Timoma pieaugušajiem un bērniem

Starp diezgan retām neoplazmām speciālisti izšķir timomu, kas ir aizkrūts dziedzera epitēlija audu audzējs - viens no galvenajiem imūnsistēmas limfoīdo dziedzeru orgāniem.

Epidemioloģija

Starp visiem vēža veidiem aizkrūts dziedzera audzēju īpatsvars ir mazāks par 1%. Timoomas sastopamību PVO lēš 0,15 gadījumos uz 100 tūkstošiem cilvēku. Un, piemēram, Ķīnā ļaundabīgās timomas kopējais biežums ir 6,3 gadījumi uz 100 tūkstošiem cilvēku. [1]

Priekšējā videnes timoma, kas veido 90% no visiem aizkrūts dziedzera audzējiem, veido 20% šīs lokalizācijas audzēju - krūšu augšdaļā, zem krūšu kaula.

Citos gadījumos (ne vairāk kā 4%) audzējs var rasties citās jomās, un tā ir videnes timoma. 

Cēloņi timomas

Aizkrūts dziedzera audzēju bioloģija un klasifikācija ir sarežģīti medicīniski jautājumi, un viņa joprojām nezina precīzus aizkrūts dziedzera timomas cēloņus. Šis audzējs tiek atklāts ar vienādu biežumu vīriešiem un sievietēm, un timoma biežāk tiek konstatēta pieaugušajiem pieaugušajiem.

Bet aizkrūts dziedzera audzējs jauniešiem, kā arī timoma bērniem ir reti sastopams. Kaut arī  aizkrūts dziedzeris (aizkrūts dziedzeris) ir  visaktīvākā tieši bērnībā, jo veidojošajai imūnsistēmai ir nepieciešams liels skaits T-limfocītu, kurus ražo šis dziedzeris.

Aizkrūts dziedzera dziedzeris, sasniedzot vislielāko izmēru pubertātes laikā, pakāpeniski iesaistās pieaugušajiem (sarūk izmērs), un tā funkcionālā aktivitāte ir minimāla.

Plašāka informācija materiālā -  aizkrūts dziedzera (aizkrūts dziedzera) fizioloģija

Riska faktori

Nav identificēti arī iedzimtie vai vides riska faktori, kas predisponē timomas attīstību. Un šodien riska faktori, ko apstiprina klīniskā statistika, tiek uzskatīti par vecumu un etnisko piederību.

Šāda veida jaunveidojumu risks palielinās līdz ar vecumu: timomas biežāk tiek novērotas pieaugušajiem 40-50 gadu vecumā, kā arī pēc 70 gadiem.

Pēc amerikāņu onkologu domām, Amerikas Savienotajās Valstīs šis audzējs ir visizplatītākais starp Āzijas rases pārstāvjiem, afroamerikāņiem un Klusā okeāna salu cilvēkiem; timoma, visticamāk, ir sastopama baltādainajā un spāņu valodā. [2]

Pathogenesis

Līdzīgi kā cēloņi, timomas patoģenēze joprojām ir noslēpums, taču pētnieki nezaudē cerību to atrisināt un apsver dažādas versijas, ieskaitot UV starojumu un starojumu.

T-limfocītus ražo aizkrūts dziedzeris, tiek nodrošināta to migrācija uz perifērajiem limfoīdiem orgāniem, kā arī tiek ierosināta B-limfocītu antivielu veidošanās. Turklāt šis limfoīdo dziedzeru orgāns izdala hormonus, kas regulē limfocītu diferenciāciju un T šūnu sarežģīto mijiedarbību citu orgānu aizkrūts dziedzerī un audos.

Timoma attiecas uz epitēlija audzējiem un aug lēni - ar normālu vai modificētu medulāro epitēlija šūnu proliferāciju (līdzīgi kā normāli). Eksperti atzīmē, ka epitēlija šūnām, kas veido ļaundabīgu timomu, var nebūt tipisku ļaundabīgo audzēju pazīmju, kas nosaka šī audzēja citoloģiskās iezīmes. Un tā ļaundabīgā izturēšanās, kas novērota 30–40% gadījumu, ir apkārtējo orgānu un struktūru iebrukums.

