Primārā hemochromatosis: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Primārais hemochromatosis ir iedzimta slimība, kurai raksturīga ievērojama dzelzs uzkrāšanās, izraisot audu bojājumus. Slimība klīniski nav izpaudusies līdz orgānu bojājuma attīstībai, bieži vien ir neatgriezeniska. Slimības simptomi ir vājums, hepatomegālija, bronzas ādas pigmentācija, libido zaudējumi, artralģija, cirozes izpausme, diabēts, kardiomiopātija. Diagnoze pamatojas uz dzelzs un ģenētisko pētījumu seruma definīciju. Ārstēšana ir flebotomijas sērija.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloģija

Slimība ir autosomāli recesīvi, homozigotas formas sastopamība Ziemeļeiropā ir 1: 200, bet heterozigota forma ir 1: 8. Slimība ir reta Āzijā un Āfrikā. Pacienti ar klīnisku hemochromatosis 83% gadījumu ir homozigoti.

Parasti slimība nenotiek līdz vidēja vecuma sasniegšanai. 80-90% cilvēku simptomu rašanās laikā kopējās dzelzs rezerves ir lielākas nekā dienvidos.

[5], [6], [7], [8], [9],

Cēloņi primāro hemochromatozi

Gandrīz visu primāro hemochromatozi izraisa HFE gēna mutācija . Primārā hemochromatosis, nav no hfe, ir reti, un ietver ferroportinovuyu slimības, nepilngadīgo hemochromatosis un jaundzimušā hemochromatosis ir ļoti reti, un gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Dzelzs pārslodzes klīniskās sekas ir vienādas visiem slimību veidiem.

Vairāk nekā 80% HFE-mediēto hemochromatosis izraisa C282Y homozigotu mutāciju vai kombinētu heterozigotu mutāciju C282Y / H63D. Dzelzs pārslodzes mehānisms ir palielināta uzsūkšanās no gremošanas trakta. Hepsidīns, jaundibināts peptīds, ko sintezē aknas, kontrolē dzelzs absorbcijas mehānismu. Hepsidīns ar parasto HFE gēnu novērš veselu cilvēku pārmērīgu absorbciju un gēnu uzkrāšanos.

Kopējā dzelzs saturs organismā šajā patoloģijā var sasniegt 50 g, salīdzinot ar parasto līmeni sievietēm aptuveni 2,5 g un vīriešiem - 3,5 g. Dzelzs nogulsnēšanās orgānos katalizē brīvo reaktīvo hidroksilgrupu radīšanu.

[10], [11], [12]

Simptomi primāro hemochromatozi

Tā kā dzelzs uzkrājas daudzos orgānos un audos, simptomi var būt vairāku orgānu vai sistēmiski. Sievietēm vājums un sistēmiskie simptomi attīstās agri; Vīriešiem bieži ir ciroze vai diabēts, kas izraisa hemochromatosis. Hipogonadisms ir raksturīgs abiem dzimumiem un var izraisīt dažādas izpausmes. Aknu slimība ir visbiežāk sastopamā komplikācija, un parasti tā virzās uz cirozi, un 20-30% gadījumu tā tiek pārveidota par hepatocelulāru karcinomu. 10-15% neārstētu pacientu jaunattīstības sirds mazspēju, 90% - izteikta ādas pigmentācija, 65% - cukura diabētu un tā potenciālās komplikācijas (nefropātija, retinopātija, neiropātija), un 25-50% - artropātija.

Nepilngadīgo hemochromatosis

Retos autosomālās recesīvās slimības, ko izraisa HJV gēna mutācija, kas pārtrauc hemicilīna olbaltumvielu transkripciju. Tas galvenokārt tiek konstatēts pusaudžiem. Feritīna līmenis ir lielāks par 1000, transferīna piesātinājums ir lielāks par 90%. Simptomiem un simptomiem ir pakāpeniska hepatomegālija un hipogonadotropiska hipogonadizma.

Diagnostika primāro hemochromatozi

Hemohromatozes aizdomas rodas tipisku simptomu klātbūtnē, īpaši ar neizskaidrojamiem aknu darbības traucējumiem, kā arī pacientiem ar ģimenes anamnēzi. Tā kā simptomi attīstās tikai pēc audu bojājuma, diagnoze ir vēlama pirms simptomu rašanās (kas bieži ir grūti). Ja aizdomu par hemochromatozi nosaka dzelzs līmenis serumā, seruma transferrīna piesātinājums, seruma feritīns, veic gēnu pētījumus.

Dzelzs līmenis serumā ir paaugstināts (> 300 mg / dl). Seruma transferīna piesātinājums parasti ir vairāk par 50% un bieži vien vairāk par 90%. Ferīta līmenis serumā ir palielināts. Ģenētiskie pētījumi ir diagnostikas noteikšanas metode. Jāizvairās no citiem dzelzs pārslodzes mehānismiem, piemēram, iedzimtu hemolīzi (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija). Dzelzs saturu aknās var noteikt, izmantojot augstas intensitātes MRI. Tā attīstība ciroze pasliktina prognozi, kad neizskaidrojami augsts feritīna serumā (piem.,> 1000), ir ieteicams aknu biopsija, līdz ar to ir nepieciešams ņemt vērā vecumu, kurā var palielināt feritīna līmeni un palielinātu aktivitāti aknu fermentu, kas var pazemināt līmeni feritīna . Dzelzs satura noteikšana aknās var apstiprināt dzelzs nogulsnēšanos audos. Jāpārbauda pirmās līnijas pacienti ar primāro hemochromatozi radinieki. Vairāk nekā 95% gadījumu ir noteikti C282Y un H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]