Dzimumdziedzeru disģenēze

Patoloģiju, ko izraisa hromosomu defekti, kuriem ir pievienota patoloģiska dzimumdziedzeru attīstība embrionālā periodā, tiek saukta par dzimumdziedzeru disģenēzi. Traucējumi veidojas embrionālajā periodā, un tos var pavadīt daži somatiski traucējumi.

Dzimumdziedzeru disģenēze ir hromosomu traucējumi, kas saistīti ar vienas X hromosomas zaudēšanu vai tā fragmentu, kas izraisa seksa dziedzeru problēmu attīstību. Tipiski traucējumi ir nepareiza sēklinieku vai olnīcu veidošanās. [1]

Epidemioloģija

Biežākā olnīcu spējas neveiksme ir dzimumdziedzeru disģentēze, ko var novērot sievietēm pacientiem ar rudimentārām olnīcām, īpaši pacientiem ar Tērnera sindromu. Šī patoloģija tiek diagnosticēta apmēram 1-2 gadījumos starp trim tūkstošiem dzimušu bērnu meiteņu, kas ir saistīta ar hromosomu grupu 45X. Sindroms bieži tiek saistīts ar mozaīkas tipiem-piemēram, 45X/46XX vai 45X/46XY, kā arī ar kariotipiem ar patoloģisku X hromosomu (daļējs vienas XDEL grupas [XP-] vai XDEL [XQ-] vai x hromosoma) dalījums.

Pacientiem ar X hromosomas īsās rokas dzēšanu ir fenotipisks izskats, kas līdzīgs Tērnera sindromam, bet viņi ir auglīgi. X hromosomas garās rokas dzēšana tiek pievienota normāla ķermeņa uzbūvei uz olnīcu disfunkcijas fona.

Apmēram 5% pacientu, kuriem diagnosticēts Tērnera sindroms, ir Monosomija X. Pārējiem ir mozaīkas formas. SRY gēna klātbūtne nozīmē paaugstinātu virilisma un dzimumdziedzeru neoplazmu risku. Pacientiem ar Tērnera sindromu bieži ir disgerminomas un gonadlastomas.

Vairāk nekā pusē gadījumu dzimumdziedzeru disģentēzes diagnoze tiek veikta 12 gadu vecumā vai vēlāk, un 20% pacientu pēc 16 gadu vecuma.

Dzimumdziedzeru disģenēze visbiežāk tiek diagnosticēta cilvēkiem no Austrumeiropas un Rietumeiropas valstīm. Rasu, ģeogrāfiskā un vides determinisma dēļ Āfrikā ir daudz zemāks.

Cēloņi Dzimumdziedzeru disģenēze

Dzimumdziedzeru disģenēzes attīstības iemesli nav pilnībā izprotami. Šo jautājumu joprojām pēta ģenētiķi un ginekologi visā pasaulē. Saskaņā ar jau zināmo informāciju, slimība var attīstīties pēc šādiem mehānismiem:

• Spontāni gēna traucējumi, kas rodas nelabvēlīgu ārējo vai iekšējo faktoru ietekmē.
• Ģenētiska anomālija, kas saistīta ar viena no vecākiem nepilnīgiem faktoriem.

Apskatīsim iepriekš minētos iemeslus sīkāk.

Gēnu anomāliju pētījums tika veikts, izmantojot vecāku biomateriālu, kas deva šos rezultātus:

• Gandrīz 5% sieviešu cilvēku olās ir mutācijas. Šādās situācijās apaugļošanās rada ģenētiski noteiktu anomāliju nākotnes mazuļa attīstībā, kas rodas 98% gadījumu.
• 7-8% vīriešu ir tendence attīstīt ģenētiskus defektus. Risks ir lielāks vīriešiem ar astenozoospermiju vai teratozoospermiju: 20% šo pacientu gametās ir ģenētisks defekts, bet auglība tiek saglabāta.