Analīze par timomas saistību ar citām slimībām parādīja, ka gandrīz visas no tām ir autoimūnas, kas var liecināt par traucētu imūnkompetento šūnu toleranci un stabilas autoimūnas reakcijas veidošanos (šūnu autoreaktivitāte). Visbiežākais saistītais stāvoklis (trešdaļai pacientu) ir  myasthenia gravis  ar timomu. Myasthenia gravis ir saistīts ar autoantivielu klātbūtni neiromuskulāro sinapses acetilholīna receptoros vai ar enzīma muskuļu tirozīnkināzi.

Šāda veida audzēju korelācija ar tādām vienlaicīgi sastopamām autoimūnām slimībām kā polimiozīts un dermatomiozīts, sistēmiska sarkanā vilkēde, eritrocītu aplāzija (pusei pacientu), hipogammaglobulinēmija (10% pacientu), bullozas dermatozes (pemfigus), bīstama anēmija vai megal Adisona slimība), čūlains kolīts, Kušinga slimība, sklerodermija, difūza toksiska goiter, Hašimoto tiroidīts, nespecifisks aortoarterīts (Takajasas sindroms), Sjogrēna sindroms, hiperparati reioīdisms (pārmērīgs paratonīcija hormons), Simmonda slimība (panhipoituitārisms), Good sindroms (kombinēts B un T šūnu imūndeficīts).

Simptomi timomas

30-50% gadījumu nav simptomu audzēja auglim, kas veidojas aizkrūts dziedzera epitēlija audos, un, kā atzīmē radiologi, timoma tiek nejauši atklāta krūšu kurvja rentgenoloģijā (vai CT) - izmeklējuma laikā, kas veikts cita iemesla dēļ.

Ja audzējs izpaužas, tad pirmās pazīmes ir jūtamas diskomforta un spiediena veidā krūtīs un krūšu dobumā, kam var pievienoties elpas trūkums, pastāvīgs klepus, nenoteikta rakstura sāpes krūtīs un citas pārāka vena cava sindroma pazīmes  .

Pacienti, kuriem timomas laikā ir myasthenia gravis, sūdzas par nogurumu un vājumu (piemēram, viņiem ir grūti pacelt rokas, lai ķemmētu matus), redzes dubultošanos (diplopija), apgrūtinātu rīšanu (disfāgija), plakstiņu nolaišanos augšējā plakstiņā (ptozi). [3], [4]

Posmi

Timomas augšanu un tās invazivitātes pakāpi nosaka posmi:

I - audzējs ir pilnībā iekapsulēts un nepieaug mediastinuma taukaudos;

IIA - audzēja šūnu klātbūtne ārpus kapsulas - mikroskopiska iekļūšana caur kapsulu apkārtējos taukaudos;

IIB - makroskopiska invāzija caur kapsulu;

III - kaimiņu orgānu makroskopiska invāzija;

IVA - ir pleiras vai perikarda metastāzes;

IVB - limfas vai hematogēnu metastāžu klātbūtne ekstrathorakālajā reģionā.

Veidlapas

Šo audzēju uzvedība nav prognozējama, un vairums no tiem spēj attīstīties kā vēzis un izplatīties ārpus dziedzera. Tātad timomas var būt labdabīgas vai ļaundabīgas; ļaundabīga (vai invazīva) timoma ir audzēji, kas uzvedas agresīvi. Lielākā daļa Rietumu ekspertu timomu attiecina uz ļaundabīgu jaunveidojumu. [5]

Apvienojot un sistematizējot jau pastāvošo aizkrūts dziedzera audzēju klasifikāciju, PVO eksperti sadalīja visus aizkrūts dziedzera tipus atbilstoši to histoloģiskajam tipam.

A tips - medulārā timoma, kas sastāv no aizkrūts dziedzera epitēlija šūnām (bez kodola atipijas); vairumā gadījumu audzējs ir iekapsulēts, ovāls.

AB tips ir jaukta timoma, kurā ir vārpstas formas un noapaļotas epitēlija šūnas vai limfocītiski un epitēlija komponenti.

B1 tips ir garozas timoma, kas sastāv no šūnām, kas līdzīgas dzelzs un tās garozas epitēlija šūnām, kā arī no tām jomām, kas ir līdzīgas aizkrūts dziedzera vidusdaļai.

