Osteoartrīta ārstēšana: hondroprotektori

Glikozamīna sulfāts

Kā dabiska sastāvdaļa locītavu skrimšļu glikozamīna sulfāta (sulfātu glikozamīns atvasinājums dabas aminomonosaharida) pirmo reizi tika izmantots kā līdzeklis stimulēt reparācijas procesus, pacientiem ar osteoartrītu, pirms vairāk nekā 20 gadiem. Glikozamīna sulfāts ir laba perorālo biopieejamību un labvēlīgu farmakokinētiskās īpašības, osteoartrīts, ieskaitot tropismu uz locītavu skrimšļa. In vivo glikozamīnu sintezē hlordociti no glikozes glutamīna klātbūtnē. Pēc tam glikozamīnu lieto hondrocīti, lai sintezētu glikozaminoglikanus un proteoglikanus.

Glikozamīns ir svarīga loma bioķīmiskos procesiem, kas notiek locītavu skrimšļa, jo tas veido galveno ķēdi polisaharīdu glikozaminoglikānu sinoviālo šķidrumu un hryashevogo matricas.

Glikozamīna sulfāta farmakodinamiskā iedarbība

Darbība	Pētījumu dati
Anaboliska	Glikozamīns ir būtisks glikozaminoģilkānu un proteoglikānu sintēzes substrāts (Vidal Plana RR et al., 1978) Stimulē proteoglikānu sintēzi ar cilvēka hondrocītu kultūru (Bassleer C. Et al., 1998) tas palielina proteoglikāna gēnu ekspresiju cilvēku hondrocītos (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-katabols	Inhibē katabolisko enzīmu, piemēram, stromelizīna, darbību. Kolagenāzes, fosfolipāzes A 2 un aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Veicina hondrocītu saķeri ar fibronektīnu (Piperno M. Et al., 1998)
Pretiekaisuma līdzekļi	Superoksīdu radikāļu veidošanās nomākšana (Setnikar I. Et al., 1991) Lizosomu fermentu aktivitātes nomākšana (Setnikar I. Et al., 1991) Inhibē MO izraisīto sintēzi (Shikman AR et al., 1999) Samazina IL-1R saturu sinoviālajā šķidrumā (Pelletier JP et al., 1999) Nepārtrauciet prostaglandīnu sintēzi (Setnikar I. Et al., 1991).

Kontrolētā pētījumā W Noack un kolēģiem (1994) ziņo, ka efektivitāte glikozamīna sulfāta ārstēšanas četras nedēļas devā 1500 mg / dienā (n = 126) būtiski pārsniedz paša placebo (n = 126). Ārstēšanas efekts parādījās pēc 2 terapijas nedēļām, pēc tam 2 nedēļu laikā osteoartrīta simptomi turpināja vājināties. Pamata blakusparādību skaits galvenajā grupā statistiski nebija atšķirīgs no placebo grupas.

N. Muller-Fasbender et al (1994) Randomizētā dubultaklā placebo kontrolētā pētījumā konstatēja, ka efektivitāte ir četru nedēļu ārstēšanai glikozamīna sulfāta devā 1500 mg / dienā (n = 100), ir vienāda ar to, no ibuprofēna 1200 mg / dienā (n = 99 ) pacientiem ar ceļa locītavas OA. Glikozamīns sulfāts ibuprofēns zemāka ātruma sākuma efektu (pēc 2 terapijas nedēļām), bet par drošību ir ievērojami superior (6% blakusparādības ar glikozamīna sulfātu grupas un 35% - šajā ibuprofēns grupā; p <0,001). Terapijas pārtraukšanas tika ziņots 1% pacientu, kas saņēma glikozamīna sulfātu, un 7% no pacientiem, kas ārstēti ar ibuprofēnu (p = 0,035).

Sešu nedēļu pacientu ārstēšanai ar ceļa osteoartrīta ar intramuskulāru injekciju (n ⁵ = 79, 400 mg 2 reizes nedēļā) arī izrādījās efektīvākas nekā placebo (n = 76) saskaņā ar Randomizētā dubultmaskētā pētījumā.

