Hormonāli aktīvie aizkuņģa dziedzera audzēji: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Lielākā daļa hormonāli aktīvo gremošanas sistēmas audzēju ir lokalizēti aizkuņģa dziedzerī. Tas ir saistīts ar hormonu kompetentu šūnu pārpilnību tajā, no kurām šādi audzēji rodas. Pirmo ziņojumu par aizkuņģa dziedzera saliņu adenokarcinomu, kas rodas ar hipoglikēmijas simptomiem (audzējs, ko vēlāk sauca par insulinomu), 1927. gadā sniedza RM Velders un līdzautori. Pašlaik ir zināmi 7 klīniskie sindromi, ko izraisa aizkuņģa dziedzera audzēju attīstība, kas ražo dažādus hormonus.

Šūnas, no kurām rodas hormonus producējošie aizkuņģa dziedzera audzēji, saskaņā ar F. Feirtera (1938) koncepciju pieder pie difūzās endokrīnās sistēmas un saskaņā ar AGE Pīrsa (1966) hipotēzi - pie APUD šūnu sistēmas. Šis termins ir akronīms vārdiem "aminoskābju prekursoru uzņemšana" un "dekarboksilēšana", kas apzīmē šūnu spēju uztvert biogēno amīnu prekursorus no apkārtējās vides un tos dekarboksilēt. Tagad šī termina izpratne ir mainījusies. Bioķīmiskās īpašības, ko kodē burti APUD, APUD šūnām vairs nav obligātas. Tagad termins "APUD sistēma" attiecas uz šūnu tipiem, kas spēj izdalīt bioloģiski aktīvus amīnus vai polipeptīdus un olbaltumvielas un uzkrāt tos endoplazmatiskās granulās ar specifiskām ultrastrukturālām un citoķīmiskām īpašībām.

Audzējus, kas rodas no APUD sistēmas šūnām, sauc par apudomas. To struktūra ir ārkārtīgi heterogēna. Visbiežāk apudomas sintezē produktus, kas raksturīgi normāliem atbilstošās lokalizācijas apudocītiem - ortoendokrīnām apudomas, saskaņā ar RB Welbourn (1977). Piemērs ir aizkuņģa dziedzera audzēja insulinoma. Bieži vien apudomas ražo vielas, kas nav raksturīgas šī orgāna normālām endokrīnām šūnām (paraendokrīnās apudomas). Tādējādi ir aizkuņģa dziedzera audzēji, kas ražo AKTH un/vai AKTH līdzīgas vielas, kas noved pie Kušinga sindroma klīniskās ainas. Iespējama gandrīz vienlaicīga vai secīga dažādu orgānu hormonāli aktīvu audzēju attīstība gan gremošanas traktā, gan ārpus tā (multipla endokrīnā adenomatoze).

Gremošanas sistēmas endokrīnie audzēji, ja iespējams, tiek nosaukti atbilstoši to saražotajam hormonālajam produktam. Gadījumos, kad aizdomīgais hormons nav pierādīts vai tiek pieņemts, ka audzējs izdala vairākas hormonālas vielas, nosakot slimības klīnisko ainu, to nosauc aprakstoši.

Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji ir sastopami dažādās tā daļās. Klīniskās izpausmes parasti rodas, ja audzēja izmērs pārsniedz 0,5 cm. Sākumā bieži parādās vielmaiņas traucējumu simptomi, ko izraisa hormonāla pārmērība, un tikai vēlāk - klīniskās izpausmes no skartā orgāna. Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji var būt labdabīgi un ļaundabīgi. Jo lielāks ir audzēju izmērs, jo biežāk tie metastazējas. Metastāzes arī galvenokārt ir hormonāli aktīvas.

Apudomu diagnostika ietver divus uzdevumus: noteikt audzēja lokalizāciju un aizkuņģa dziedzera bojājumu gadījumā noskaidrot tā intraorganisko atrašanās vietu, jo tas nosaka ķirurģiskās iejaukšanās taktiku; noteikt audzēja ražoto hormonālo vielu, kas ir nepieciešama atbilstošai konservatīvai ārstēšanai.

Pateicoties specifisku un ļoti jutīgu radioimūnu pētījumu metožu izstrādei un ieviešanai, kļuva iespējams pierādīt specifiska hormona veidošanos audzējā. Kad apudomas šūnas hormonu izdala asinīs, var noteikt tā paaugstinātu saturu plazmā. Diagnostikā palīdz arī pirms operācijas (vai intraoperatīvi) iegūto orgānu biopsiju imūnhistoķīmiskā izmeklēšana. Dažos gadījumos endokrīno šūnu identificēšana audzējā ir iespējama, nosakot tipiskas sekrēcijas granulas, izmantojot elektronmikroskopiju.

Ja ir aizdomas par aizkuņģa dziedzera audzēju, izmanto datortomogrāfiju, ultraskaņu, scintigrāfiju, celiakijas stumbra un augšējās mezentērijas artērijas selektīvā angiogrāfija. Ja audzēja izmērs ir 1 cm vai lielāks, parasti var noteikt tā atrašanās vietu. Lai precizētu diagnozi, datortomogrāfijas laikā ultraskaņas vai rentgena kontrolē tiek veikta aizkuņģa dziedzera punkcijas biopsija, kam seko histoloģiska un imūncitoloģiskā izmeklēšana. Šaubīgos gadījumos tiek veikta aizkuņģa dziedzeri drenējošo vēnu - liesas, pankreatoduodenālās, augšējās mezentērijas - perkutāna transhepatiska kateterizācija, lai precizētu endokrīnā audzēja intrapankreātisko lokalizāciju, veicot asins paraugu ņemšanu, lai noteiktu konkrētā hormona koncentrāciju. Lielas cerības tiek liktas uz endoskopisko ultraskaņu, kas ir attīstīta pēdējos gados. Endoskopiskā retrogradā pankreatogrāfija ir efektīva tikai tad, ja audzējs izraisa izmaiņas aizkuņģa dziedzera vadu sistēmā (piemēram, stenoze, obstrukcija).

Radikāla ārstēšana ir tikai ķirurģiska. Virspusēji lokalizēta adenoma, īpaši, ja tā lokalizēta dziedzera galvā, tiek enukleēta. Dziļākas audzēja lokalizācijas gadījumā operācijas apjoms tiek palielināts, tiek izmantota atbilstošās dziedzera daļas rezekcija, līdz pat daļējai duodenopankreatektomijai. Ļaundabīga audzēja gadījumā un tā radikālas noņemšanas neiespējamības gadījumā tiek veikta paliatīva iejaukšanās: lai samazinātu sekrēcijas audu masu, audzējs un metastāzes tiek pēc iespējas pilnīgāk izņemtas.

Pacientu pirmsoperācijas ārstēšanā, kad audzēja lokalizācija vēl nav noteikta, tiek nozīmēta simptomātiska medikamentoza ārstēšana, un neoperējamiem pacientiem un pacientiem ar plaši izplatītām metastāzēm, kuras nevar noņemt, papildus tiek nozīmēta citostatiska terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]