Dzimumdziedzeru disģenēzi, ko izraisa ģenētiskās anomālijas, var pavadīt intelektuālā invaliditāte un smagā formā.

Runājot par nejaušiem vai izraisītiem attīstības defektiem, tie rodas visbiežāk un var būt saistīti ar tādiem faktoriem kā šie:

• Smēķēšanas ļaunprātīga izmantošana reproduktīvās redakcijas laikā (galveno patoloģisko lomu spēlē oglekļa monoksīds, slāpekļa oksīds un nitrozamīni, kas nākamajā bērna laikā noved pie traucējumu parādīšanās apmēram 13–14% gadījumu);
• Alkoholu saturošu dzērienu lietošana grūtniecības laikā;
• Nelabvēlīgi vides apstākļi, lielas jonizējošu staru devu iedarbība, kas noved pie brīvo radikāļu veidošanās, kas sabojā hromosomu vietas un izjauc ģenētiskā materiāla līdzsvaru (tas notiek 2–10% gadījumu);
• Pārtikas produktu patēriņš ar nitrātiem - gan organiskiem, gan neorganiskiem (augļi un dārzeņi, kas apstrādāti ar nitrātu mēslojumu, lai palielinātu ražu);
• Ilgstošs un/vai dziļa stress, ko papildina pārmērīgi kortikosteroīdi un kateholamīni asinsritē.

Nelabvēlīgu faktoru negatīvās ietekmes īpašais mehānisms uz dzimumdziedzeru disģeneratīvās un citu embrionālo patoloģiju attīstību nav pilnībā izprotams.

Riska faktori

Riska faktori ietver tādus faktorus kā:

• Neapmierinoša dzemdniecības vēsture, ilgstoša toksikoze un citas gaidāmās mātes veselības problēmas;
• Vīrusu, mikrobu, sēnīšu infekcijas slimības grūtniecības periodā;
• Smaga intoksikācija.

Šie faktori galvenokārt ir svarīgi pirmajā trimestrī. Nākotnes mazuļa veidošanās laikā disģenēzes risks ir nedaudz samazināts, pilnībā izzūd par apmēram 4-5 grūtniecības mēnešiem. Atklājiet šādu faktoru ietekmi - dzemdību speciālistu-gynekologa uzdevumu. Genētiķa plānošanas periodā būtu jāveic nelabvēlīgu komplikāciju novēršana plānošanas periodā, iesaistoties ģenētiķim.

Pathogenesis

Embrioģenēzes stadijā sākas dzimumdziedzeru disģenēzes patoloģijas veidošanās, un galvenās seksuālās īpašības to veido 5-6 grūtniecības nedēļu laikā. Visā pirmā trimestra periodā nākotnē ir fenotipisku anomāliju risks.

Lai dziedzeri pareizi veidotos, ir vajadzīgas 2 hromosomas: XX vai XY saskaņā ar olnīcu vai sēklinieku. Disenēzes parādīšanās visbiežāk tiek identificēta ar anomālijām X hromosomā. Dziedzera diferenciācija nebeidzas; Var veidoties vairākas slimības variācijas.

Dzimumdziedzeru disģenēzē seksa dziedzeri ir pilnībā attīstīti, biežāk sievietes, kas kalpo kā atšķirība no hermafroditisma patiesās formas. Apmēram 20% gadījumu, kas ir saistīti ar neauglību, ir pilnībā nav pilnīgu dzimumdziedzeru.

Apmēram pusei pacientu ir 45X kariotips, ceturtdaļai pacientu ir mozaice bez strukturālām izmaiņām (46xx/45x), un citam ceturksnim ir strukturālas izmaiņas X hromosomā gan ar, gan bez mozaša.

45X variācijas ir saistītas ar hromosomas zaudēšanu gametoģenēzes laikā mātei vai tēvam vai kļūdainai mitozei apaugļotas diploīdās šūnas agrīnā dalīšanas laikā.

Īss augums un citas somatiskas anomālijas ir ģenētiskā materiāla zuduma rezultāts uz X hromosomas īsās rokas.