GX Qui un līdzautoru pētījuma mērķis (1998) bija salīdzināt glikozamīna sulfāta un ibuprofēna ietekmi uz ceļa OA simptomiem. 4 nedēļu laikā 88 pacienti saņēma Glikozamīns sulfāts 1500 mg / dienā, un 90 pacienti - ibuprofēnu pie 1200 mg / dienā, pēc divu nedēļu novērošanas periodā pēc ārstēšanas. Autori konstatēja, ka glikozamīna sulfāta efektivitāte ir līdzvērtīga ibuprofēna iedarbībai, un efekts tika saglabāts 2 nedēļas pēc ārstēšanas ar glikozamīna sulfāta beigām.

JY Reginster et al (2001) pētīta ietekme glikozamīna sulfāta devā 1500 mg / dienā (n = 106), par progresēšanu strukturālas izmaiņas locītavu un osteoartrīta simptomus pacientiem ar ceļa OA, salīdzinot ar placebo (n = 106) pēc trīs gadu ilgas ārstēšanas. Šajā grupā pacienti saņēma placebo, novēroja progresiju locītavu telpas sašaurināšanās līdz 0,1 mm vidējo ātrumu, savukārt ar glikozamīnu ārstētiem pacientiem sulfātu, locītavu telpas sašaurināšanās progresija tiek atzīmēts. Tādējādi, beigās trīs gadu ārstēšanas vidējais un minimālais augstums no kopīgā telpu pacientiem, kas saņem glikozamīna sulfātu, tas bija ievērojami lielāks nekā placebo grupā (p = attiecīgi 0,043 un p = 0.003).

Vidēji iesniegts īsā kontrolētos klīniskos pētījumos blakusparādības ārstēšanas ar glikozamīna sulfātu, tika novērota 15% gadījumu laikā; ar apmēram tādas pašas frekvenču blakusparādības tika ierakstīti placebo grupās. Blakusparādības ārstēšanas ar glikozamīna sulfātu parasti bija pārejošas, vieglas un izpaužas sajūtu diskomfortu un sāpes kuņģī, aizcietējums, caureja, meteorisms, slikta dūša, dažkārt šķita paaugstinātas jutības reakcijas (niezoši ādas izsitumi, eritēma), ļoti reti - galvassāpes, redzes traucējumi, matu izkrišana.

Hondroitīna sulfāts

Hondroitīna sulfāts ir glikozaminoglikāns, kas lokalizēts locītavu skrimšļa ārpuscelulu matricā. Farmakokinētiskie pētījumi parādīja, ka norijot, tas labi uzsūcas un konstatē augstu koncentrāciju sinoviālajā šķidrumā. Pētījumos in vitro pierādīts, ka hondroitīna sulfāts ir pretiekaisuma aktivitāte, galvenokārt šūnu komponents iekaisuma stimulē sintēzi hialuronskābes, proteoglikānu, un nomāc proteolītisko fermentu.

Mazieres V. Et al (1996) Randomizētā placebo kontrolētā dubultaklā pētījumā noskaidroja efektivitāti un panesamību hondroitīna sulfāta 120 pacientiem ar ceļa osteoartrīta un gūžas locītavas. Pacienti saņēma vismaz 3 mēnešus Hondroitīns sulfāts vai placebo uz 4 kapsulas dienā, kam seko divu mēnešu novērošanas posma, kurā ilgtermiņa rezultāti tika novērtēta. Kalpoja kā primāro efektivitātes kritērija nepieciešama NPL, diklofenaks izteikts ekvivalenta (mg). Noslēgumā trīs mēnešu ārstēšanas pacientiem, kuri lieto hondroitīns sulfāts, nepieciešami ievērojami mazākas summas NPL, nekā pacientiem, kas novērošanas periodā saņēma placebo un vidējā dienas deva NPL turpināti samazināšanos. Analīze sekundārie efektivitātes kritērijiem (VAS, Lequesne indekss vispārējs novērtējums efektivitātes ārsta un pacienta), ir arī parādīja statistiski nozīmīgi labāk nekā placebo pētījuma medikamenta. Panesamība hondroitīna sulfāts ir salīdzināma ar placebo - blakusparādības tika reģistrētas 7 pacientiem kontroles grupā (gastralgia, aizcietējums, caureja, plakstiņu) un 10 pacientiem kontroles grupas (gastralgia, nelabums, caureja, miegainība, sausa mutes dobuma gļotādas).

