Neiroblastoma

Neuroblastoma ir iedzimts audzējs, kas attīstās no simpātijas nervu sistēmas embriju neiroblastām.

ICD-10 kods

C47. Perifērisko nervu un autonomās nervu sistēmas ļaundabīgais audzējs.

Jēdzienu "neiroblastoma" ieviesa Džeimss Vraits 1910. Gadā. Šobrīd neoblastomas tiek saprasts kā embrija tipa audzējs, kas iegūts no simpatētiskās nervu sistēmas cilmes šūnām. Viena no svarīgākajām audzēja diferenciāldiagnostiskajām īpašībām ir palielināta kateholamīnu ražošana un to metabolītu izdalīšana ar urīnu.

Epidemioloģiskā neiroblastoma

Neuroblastoma veido 7-11% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem bērniem, tā ir ceturtajā vietā sastopamības biežumā starp bērna cēloņaugu audzējiem. Biežums ir 0,85-1,1 uz 100 000 bērniem, kas jaunāki par 15 gadiem. Atkarībā no vecuma šis rādītājs ievērojami atšķiras: pirmajā dzīves gadā tas ir 6: 100 000 bērni (visbiežāk audzējs bērniem līdz viena gada vecumam), vecumā no 1 līdz 5 gadiem - 1,7: 100 000, vecumā no 5 līdz 10 gadiem - 0,2 : 100 000 no vecākiem par 10 gadiem biežums ir samazināts līdz 0,1: 100 000.

Nevēlamā bojāeja ir 6-8 cilvēki uz 1 miljonu bērnu gadā vai 10 gadījumi uz 1 miljonu dzīvu dzimušo. Bērnu, kas gājuši bojā citus cēloņus pirms 3 mēnešu vecuma, atklāšana, 1 biežums tika konstatēts 259 autopsijas laikā.

Parastā slimības izpausmes vecums ir apmēram 2 gadi, lai gan neiroblastomu var diagnosticēt, sākot ar jaundzimušā periodu. 2/3 gadījumos neiroblastoma tiek diagnosticēta pirms 5 gadu vecuma.

Attiecībā uz citiem iedzimtiem audzējiem neiroblastoma tiek raksturota ar kombināciju ar malformācijām. Ar šo audzēju ir iespējamas hromosomu patoloģijas - audzēja DNS aneuploidija un N-myc onkogēna amplifikācija audzēja šūnās. Audzēja DNS aeuploidija ir saistīta ar relatīvi labvēlīgu progresiju, īpaši jaunākās vecuma grupās, bet N-myc pastiprināšanās norāda uz vāju prognožu visās vecuma grupās.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kā izpaužas neiroblastoma?

Neiroblastomas - audzējs sintēzes hormoni, kas spēj sekretēt kateholamīnu - epinefrīna, norepinefrīna un dopamīna un tā metabolītu - vanilinmindalnoy (VMA) un homovanillic (HVA) skābēm. 95% gadījumu neiroblastomas hormonālā aktivitāte ir lielāka, jo augstāka ir tā ļaundabīgo audzēju pakāpe. Izdalīto hormonu ietekme izraisa specifiskus klīniskus neiroblastomas simptomus - krīzes arteriāla palielināšanās

Neiroblastoma attīsta lauka lokalizācijas gangliju saknītes simpātiskās nervu sistēmas, kas atrodas abās pusēs no mugurkaula un gar asi ķermeni no virsnieru serdes un virsnieru lokalizācijas neiroblastoma atspoguļo kopējos embrioģenēzes ganglijs šūnas no simpātiskās nervu sistēmas un hromaffinotsitov virsnieru serde.

Neiroblastomas lokalizācijas biežums

• Virsnieru garums - 30%
• Paravertebrāla salu telpa - 30%
• Posterior videnes - 15%
• Skudru platība - 6%
• Kakla zona - 2%
• Citas lokalizācijas - 17%.

Visbiežāk neirogenogēno audzēju izcelsme ir no virsnieru dziedzera, paravertebrāla retroperitoneāla telpa un mugurējās vidus smiras. Kad lokalizēta kaklā, pirmā audzēja pazīme var būt Bernard-Hornera sindroms un opcoclonus-manycone. Vai "deju acu" sindroms. Pēdējais ir acs ābolu hiperkinezis formā, kas ir draudzīgs, ātrs, neregulārs, neregulārs ar amplitūdas kustībām, parasti horizontālā plaknē, kas visredzamāka ir skatiena fiksācijas sākumā. Tiek uzskatīts, ka olskolonusa-mioklonusa pamats ir imunoloģiskais mehānisms. Parasti pacientiem ar mioklonu opsonkilusom tiek diagnosticēti audzēji ar zemu ļaundabīgu audzēju pakāpi un salīdzinoši labvēlīga prognoze. Myclo-nosone bieži vien tiek kombinēta ar neiroloģiskiem traucējumiem, tostarp aizkavētu psihomotoru attīstību.