Dzimumdziedzeru masu veidošanās notiek, kad tiek zaudēts ģenētiskais materiāls uz X hromosomas garās vai īsās rokas. Pacientiem ar moza9 vai x-hromosomu izmaiņām fenotipiskas anomālijas var atšķirties smagumā.

Osteoporozes patoģenēze vienlaikus ar dzimumdziedzeru disģenēzi nav pilnībā izprotama. Jādomā, ka traucējumi ir tiešas sekas trūkstošiem ģenētiskiem materiāliem uz X hromosomu, kā rezultātā osteoblasti ražo neregulāru matricu. Līdzīgu pamata cēloni apstiprina, kartējot X hromosomu. Papildu faktori kļūst par hormonāliem traucējumiem. Netiek sasniegts pubertātes estrogēna līmenis, tiek kavēta garozas kaulu slāņa augšana, tiek traucēta trabekulārās daļas struktūra. Turklāt pacientiem nav aktivizēta augšanas hormona sistēma - insulīnam līdzīgais augšanas faktors pubertātes laikā.

Simptomi Dzimumdziedzeru disģenēze

Slimības simptomatoloģijai ir savas atšķirības, atkarībā no dzimumdziedzeru disģenēzes veida.

Tipisko formu raksturo tādas funkcijas kā:

• Mazs augums, lielākajā daļā gadījumu, kas nepārsniedz 1,55 m;
• Ikmēneša cikla neesamība, pubertātes neesamība, reproduktīvās spējas neesamība;
• Spontānas ikmēneša asiņošanas parādīšanās uz minimālas olnīcu rezerves fona;
• Nepietiekams ausu izvietojums;
• "Mongolijas plakstiņi."
• Krāsu neatšķiramība (krāsu aklums);
• Slikta nagu attīstība;
• Aortas izmaiņas, aortas sašaurināšanās.

Tīrā disģenēzes variantā bieži netiek atrastas acīmredzamas patoloģiskas izmaiņas, bet dzimumorgānu un dziedzeru sistēmas ir nepietiekami attīstīta. Pacientiem ir augsts dzimumorgānu neoplastisku patoloģiju risks - jo īpaši disgerminoma, gonadlastoma, kas veidojas no embrionālā perioda šūnu atlikušajām struktūrām. Šāda veida neoplastiskie procesi ir īpaši agresīvi, grūti ārstējami, tiem ir radio pretestība, tāpēc izārstēšanas iespējas ir plānas. Pirmā komplikāciju pazīme ir Viril sindroms (vīriešu matu izkrišana, balss rupjība utt.).

Dzimumdziedzeru disģenēzes jauktā forma izpaužas ar tādiem simptomiem kā:

• Apdullināšana;
• Infantile dzimumorgāni;
• Ikmēneša cikla trūkums;
• Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (bieži - sirds defekti);
• Krūškurvja konfigurācijas traucējumi (nevis visiem pacientiem).

Jauktais variants ir salīdzinoši reti, un simptomatoloģija nav specifiska. [2]

Pirmās zīmes

Tiek uzskatīts, ka dzimumdziedzeru disģenēzes klīniskās pazīmes ir:

• Pēdu, roku, ķermeņa augšdaļas, kakla zonas limfoedeva jaundzimušajiem;
• Izaugsmes trūkums;
• Stocky Build;
• Palielinātas mucas formas krūtis, plati piesaistīti dziedzeri (bieži ar ievilktiem sprauslām);
• Sekundāro seksuālo īpašību un menstruālā cikla sākuma novēlota veidošanās;
• Ārējo dzimumorgānu hipoplāzija ar normālu klitora lielumu;
• Iezīmēta dzemdes hipoplāzija, maksts pagarinājums un šaurība;
• Īsu kaklu, zema matu augšanas robeža;
• Raksturīgs sejas tips ("vecums");
• Mandibulārā maldevelopment, arkveida aukslējas, zobu kroplība;
• Plakstiņu hiperpigmentācija;
• Augšējā plakstiņu nokriešana, šķemba, epikantija;
• Izteiktas šķērseniskās dzemdes kakla krokas;
• Muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi (mugurkaula izliekums, osteoporoze);
• Sirds un asinsvadu, uroģenitālas patoloģijas.