Citā daudzcentru Randomizētā dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā tika veikts salīdzinošu novērtējumu efektivitātes un panesamības divu devu grupām Hondroitīnsulfāts (1200 mg / dienā, ja vai 3 stundas) pacientiem ar ceļa osteoartrīta (I-III posmos Kellgren un Lawrence). Pacientiem, kas hondroitīna sulfāts, ievērojams samazinājums tika novērots Lequesne indeksu un VAS (p <0.01), bet tikai ievērojama pozitīva dinamika Jūsu novērotas placebo grupā (p <0.05), kā arī nozīmīgu tendenci samazināt Lequesne indeksu ( p> 0,05). Panesamība hondroitīna sulfāts ir apmierinošs un salīdzināms panesamība ar placebo (blakusparādības 16 tika novērota no 83 pacientiem, kas ārstēti ar hondroitīna sulfātu, un 12 no 44 pacientiem, kas saņēma placebo).

Publikācijā L. Bucsi un G. Poor (1998) apkopoti 6 mēnešiem, nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, efektivitātes un panesamības hondroitīns sulfāts rezultātus devā 800 mg / dienā 80 pacientiem ar ceļa (I-III posmā Kellgren osteoartrīta un Lawrence), kas notika divos centros. Pēc jūsu grupa hondroitīna sulfāts novēro lēnu samazināšanās sāpju smagums pētījumā (23% - pēc 1 mēneša, 36% - pēc 3 mēnešu laikā 43% - terapijas beigām) laikā, kamēr placebo uzrādīja nelielu kritumu (12% 1 mēnesī, 7% 3 mēnešu laikā un 3% pētījuma beigās). Līdzīga dinamika tika novērota arī no Lekenas indeksa puses. Hondroitīna sulfāta un placebo panesamība bija vienāda.

D. Uebelhart et al (1998), ar pilots, randomizēts, double-blind, placebo-kontrolētā pētījumā pārbaudīja ietekmi hondroitīna sulfāts (800 mg / d uz 1 gadu) progresēšanu osteoartrīta ceļgala 42 pacientiem. Digitālā automātiskā analīze X-ray ceļgala veikta pirms ārstēšanas un pēc tā slēgšanas, parādīja, ka pacientiem, kas ārstēti ar hondroitīna sulfātu stabilizācijas tika novērota augstumu kopīgu telpu TFO mediālā zonā ceļa, bet placebo grupā bija ievērojams sašaurinājums kopīgā telpā.

Ukrainā reģistrēta Struktum sagatavošanu šīs grupas (no "Pierre Fabre medikamenta", Francija), kas satur hondroitīna sulfātu, kas iegūti no skrimšļzivju audu putniem (divi izomēra 4. Hondroitīna un 6-sulfāta). Daudzi pētījumi liecina, ka Struktum inhibē catabolic procesus skrimšļa: inhibē sintēzi matrices metālproteināzes un kolagenāzes aggrekenazy inhibē apoptozi hondrocītu, nomāc sintēzi antivielām pret kolagēna un aktivizē anabolos procesus: tas palielina proteoglikānu un kolagēna sintēzi in vitro, tā stimulē sintēzi hialuronskābes. Visi šie dati liecina par potenciālu "chondromodifying" darbību hondroitīna sulfātu.

Structum atjauno skrimšļa matricas mehānisko integritāti un elastību un spēlē lomām, kas ir sašušu virsmu eļļošana. Klīniski tas izpaužas kā būtisks locītavu kustības uzlabojums, efektīva sāpju sindroma smaguma samazināšana un nepieciešamība samazināt NSPL.

Dienas deva ir 1 g (1 kapsula 2 reizes dienā). Ieteicamam sākuma kursam, lai sasniegtu stabilu terapeitisko efektu, vajadzētu būt 6 mēnešiem, pēc iedarbības ilgums no 3 līdz 5 mēnešiem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Hialuronskābes un nātrija hialuronāta preparāti

Hialuronskābe un nātrija hialuronāts - protivoartroznye lēni iedarbības medikamentu, kas ietver hialuronskābi vai tās nātrija sāls - polisaharīds, dabiska sastāvdaļa locītavu skrimšļa. Hialuronskābe ir dabisks faktors, kas piedalās locītavu skrimšļa trofikā.