B2 tips - garozas timoma, kuras jaunizveidotajos audos ir pietūkušas epitēlija retikulāras šūnas ar vezikulāriem kodoliem un T-šūnu un B-šūnu folikulu masīviem. Audzēja šūna var uzkrāties blakus aizkrūts dziedzera traukiem.

B3 tips - epitēlija vai skamoīda timoma; sastāv no lamelāri augošām daudzstūru epitēlija šūnām ar atipiju vai bez tās, kā arī no audzējiem nesaistītiem limfocītiem. Tas tiek uzskatīts par labi diferencētu aizkrūts dziedzera karcinomu.

C tips - timmiskā karcinoma ar šūnu histoloģisko atipiju.

Kad timoma agresīvi izturas pret iebrukumu, to dažreiz sauc par ļaundabīgu.

Komplikācijas un sekas

Tymomas sekas un komplikācijas ir saistītas ar šo audzēju spēju pāraugt tuvējos orgānos, kas noved pie viņu funkciju pārkāpuma.

Metastāzes parasti aprobežojas ar limfmezgliem, pleiru, perikardu vai diafragmu, un reti tiek novērota papildu krūšu kurvja (ekstrathorakāla) metastāze - uz kauliem, skeleta muskuļiem, aknām, vēdera sienām.

Tymomas klātbūtnē vēža attīstības risks ir gandrīz četras reizes lielāks, un plaušās, vairogdziedzerī un limfmezglos var atrast sekundārus ļaundabīgus jaunveidojumus.

Turklāt timoma - pat pēc pilnīgas rezekcijas - var atkārtoties. Kā liecina klīniskā prakse, 10 gadus pēc izņemšanas timomas recidīvi rodas 10-30% gadījumu.

Diagnostika timomas

Papildus anamnēzei un izmeklēšanai timomas diagnoze ietver veselu virkni izmeklējumu. Piešķirtie testi ir vērsti gan uz saistīto slimību identificēšanu un paraneoplastiskā sindroma klātbūtni  , gan arī uz iespējamās audzēja izplatības noteikšanu. Šī ir vispārēja un pilnīga klīniska asins analīze, antivielu analīze, vairogdziedzera hormonu un paratheidīta hormonu līmeņa noteikšanai, AKTH utt. [6]

Instrumentālā diagnostika ietver vizualizāciju ar obligātu krūšu kurvja rentgenu (tiešā un sānu projekcijā), ultraskaņu un datortomogrāfiju. Var būt nepieciešams veikt arī krūšu kurvja MTR vai PET (pozitronu emisijas tomogrāfiju).

Rentgenogrammā esošajai timomai ir ovāla forma, kas vienmērīgi vai nedaudz viļņaini izklāsta ēnu - mīksto audu loba blīvums, nedaudz nobīdīts uz sāniem attiecībā pret krūškurvja vidu.

Timomai uz CT parādās ievērojama neoplastisko audu uzkrāšanās videnē.

Izmantojot smalkas adatas aspirācijas biopsiju (CT kontrolē), iegūst audzēja audu paraugu tā histoloģiskai izmeklēšanai. Kaut arī spēju pēc iespējas precīzāk noteikt jaunveidojuma veidu nodrošina tikai pēcoperācijas histoloģija - pēc tās noņemšanas: aizkrūts dziedzera histoloģiskās neviendabības dēļ, kas sarežģī to klasifikāciju noteiktam tipam.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnozē jāņem vērā varbūtība, ka pacientam ir: timomegālija, aizkrūts dziedzera hiperplāzija, timolipoma, limfoma, retrosternālā goīta mezglainā forma, perikarda cista vai intrathoracic limfmezglu tuberkuloze .

Prognoze

Thymomas aug lēnām, un veiksmīgas izārstēšanas iespējas ir daudz lielākas, ja jaunveidojumi tiek atklāti agrīnā stadijā.

Ir skaidrs, ka III-IV aizkrūts dziedzera stadijai salīdzinājumā ar I-II stadijas audzējiem prognoze ir nelabvēlīgāka. Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības statistiku, ja I stadijā piecu gadu izdzīvošana tiek lēsta 100%, II posmā - 90%, tad III posmā timomas atstāj 74%, bet IV stadijā - mazāk nekā 25%.