Posmi

Seksuālā diferenciācija ir noteikta posmu un procesu secība. Hromosomālais dzimums, kas veidojas apaugļošanas laikā, nosaka dzimumdziedzeri, kas nosaka fenotipiskā dzimuma attīstību, saskaņā ar kuru veidojas vīriešu vai sieviešu uroģenitālā sistēma. Neveiksmes jebkurā no embrioģenēzes posmiem nozīmē seksuālās diferenciācijas traucējumus.

Pirmajā posmā notiek hromosomu dzimuma veidošanās. Pēc tam līdz aptuveni 40 grūtniecības dienām embriji attīstās atbilstoši vienam un tam pašam scenārijam, veidojot nediferencētas dzimumdziedzeri.

Otrajā posmā nediferencēti dzimumdziedzeri pārveidojas par olnīcām vai sēkliniekiem. Turpmāka fenotipiskā dzimuma attīstība noved pie vīriešu un sieviešu uroģenitālās sistēmas veidošanās. Iekšējo dzimumorgānu veidošanās notiek no Müllerian un Wolff kanāliem, kas atrodas tuvu embrionālās attīstības sākumā. Ārējie dzimumorgāni un urīnizvadkanāls dažādos dzimumos veidojas no kopīga elementa, uroģenitālā sinusa, dzimumorgānu tubercle, krokām un pietūkumiem.

Vīriešu fenotipa veidošanās notiek hormonu ietekmē: vielas, kas kavē Müllerian kanālus un testosteronu, kas ir embrionālās sēklinieku sekrēcijas produkts. Ja nav sēklinieku, fenotipiskais dzimums attīstās pēc sieviešu līnijas.

Veidlapas

Ir zināmi četri dzimumdziedzeru disģenēzes veidi:

