Myasthenia gravis: kas notiek?

Myasthenia gravis patoģenēze

Myasthenia gravis ir klasisks autoimūnas slimības piemērs, ko ietekmē autoantivielas un kas atkarīgi no T šūnu funkcijas. Fizioloģisko un morfoloģiskas izmaiņas myasthenia lokalizēts neiromuskulārajos savienojumos, un galvenokārt ir atkarīga no acetilholīnesterāzes antivielām, kas samazina skaitu acetilholīnesterāzes pie postsinaptiskajiem muskuļu membrānu. Saskaņā ar imūnelektronu mikroskopiju, ar miaestēnu, IgG un komplementu tiek nogulsnēti neiromuskulārā krustojumā.

Muskuļu ekstraktos ar myasthenia, IgG tiek atrasti kombinācijā ar acetilholīnesterāzi. Šajā gadījumā skaits acetilholīnesterāzes samazināts ARHITEKTONIKA postsinaptiskos membrāna tiek būtiski vienkāršots un samazināts spēju membrānas, lai iegultu jaunu AChR. Šīs izmaiņas var izraisīt vai nu ar izmaiņām uzbūves (internalizācija) un receptora degradāciju, iedarbojoties ar antivielu (antigēna modulācija), vai bojājumu struktūrā postsinaptiskajiem membrānas reibumā antivielu un papildina. Iegūtie dati liecina, ka neiromuskulārās transmisijas cēlonis var būt abi procesi. Ar myasthenia neiromuskulārā krustojumā tiek atrasts membrānas uzbrukuma komplementa komplekss, kurā ir pūslīši, kas satur membrānas-uzbrukuma kompleksu, kas atrodas paplašinātajā sinaptiskajā šķelē. Šī nepārtrauktā procesa rezultātā acetilholīnesterāzes skaits samazinās un sadalās neiromuskulāro savienojumu struktūra. Acetilholīnesterāzes skaita samazināšanās var būt saistīta arī ar acetilholīnesterāzes šķērsojošu veidošanos antivielu ietekmē, kam seko to internalizācija un degradācija. Tādējādi neias muskuļu pārejas traucējumu cēlonis miastenijas gravīzē var būt antigēnu modulācijas un savstarpēji papildinošu bojājumu kombinācija. Iespēja Pasīvās myasthenia no cilvēka uz pelēm parāda svarīgo lomu humorālo mehānismu patoģenēzē myasthenia gravis, parādot, ka antivielas vien var traucēt neiromuskulārās sinapses.

Faktori, kas izraisa antivielu veidošanos pret AXR, joprojām nav zināmi. Identifikācija kopīgiem epitopu cilvēka acetilholīnesterāzes un dažu bakteriālo un vīrusu antigēniem, kas liecina par iespējamo lomu molekulāro mīmiku. Tomēr, myasthenia atklāti poliklonālā antiviela, un mēģina identificēt vai izolēt vīruss specifiku antivielu attiecībā pret dažādām baktēriju antigēniem bija nesekmīga. Tādējādi pieņēmums molekulārās mīmikrija ar vienu epitopu nespēj izskaidrot īpatnības imunoloģisko izmaiņām zīdaiņiem. Ir zināms, ka ražošanas antivielas pret AChR prasa gan CD4 + limfocītu (T-helperu šūnu) un B limfocīti. Eksperimentālie modeļi Myasthenia gravis liecina, ka neparasts imūnā process uzrādot acetilholīnesterāzi T limfocītu uzsākta. Nav šaubu, ka tūsku iesaistīšanās myasthenia gravis patoģenēzē. 70% pacientu ar myasthenia gravis konstatēja hiperplāziju aizkrūts dziedzera klātbūtnē dīgļa centros, un 15%, brīdī, diagnozes vai vēlāk atklāja timoma. Līdz ar to var uzskatīt, ka pirmie procesi ved uz attīstību zīdaiņiem, notiek izmainītā mikrovidi aizkrūtes dziedzera. Tomēr ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai noteiktu, kā aizkrūts antigēni ir acetilholīnesterāzes (iespējams, tie ir avots mioidnye aizkrūts dziedzera šūnas), kā arī to, kā aizkrūts dziedzeris veicina mijiedarbību ar T un B šūnas, kā rezultātā ražošanas antivielas AChR In myasthenia gravis, ir identificētas jebkurš viens dominējošās epitopu AChRs pret kuru imūnā atbilde tiek pārsniegts, kā arī atbilstoša tipa T-šūnām. Šis fakts, kā arī spēja epitopu AChRs stimulē T šūnas, gan normāli un zīdaiņiem norāda uz iespējamu loma uzsākšanas imūndepresija defektu imūnpatoloģisks procesiem zīdaiņiem.

[1], [2], [3], [4]