Par neiroblastomas raksturo hematogenous (plaušas, kaulu smadzenēs, kaulu, aknas un citus orgānus un audus) un limfogeiny veidā metastāzēm. Kad lokalizēts aizmugurējā videnes un retroperitoneālajā telpas dažos gadījumos ir audzēja invāzija caur starpskriemeļu atverēm mugurkaula kanālu, kas ved uz kompresijas muguras smadzenēm ar attīstību parēze ekstremitāšu un traucējumu iegurņa orgānu. Dažreiz paralīze ir pirmā slimības pazīme. Dažos gadījumos, izstrādāt thoracoabdominal audzēji - ar paravertebral dīgtspējas neiroblastomas no retroperitoneālajā telpas videnes, vai otrādi.

Neiroblastomas klīniskā aina ir atkarīga no lokalizācijas un izplatības, ļaundabīgo audzēju pakāpes un intoksikācijas audzējiem. Negarālas diagnozes grūtības, kas saistītas ar neiroblamostomu, ir šīs masalas masku klātbūtne.

Klīniskās neuroblastomas maskas

• "Rikīts" - palielināta vēdera daļa, krūšu kurvja deformācija, intoksikācija, samazināta ēstgriba, svara zudums, svīšana.
• Zarnu infekcija - gastroenterokolīts, pankreatīts, caureja un vemšana, intoksikācija, hipertermija, svara zudums
• Veģetatīvās un asinsvadu distonijas simpātisks tips - hipertermija, asinsspiediena palielināšanās krīzes, tahikardija, sausa āda, emocionālā labilitāte
• Bronhiālā astma, bronhīts, SARS, pneimonija - elpas trūkums, sēkšana plaušās
• Meningīts, smadzeņu paralīze - ekstremitāšu paralīze, iegurņa orgānu disfunkcija

[6], [7]

Klīniskā inscenēšana

Visbiežāk tiek izmantota neublastomas iestāšanās saskaņā ar INSS sistēmu.

• 1. Posms - lokalizēts, pilnībā noņemts ar makroskopiski, bez vai ar audzēja šūnu atrašanu gar rezekcijas līniju. Noteiktie ipsilaterālie limfmezgli netiek mikroskopiski ietekmēti. Tūlīt blakus audzēja limfmezgliem, ko izņem kopā ar primāro audzēju, var ietekmēt ļaundabīgās šūnas.
• 2.A pakāpe - lokalizēta, makroskopiski noņemta ne pilnībā. Ipsilaterālie limfmezgli, kas tieši neiederas ar audzēju, mikroskopiski neietekmē ļaundabīgās šūnas.
• 2B posms - lokalizēts ar makroskopiski pilnīgu noņemšanu vai bez tā. Ipsilaterālos limfmezglus, kas tieši neuzliek audzēju, mikroskopiski ietekmē ļaundabīgi audzēji. Auglīgie kontralaterālie limfmezgli nav mikroskopiski ietekmējuši audzējs.
• 3. Solis:
  • primārais nemainīgs, kas iet caur vidējo līniju
  • lokalizēts primārais audzējs, kas neiziet caur viduslīniju,
  • kad audzējs ietekmē kontralaterālos limfmezglus;
  • Audzējs atrodas pa viduslīniju un divpusēji dīgst
  • audos (neiznīcināms) vai limfmezglu audzēja bojājums.
• 4. Posms - jebkurš primārais audzējs, kas izplatās uz distālajiem limfmezgliem, kauliem, kaulu smadzenēm, aknām, ādu un / vai citiem orgāniem, izņemot gadījumus, uz kuriem attiecas 4S stadijas definīcija.
• 4S stadija ir lokalizēta primārā neiroblastoma (kā definēts 1., 2.A, 2.B stadijā), izplatot tikai uz ādu, aknām un / vai kaulu smadzenēm. Šis posms ir noteikts tikai bērniem līdz 1 gadam, un ļaundabīgo šūnu proporcija kaulu smadzeņu aspirātā nepārsniedz 10% no visiem šūnu elementiem. Masīvs bojājums tiek vērtēts kā 4. Posms. MIBG scintigrāfijas rezultātiem jābūt negatīviem pacientiem ar metastāzēm, kas konstatētas kaulu smadzenēs.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Klasifikācija

Histoloģiskā struktūra un histoloģiskā klasifikācija

Audzēja histoloģiskais marķieris ir tipisku "rozetu" atklāšana, ko veido ļaundabīgi audzēji.

Ir pieci pakāpju audzēju ļaundabīgi audzēji, kuru izcelsme ir nervu audos - četri ļaundabīgi un viens labdabīgi.

Neiroģisko audzēju ļaundabīgās formas (šūnu atibizmas dilstošā secībā):

• nediferencēta neiroblastoma:
• zemas kvalitātes neiroblastoma;
• diferencēta neiroblastoma;
• ganglioneyroblasgoma.

Labdabīgs variants ir ganglionuroma.

Vietējā praksē tradicionālā četru pakāpju neiroģenētisko audzēju gradācija to ļaundabīgumam joprojām saglabājas nozīmīga. Šajā gadījumā ļaundabīgās formas (kā ļaundabīgs audzējs samazinās) tiek attēlotas ar šādām neoblastomas šķirnēm:

• simpātija:
• simpatoblastoma;
• ganglioneyroblastoma.