• Tipiska disģenēze (Shereshevsky-Tirrer sindroms) ir skaidra defekts, pilnīga seksuāla nepietiekama attīstība. Dzemdes orgāns un olvadi ir nepietiekami attīstīti. Dzimumorgāniem ir plānas savienojošās šķipsnas, kas norāda uz 45x kariotipu. Pacientu augstums nepārsniedz 1,5 metrus, ir defekti zobu veidošanā, šķembu, "mongoļu salocīšanā". Uzbūve ir krāšņa, ar saīsinātu kaklu, kas pārklāts ar ādas krokām. Nepietiekams svars, ekstremitāšu edēma, galvaskausa un elkoņa kroplība, ausu un krūtis konfigurācijas pārkāpumi, asimetrija un sprauslu depresija ir raksturīga. Var novērot hiperpigmentāciju uz ķermeņa, var novērot izvirzītus plecu asmeņus. Bieži vien pacientiem ir sirds un asinsvadu, muskuļu un skeleta sistēmas, urīna aparāta traucējumi. Sekundāro seksuālo īpašību nav. Tiek atklāta dzimuma hromatīna samazināšanās vai neesamība. Zīdaiņiem "vecā vīrieša seja" tiek uzskatīta par raksturīgu zīmi.
• Vieglu disģenēzi izraisa 45X/46XX ģenētiskā mozaice. Hromosomu defekta lielums nosaka simptomatoloģijas intensitāti un tās tuvumu Šereshevskas-Tirka sindroma izpausmēm. Pareizā hromosomu komplekta pārsvars atvieglo klīnisko ainu. Pacientiem biežāk ir normāla augšana, seksuālo īpašību attīstība ir iespējama uz normāla mēneša cikla fona. Tomēr dzimumorgānu attīstība ir nepilnīga.
• Tīru gonadal disģenēzi izraisa kariotips 46xx vai 46xy (pilnīga disģenēze, Swyer sindroms), un to raksturo sieviešu pazīmju pārsvars ar einuhoīdu ķermeni (plašas krūtis uz šaurā iegurņa fona). Izaugsme ir vidēja vai pat augsta, dzimumu atšķirības netiek atklātas, bet ir seksuāla zīdaiņa bez izteiktiem orgānu anatomijas pārkāpumiem. Reproduktīvie dziedzeri parādās kā šķiedru traktāti ar atbilstošu dzimumšūnu klātbūtni. Sindromu bieži apvieno ar paaugstinātu audzēja veidošanās risku dzimumdziedzeros, kā rezultātā dziedzeri tiek noņemti. Patoloģija kļūst zināma ne agrāk kā pubertāte: piena dziedzeri ir mazi, vai arī tiem ir mazi roņi. Tā ir atzīmēta seksuālā hipoplāzija, zems matu izkrišana. Var būt niecīga izlāde, piemēram, menstruācijas.
• Jaukta disģentāža ir tipiska hermafroditisma izpausme. Ir kariotips 45x/46xy, ko attēlo gan vīriešu, gan sieviešu fenotips. Gonosomas ir bojātas izmaiņas ar ģenētiskā dzimum-šūnu fenotipa daudzdiscale veidošanos. Pilnīga Y prombūtnes vai neaktivitāte X-hromosomas tiek novērota dzimumdziedzeru vilces nediferencētu audu veidošanās. Patoloģiskā simptomatoloģija tiek atklāta tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Ārējie dzimumorgāni ir sajaukti: uz hipertrofēta klitora fona ir palielināts sēklinieku tipa labia, un pubertātes laikā dominē vīriešu zīmes (Verilny sindroms), piemēram, sejas mati, balss rupjība. Krūšu dziedzeri ir mazattīstīti, ir dzemdes un olvadu hipoplāzija. Patoloģija var līdzināties tipiskai disģenēzei, bet iekšējo orgānu defekti reti tiek novēroti.

Tik ļoti dažādas disģenēzes formas ir saistītas ar noteiktu faktoru negatīvo ietekmi ģenētisko fenotipisko struktūru veidošanās laikā, kas nosaka seksuālās sistēmas dziedzeru grupas seksuālo identitāti vai attīstību. Bojāti dzimumdziedzeru audi mirst un pārveidojas par saistaudu elementiem, kas nespēj radīt vīriešu dzimumšūnas un attīstīties. [3]

Komplikācijas un sekas

Skeleta augšanas traucējumi tiek novēroti vairāk nekā 95% dzimumdziedzeru disģenēzes gadījumos. Augšanas aizkavēšanās sākas intrauterīnajā periodā, bet pēc 10–12 gadu vecuma kļūst visievērojamākā.

Pubertāles attīstības neesamība ir raksturīga, lai gan mozaīkas kariotipa variācijas gadījumos dažreiz tiek atzīmēta daļēja pubertāte, un izolētās situācijās pastāv patstāvīgas grūtniecības iespēja.

Dažu dienu vai mēnešu laikā pazūd ekstremitāšu limfoedēma, kas tieši notiek jaundzimušajiem, pazūd. Bet pat vecākā vecumā pietūkums var parādīties ar noteiktām slodzēm (skriešana, hipotermija). Tas ir saistīts ar nepareizu limfātiskās sistēmas attīstību. Smagos gadījumos var būt nepieciešama ķirurga palīdzība: pacienti iziet angioplastiku.

30% pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi sirds defekti (biežāk kreisajā pusē) tiek diagnosticēti nepareizas limfātiskās sistēmas veidošanās dēļ. Visizplatītākās patoloģijas ir aortas koarktācija, bicuspid aortas vārsts, sakņu dilatācija. Ar savlaicīgu diagnozi bieži tiek noteikta operācija, lai novērstu milzīgas komplikācijas. Salīdzinoši vieglos gadījumos tiek novērota sirds disfunkcija: paaugstināts asinsspiediens, mitrālā vārsta prolapss.