Hialuronskābe un tās nātrija sāls pētījumi tika veikti daudzos pacientiem ar osteoartrītu, kur NSAID vai GCS tika izmantoti kā salīdzinošs zāles intraartikulārai injekcijai.

Salīdzinot intraartikulārai injekcijas hialuronskābes un metilprednizolona pacientiem ar osteoartrītu atklāti vienlīdz augstu efektivitāti simptomu kontrolē osteoartrīts. OA simptomu pazemināšanās pēc ārstēšanas ar hialuronskābi tika novērota ilgāk nekā pēc GCS lietošanas. G. Leardini un līdzautori (1987) ieteica hialuronskābi kā alternatīvu GCS intraartikulārām injekcijām.

Līdz šim ir divdomīga attieksme pret hialuronskābes sagatavošanu. Ir pierādījumi, ka viņas intraartikulārās injekcijas efektu veido summa no placebo un artrocentēzes iedarbības, kas jāveic pirms injekcijas. Turklāt JR Kirwan, E. Rankin (1997) un GN Smith un līdzautori (1998) atklāja hialuronskābes bojājošo ietekmi uz locītavu skrimšļa stāvokli dzīvniekiem.

Ar Ratings KD Brandt (2002), nekonsekvence rezultātu klīnisko pētījumu par hialuronskābi, zināmā mērā ir atkarīga no neprecīzu injekciju kopīgā dobumā. Tādējādi, saskaņā ar A. Johns et al (1997), tikai 66% no depo metilprednizolona tika ievadīts precīzi uz ceļa locītavas dobumā, terapijas efektivitāte korelē ar precizitāti iekļūšanu vērā kopīgā dobumā. Precīza zāļu ievadīšana locītavu dobumā palielinās ar šķidruma iepriekšēju aspirāciju. Turklāt, pretrunīgi rezultāti klīniskajos pētījumos hialuronskābes preparātiem var būt saistīta ar to, ka to ražošana tiek izmantots atšķirīgs molekulsvars polisaharīdus, atakzhe citas izcelsmes.

Intravaskulāro hialuronskābes injekciju ievade ir ieteicama pacientiem, kuriem cita veida ārstēšana ir neefektīva vai rada blakusparādības, kas prasa ārstēšanas pārtraukšanu.

Diacereīns

Diacerein - antrahinons atvasinājums, kas var kavēt ražošanu IL-1, IL-6, TNF-a un LIF in vitro, samazināt plazminogēna aktivatora receptora uz sinovitsitah un hondrocītu, tādējādi inhibējot konversijas plazminogēna par plazmīnu, samazināt veidošanos slāpekļa oksīda. Sakarā ar šiem efektiem diacerein samazina ražošanas kolagenāzes un metālproteāzes stromelizìns un nomāc atbrīvošanu lizosomālo fermentus, tādā kakbeta-glikuronidāzes, elastāzes, un myeloperoxidase. Tajā pašā laikā, narkotiku stimulē sintēzi proteoglikāniem glikozaminoglikānu, hialuronskābi. Eksperimentālajā simulācijas osteoartrīta dzīvniekiem in vivo diacerein efektīvi samazina iekaisumu un bojājumu locītavu skrimšļu, neietekmējot sintēzi PG.

Diacerein uzskatīt par simptomātisku lēnām iedarbojas zāles, lai ārstētu osteoartrīta (SYSADOA), jo pretsāpju efekts pēc 24 ārstēšanas nedēļām, sasniedzot maksimumu pēc 4-6 nedēļām un uzglabāt vairākus mēnešus pēc terapijas. In pirmo 2-3 ārstēšanas nedēļu laikā, ja nepieciešams, diacerein var apvienot terapiju ar NPL vai tā saukto vienkāršiem pretsāpju līdzekļiem. Diacerein terapijas fona gadījumā novēro šādas blakusparādības:

• Izkārnījuma relaksācija (7% gadījumu) pirmajās terapijas dienās vairumā gadījumu pazūd spontāni,
• caureja, sāpes epigastrātiskajā reģionā (3-5% gadījumu),
• slikta dūša, vemšana (<1% gadījumu).