Labdabīgs variants ir ganglionuroma.

Unikāla iezīme neiroblastomas - spēja spontāni retos gadījumos, bet biežāk reibumā ķīmijterapijas "nogatavojas", pagriežot no vēža mazāk ļaundabīga, un pat labdabīgu ganglionevromu. Dažreiz ķirurģiskā materiāla histoloģiska izmeklēšana ganglionioferlastomas audos atklāj tikai 15-20% ļaundabīgo šūnu, bet pārējo veido ganglionuropātija. Tomēr pat šāda "nobriedusi" ganglionurovulastoma joprojām ir ļaundabīgais audzējs, kas spēj distancēt metastāzi un kam nepieciešama pretvēža ārstēšana.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Kā atpazīst neiroblastomu?

Neiroblastomas diagnoze ir balstīta uz diagnozes morfoloģisko pārbaudi. Iepriekšējā konservatīvā pārbaude pamatojas uz šādiem posmiem.

• Primārā audzēja fokusa diagnoze (ultraskaņa, rentgenogrāfija, bojājuma MR un MR, izdales urrogrāfs).
• Novērtējums savu bioloģisko aktivitāti: definīcija izdalīšanās kateholamnnov urīnā, ir jāpatur prātā, ka, lai gan saturs homovanillic un vanilinmindalnoy skābēm ir nozīmīga diagnostikas vērtību, vietējā praksē vairs pieejamo mērījumus adrenalīns, noradrenalīns un dopamīna satura neironu enolase asins seruma (NSE).
• Diagnoze iespējamo metastāžu: CT krūtīs, pētījums par myelogram, radioizotopu pētījums skeleta scintigrāfiju metilyodbenzilguanidnnom (MIBG), ultraskaņas vēdera dobuma, retroperitoneāla telpa, citiem reģioniem iespēju lokalizāciju metastāzes.

Obligāti un papildu pētījumi pacientiem ar iespējamu neiroģenētisku audzēju

Obligātie diagnostikas testi

• Pabeigta fiziskā pārbaude ar vietējā statusa novērtējumu
• Urīna klīniskā analīze
• Biotiskie asinis (elektrolīti, kopējais olbaltumvielu, aknu funkcionālie testi, kreatinīna, urīnviela, lalatdegidrogenaea, sārma fosfāti, kalcija un fosfora vielmaiņu) Koagulogramia
• Skartajā apgabalā veikta ultraskaņa
• Vēdera dobuma ultraskaņa
• PICT (MPT) ievainojumu zonas
• Krūškurvja dobuma radiogrāfija piecās izvirzījumos (taisna, divpusēja, divas slīpās)
• Urnu analīze homovanilīna, vailimindilskābes, epinefrīna, norepinefrīna, dopamīna izdalīšanai
• Neironu specifiskās enolāzes satura noteikšana
• Kaulu punkcija no diviem punktiem
• Skeleta radioizotopiskā pārbaude
• MIBG-scintigrāfija
• EKG
• EkoKG
• Audiogrzmma
• Pēdējais solis ir biopsija (vai pilnīga izņemšana), lai pārbaudītu histoloģisko diagnozi. Ieteicams veikt biopsijas izdrukas citoloģiskai izmeklēšanai

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Papildu pētījumi

• Ja ir aizdomas par plaušu metastāzēm, krūšu dobuma RVT
• Ja rodas aizdomas par smadzeņu metastāzēm - smadzenēm EchoEG un PKT - mērķtiecīga kaulu rentgenogrāfija ar aizdomas par kaulu metastāzēm
• Ultraskaņas skenēšana ar krāsainu dupleksu skartajā zonā
• Angiogrāfija
• Konsultācijas ar neiroķirurģiju un neirologu ar audzēju dīgtspēju mugurkaula kanālā un / vai heuroloģiskiem traucējumiem

[29], [30], [31], [32], [33],

Diferenciāldiagnostika

Jo diferenciāldiagnostikas neiroblastoma retroperitoneālajā telpā būtu jāpievērš uzmanība tādiem nošķirt to no nephroblastoma zīmēm ar ekskrēcijas urography atklājis, kā saglabāt kontrasta pyelocaliceal sistēmu, izstumjot nieru telpisko izglītību, izstumjot ureteral audzēju veidošanos, ka komunikācija ar nieru tiem un dažos gadījumos - redzama robeža starp nierēm un audzēja veidošanos.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41],

Prognoze

Neiroblastomas prognoze ir atkarīga no vairākiem faktoriem. Prognoze ir labāka nobriedušiem morfoloģiskiem variantiem, bērniem jaunākiem par 2 gadiem, ja nav NMYC gēna amplifikācijas. Atkarībā no stadijas vislabākos rezultātus novēro lokālas neiroblamostomas formas: 1. Stadijā 90% pacientu izdzīvo, bet II - 70%. III - 50%. IV posmā vienīgie pacienti izdzīvo. Slimības III un IV stadijā vislabākā prognoze bērniem līdz 1 gadam. 4S stadijā izdzīvošanas rādītājs pārsniedz 90%.

[42], [43]