Dzirdes zudums bieži tiek novērots dzirdes orgānos. Izveidojas neirosensory vai vadītspējīgs dzirdes zudums, bieži bērnībā un pieaugušajiem, kas vecāki par 35 gadiem. Dzirdes problēmas bērnībā bieži izraisa sliktu psihomotorisko attīstību: runas prasmes un inteliģence ir traucēta.

Nieru bojājumi tiek novēroti apmēram pusei pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi. Neregulāra orgānu forma, to saplūšana, hipoplāzija, netipiska lokalizācija - visi šie defekti laika gaitā var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu, veicina infekcijas urīna slimības.

Vēl viena svarīga dzimumdziedzeru disģenēzes sekas ir psiholoģiski un uzvedības traucējumi, ko izraisa ārējas un citas pacientu iezīmes. Bieži vien slims cilvēks ir izolēts no vienaudžiem pat jaunā vecumā, kura dēļ viņš/viņa piedzīvo grūtības ar socializāciju. [4]

Ietekme uz pacientiem ar dzimumdziedzeru xx-dysģenēzi:

• Sakarā ar traucētu estrogēna ražošanu krūšu dziedzeri neveidojas, dzemde nedarbojas, un ikmēneša cikla nav pirms ārstēšanas ar estrogēnu;
• Progesterons netiek ražots, ikmēneša cikls ir nestabils, līdz tiek veikta progestīna apstrāde;
• Uz dzimumdziedzeru nespēja ražot olas, sieviete nevar patstāvīgi iestāties.

Diagnostika Dzimumdziedzeru disģenēze

Diagnostikas pasākumus veic ginekologs sadarbībā ar medicīnas ģenētiķi: diagnostikas process parasti nav ļoti grūts. Speciālisti vizuāli novērtē muskuļu un skeleta sistēmas attīstību, ārējos dzimumorgānus, dziedzeru sistēmu un papildus veikt ģenētiskos testus. Veiciet iegurņa orgānu un nieru ultraskaņas pārbaudi, novērtējiet sirds darbu ar elektrokardiogrāfiju. Dzimumdziedzeru, biopsijas, hromatīna līmeņa mērīšanas un hormonālā fona kvalitātes laparoskopiska pārbaude.

Agrīnā bērnībā dzimumdziedzeru disģenēzi atpazīst ar roku un pēdu limfoedēmu, dzemdes kakla krokas, zemu matu līniju, pārmērīgu pakauša ādas krokas, vairogdziedzera krūtis ar plaši atdalītiem sprauslām un mazsvarīgu svaru piedzimstot. Turklāt pacientiem ir parasti formas seja ar samazinātu žokli, epikantiju, nemazizētu vai neregulāras formas ausīm, nolaist plakstiņiem un tā saukto "zivju muti". Vienam no diviem pacientiem ir saīsinātie IV metakarpāli, bet vienam no 4-5 pacientiem ir aortas koarktācija.

Saistītie traucējumi ir nieru kroplības, hiperpigmentācija, nagu hipoplāzija, dzirdes traucējumi, autoimūnas patoloģijas un hipotireoze.

Vēl pirms dažiem gadiem tika veikti seksa hromatīna testi, lai novērtētu X-hromosomu traucējumus. Tās ir specifiskas BARA šūnas, kas ir vienas X hromosomu inaktivācijas produkts. Pacienti ar hromosomu komplektu 45X tika nodoti hromatīna negatīvās sērijās. Bet tikai pusei pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi (indivīdus ar kariotipu 45X, iezīmētu mozaicismu un strukturālus traucējumus) var atsaukties uz to pašu sēriju. Tāpēc diagnostikas precizitātei šāda analīze obligāti jāpapildina ar kariotipa izmeklēšanu.

