifērajās asinīs T helperu satura samazināšanās dēļ. Tika novērots T supresoru skaita pieaugums, kas var izraisīt CD4/CD8 attiecības nelīdzsvarotību.

Asins olbaltumvielu spektra pētījums parādīja, ka mezglaino limfoīdo hiperplāziju un vispārēju mainīgu imūndeficītu raksturo statistiski nozīmīgs α-globulīnu satura pieaugums līdz 141,57% (p = 0,001), beta-globulīnu - līdz 125,99% (p = 0,001), salīdzinot ar kontroles vērtībām, kas ņemtas kā 100%. Matemātiska apstrāde ļāva noteikt statistiski nozīmīgu α-globulīnu, γ-globulīnu, bilirubīna un holesterīna satura samazināšanos asinīs. Cukura līknei bija raksturīgs mazāks cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs pēc slodzes, kas raksturīga absorbcijas traucējumu sindromam, salīdzinot ar normu.

Labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas strukturālā un funkcionālā vienība ir limfoīdais folikuls, kurā tiek līdzsvarota šūnu ražošana, imigrācija, emigrācija un to nāve.

Vispārējā mainīgā imūndeficīta gadījumā limfoīdie mezgliņi var būt lokalizēti vienas, divu vai visu trīs tievās zarnas daļu gļotādā. Dažreiz procesā ir iesaistīta kuņģa antruma un resnās zarnas daļa.

Limfoīdie folikuli atrodas tieši zem integumentārā epitēlija, pie bazālās membrānas vai tievās zarnas gļotādas lamina proprijas virspusējos slāņos. No folikulu mantijas zonas integumentārā epitēlija virzienā ir novērojama limfocītu migrācija limfoīdo celiņu veidā. Lamina proprijas zonā, kas atrodas starp epitēliju un folikuliem, koncentrējas B limfocīti, kā arī divu apakštipu T limfocīti: T palīgi un T supresori, no kuriem T supresori dominē vispārējā mainīgā imūndeficīta gadījumā.

Limfoīdo folikulu atrašanās vietā tievās zarnas bārkstiņas bieži vien nav, un gļotādas virsma ir izlīdzināta.

Šajās zonās tika novērots ievērojams robežoto enterocītu augstuma pieaugums, sasniedzot 52,5±5,0 μkt. Kausveida šūnas bija atsevišķas. Tomēr enterocītu specializācija limfoīdo folikulu atrašanās vietās netika novērota. Tika novērots ievērojams intraepiteliālo limfocītu, ko pārstāv T-supresori, skaita pieaugums.

Gaismas optisko preparātu, kas iegūti no biopsijas paraugiem, kas ņemti no dažādām tievās zarnas daļām, izpētes rezultāti parādīja, ka mezglainas limfoīdās hiperplāzijas un vispārēja mainīga imūndeficīta gadījumā tika novērota enterocītu otas robežas retināšana, neitrālu glikozaminoglikānu satura samazināšanās tajā un distrofiskas izmaiņas citoplazmā. Gļotādas lamina propria stromā, palielinoties mazo limfocītu un eozinofilu saturam, novēro plazmātisko un limfoplazmacitoīdo šūnu skaita samazināšanos, īpaši izteiktu smaga vispārēja mainīga imūndeficīta gadījumā.

Vienlaicīga divpadsmitpirkstu zarnas, tukšās zarnas un ileuma gļotādas biopsijas paraugu elektronmikroskopiskā izmeklēšana atklāja vienmērīgas izmaiņas bārkstiņu limbiskajos enterocītos. Vairāku enterocītu apikālajā virsmā tika novērota mikrobārkstiņu saīsināšanās un retināšana, to neregulāra izvietojuma veidošanās un lokāla izzušana, attīstoties III pakāpes malabsorbcijas sindromam. Glikokalikss uz mikrobārkstiņu virsmas tika atrasts nenozīmīgā daudzumā, un dažviet tas vispār nebija sastopams. Daudzu enterocītu citoplazmā tika atklātas dažādas pakāpes dezorganizācijas pazīmes: granulārā un agranulārā citoplazmatiskā retikuluma kanālu paplašināšanās, mitohondriju pietūkums ar kristu skaita samazināšanos to matricā un mielīnam līdzīgu struktūru veidošanos, lamelārā kompleksa hipertrofija.

Limfoīdos folikulus veido germinālie centri (folikulu, dzidri centri) un mantijas zonas. Germinālie centri bieži tika paplašināti. Saskaņā ar K. Lennerta (1978) klasifikāciju tie ietver šādus šūnu elementus: imunoblastus, centroblastus, centrocītus, mazos limfocītus, makrofāgus, stromas šūnas. Mantijas zonu veido centroblasti, mazie limfocīti, plazmas šūnas un stromas šūnu elementi. Pētot limfoīdo folikulu šūnu sastāvu, izmantojot monoklonālās antivielas labdabīgas mezglainas limfoīdas hiperplāzijas un bieži sastopamas mainīgas imūndeficīta gadījumā, tika konstatēts, ka tie galvenokārt sastāv no B limfocītiem, kas nediferencējas Ig producējošās šūnās, un neliela skaita T šūnu, starp kurām bija visvairāk T-supresoru. T-supresori bija dominējoši arī ap folikuliem.