Ir atrasts Prospektīvā, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, pacientiem ar osteoartrītu gūžas locītavu, diacerein devā 100 mg / dienā, nebija sliktāks sniegums tenoxicam (80 mg / dienā), un ievērojami augstāka par placebo. Tajā pašā laikā no diacerein un tenoxicam kombinācija bija ievērojami efektīvāka nekā monoterapijas diacerein vai tenoxicam. Sākt diacerein pretsāpju līdzeklis efekts tika novērots līdz beigām 1. Nedēļas ārstēšanas, bet efektivitāti tenoxicam tika reģistrēts pirmajās dienās terapiju. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar diacereīnu, 37% gadījumu novēroja nelielu caureju.

Saskaņā ar R. Marcolongo et al (1988), diacerein paredzēta simptomu, kas ir vienāds ar naproksēnu, kas iegūts efekts tika uzturēta 2 mēnešus pēc ārstēšanas diacerein, kamēr grupā pacientiem, kas ārstēti ar naproksēnu, netika novērota šī parādība.

Lesquesne M. Et al (1998) konstatēts, ka nepieciešamība pēc pacientiem ar osteoartrītu ceļa un gūžas locītavas ārstēšanas laikā ar NPL diacerein bija statistiski ievērojami zemāks nekā placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) novēroja bojājums no kuņģa gļotādas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu 50% no pacientiem, kas ārstēti ar naproksēnu (750 mg / dienā), u 10% no pacientiem, kas saņem diacerein (100 mg / dienā). Zāles nav reģistrētas Ukrainā.

[8], [9], [10], [11]

Nesaponizēti avokado un sojas savienojumi

Neapaponēti avokado un sojas savienojumi tiek ekstrahēti no avokado un sojas pupiņām attiecīgi attiecīgi 1: 2. Iesniegts pētījumi in vitro, tie ir spējīgi inhibēt IL-1 stimulē kolagēna sintēzi, kultivētos cilvēka hondrocītu inhibē IL-1-inducētu stromelizìns, IL-6, IL-8 un PGE ₂ un kolagenāzes. Klīniskā efektivitāte savienojumu Nepārziepojamās avokado un sojas pupu pacientiem ar osteoartrītu no ceļa un gūžas locītavas, tika demonstrēta divos randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos. Pēc 6 ārstēšanas mēnešiem pacientiem bija statistiski nozīmīga pozitīva dinamika no VAS, Leken indeksa un NPL lietojumu samazināšanās. Ukrainā šīs zāles pašlaik nav reģistrētas.

Citas osteoartrīta ārstēšanas metodes

BV Christensen et al (1992), veicot kontrolētā pētījumā konstatēja ievērojamu samazināšanos sāpju un samazinājumu dienas devu pretsāpju līdzekļu uz fona akupunktūras pacientiem ar osteoartrītu, gatavojoties artroplastika (7 no 42 pacientiem atteicās operācijas). Vairākās valstīs osteoartrīta terapijā lieto homeopātisko un Naturopāts līdzekļus. Pēdējos gados Ukrainas farmācijas tirgus bija tā saucamie komplekss bioloģiskie preparāti, kas satur ekstraktus caurspīdīgs skrimšļi, starpskriemeļu disku, vadu, embriju, placentas cūkām, augu ekstraktiem, vitamīniem, mikroelementiem, pamatojoties uz ražošanu daži homeopātijas principiem (homviorevman, revmagel, TRAUMEEL S , diskveida compositum, mērķis.

Alflutops

Alflutops ir sterils jūras organismu ekstrakts un sastāv no aminoskābēm, peptīdiem, glikīdiem un mikroelementiem - nātrija, kālija, magnija, dzelzs, vara un cinka joniem. Saskaņā ar eksperimentālajiem datiem, zālei ir unikāla spēja vienlaikus stimulēt hialuronskābes sintēzi un bloķēt hialuronidāzes aktivitāti.

[12], [13], [14], [15], [16]