Tomēr A. D. B. Vebsters (1987) atrada IgM jejunālā sulā un IgM saturošas šūnas tievās zarnas gļotādas lamina propria slānī; pacientiem ar bieži sastopamu mainīgu imūndeficītu ar mezglainu limfoīdo hiperplāziju tika novērota arī IgA, IgM un IgG saturošu plazmas šūnu luminiscences intensitātes samazināšanās, kas norāda uz nepilnīgu B limfocītu diferenciācijas blokādi. Ir pamatots pieņēmums, ka folikulu apvidū B limfocītu nobriešana par plazmas šūnām, kas spēj producēt imūnglobulīnus, tiek nomākta ar T-supresoriem.

Labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas folikulu šūnu elementu morfometrijas rezultāti, izmantojot kalibrētu kvadrātu metodi ar sekojošu matemātisku apstrādi, ļāva noteikt izmaiņu cikliskumu germinālajos centros un mantijas zonās, tostarp 6 galvenās attīstības fāzes. Germinālajās zonās izšķir šādas fāzes:

• I fāze — centroblastu pārsvars. I fāzē centroblasti veido 80% no visiem centra šūnu elementiem, centrocīti — 3,03%, makrofāgi — 5,00%.
• II fāze - centroblastu satura samazināšanās un centrocītu skaita palielināšanās. II fāzē centroblastu skaits samazinās līdz 59,96%, centrocītu skaits palielinās līdz 22,00%, mazo limfocītu - līdz 7,09%.
• III fāze — vienāds centrocītu un centroblastu saturs. III fāzē centroblastu skaits ir 39,99 %, centrocītu — 40,0 %, mazo limfocītu — 9,93 %, makrofāgu — 3,53 %.
• IV fāze - centroblastu un centrocītu satura samazināšanās un mazo limfocītu skaita palielināšanās. IV fāzē centroblastu saturs samazinās līdz 25,15%, centrocīti ir 30,04%, mazie limfocīti palielinās līdz 33,76% un makrofāgi ir 2,98%.
• V fāze ir progresējoša germinālā centra transformācija. Germinālā centra attīstības V fāzē centroblasti ir nelielā daudzumā, veidojot 3,03%; centrocītu skaits samazinās līdz 10,08%, dominē mazie limfocīti, kuru līmenis palielinās līdz 75,56%. Citi šūnu elementi zūd mazo limfocītu masā.
• VI fāze - germinālā centra regresīva transformācija. VI fāzē germinālais centrs ir nedaudz izteikts. Dominē stromas šūnas, veidojot 93,01% no visiem germinālā centra šūnu elementiem. Mazo limfocītu ir maz.

Imunoblastu saturs visās fāzēs svārstās no 1,0% līdz 0. I, II, III, IV un V fāzēs tika novērots labi attīstīts “zvaigžņoto debesu” raksts.

Mantijas zonā šūnu elementu attiecība ir stabilāka: dominē mazie limfocīti. Tomēr šajā zonā novērojamas arī cikliskas izmaiņas: pakāpeniska centroblastu un mazo limfocītu satura samazināšanās, visizteiktākā VI fāzē, stromas šūnu satura palielināšanās.

Labdabīgas limfoīdo folikulu hiperplāzijas gadījumā vispārējā mainīgā imūndeficīta gadījumā, atšķirībā no germinālo centru cikla, germinālajā centrā parasti nav centroblastu un centrocītu zonāla sadalījuma, "zvaigžņotās debesis" nav neatkarīga fāze, raksturīga germinālā centra progresējošas un regresīvas transformācijas fāze, kas novērojama nespecifiskā limfadenīta gadījumā cilvēkiem.

Labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas VI fāze visbiežāk attīstās pacientiem ar smagām bieži sastopamas mainīgas imūndeficīta formām, kas ir prognostiski nelabvēlīga pazīme.

Bieži sastopama mainīga imūndeficīta gadījumā ar labdabīgu mezglainu limfoīdo hiperplāziju tiek ietekmēta sekrēcijas imūnsistēma.

Ir novērota zināma saistība starp labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas limfoīdo folikulu skaitu, izplatību, attīstības fāzēm un slimības klīniskā attēla smagumu.

Vispārēja mainīga imūndeficīta gadījumā, ko pavada labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas attīstība vai bez tās, pacientiem jāsaņem mūža aizstājterapija ar y-globulīnu, malabsorbcijas sindroma gadījumā bez gļotādas atrofijas - diēta Nr. 4-4B. Hronisku caureju ārstē, koriģējot vielmaiņas traucējumus. Tiek nozīmēti atkārtoti antibakteriālās terapijas kursi, ja norādīts - žiardiāzes ārstēšanas kursi.

Labdabīgas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas attīstības cikliskais raksturs nosaka nepieciešamību pēc agrīnas bieži sastopamas mainīgas imūndeficīta diagnostikas ar obligātu tievās zarnas endoskopisku izmeklēšanu un sekojošu morfofunkcionālu analīzi.

Labdabīga mezglaina limfoīdo hiperplāzija, kas ir bieži sastopama mainīga imūndeficīta pavadone, var attīstīties arī tievās zarnas patoloģijā ar paaugstinātu imūnglobulīnu saturu asins serumā, taču tai ir vairākas klīniskas un morfoloģiskas pazīmes.

Pacientiem ar diskomfortu vēderā, caureju un imūnsistēmas nelīdzsvarotību, ko papildina labdabīgas tievās zarnas mezglainas limfoīdās hiperplāzijas attīstība, jāveic rūpīgāk un vispusīgākas pārbaudes.