Folikulu stimulējošā hormona līmenis serumā, kas ir paaugstināts agrīnā bērnībā, pēc tam samazinās līdz normālām vērtībām un pēc 9 gadu vecuma palielinās līdz kastrātiem raksturīgajām vērtībām. Tajā pašā laikā palielinās arī luteinizējošā hormonu līmenis serumā un samazinās estradiola līmenis. Apmēram 2% pacientu ar 45x variācijām un 12% pacientu ar mozaīdu olnīcām ir pietiekami daudz folikulu, lai iegūtu periodisku menstruālo asiņošanu. Un ar minimāliem bojājumiem pacienti dažreiz kļūst stāvoklī, lai gan viņu reproduktīvais periods parasti ir īss.

Instrumentālo diagnostiku visbiežāk atspoguļo radiogrāfija, ultraskaņa, elektrokardiogrāfija.

Izmaiņas mugurkaula sānos var novērot radiogrāfiski:

• Mazizmēra pirmā dzemdes kakla skriemeļa;
• Mugurkaula ķermeņa anomālijas;
• Skolioze.

Dažiem pacientiem ar dzimumdziedzeru disģenēzi ir arī iedzimta gūžas displāzija. Dažos gadījumos ir zobu augšanas patoloģijas, kurām nepieciešama ortodonta palīdzība.

Ir diezgan daudz informācijas par osteopēnijas vai osteoporozes veidošanos cilvēkiem ar dzimumdziedzeru disģenēzi. Pacientiem ir palielināts kaulu lūzumu biežums, īpaši plaukstas locītavā, skriemeļu kolonnā un augšstilba kaklā. Izmaiņas kaulu aparātā notiek agrīnā bērnībā: galvenokārt tiek ietekmēta garozas slānis, kas notiek uz lēnas intraosseous metabolisma procesu fona. Pieaugušā vecumā intraosseous metabolisms ievērojami palielinās.

Diferenciālā diagnoze

Tipiska dzimumdziedzeru disģenēze ir jānošķir:

• No jaukta patoloģijas varianta, kad vienā pusē ir sēklinieki, bet otrā pusē ir dzimumdziedzeru masa;
• No tīrā disģenēzes varianta, kad dzimumdziedzeru traktāti abās pusēs ir atrasti uz normāla kariotipa fona, atbilstoša augšana un primārā amenoreja;
• No Noonan sindroma autosomāli dominējošā patoloģija ar ādas salocīšanu kaklā, īss augums, iedzimti sirds defekti, apakšdelmu izliekums un citas iedzimtas anomālijas uz normālu dzimumdziedzeru un kariotipa fona.

Diagnoze tiek veikta tūlīt pēc piedzimšanas vai pubertātes, kad āmenoreja tiek atklāta uz iedzimtu attīstības defektu fona.

Noonan sindroms ir patoloģija ar dzimumdziedzeru disģenēzes fenotipiskajām īpašībām un normālu hromosomu tipizēšanu. Sindroms ir mantots autosomāli dominējošā modelī vai rodas patoloģiska gēna ekspresijas dēļ, kas atrodas uz divpadsmitās hromosomas garās rokas.

Tīras dzimumdziedzeru disģenēzes un Noonan sindroma diferenciācijas un diagnozes pazīmes ir apkopotas šajā tabulā:

Simptoms	Dzimumdziedzeru disģenēze	Noonan sindroms
Izskats	Tipiski dzimumdziedzeru disģenēzei.	Atgādina parādīšanos dzimumdziedzeru disģenēzē
Sirds defekti	Galvenokārt kreisās puses sirds defekti, aortas stenoze	Labās puses sirds defekti, plaušu artērijas stenoze
Intelektuālā attīstība	Biežāk normāls	Traucēts gandrīz vienam no diviem pacientiem
Dzimšanas augstums	Zem normāla	Norma
Galīgā izaugsme	Zem normāla	Zem normāla vienam diviem pacientiem
Dzimumdziedzeris	Dzimumdziedzeru disģenēze	Norma
Dzimums	Mātīte	Vīrietis un sieviete
Kariotips	Ir notikušas pārmaiņas	Norma

Profilakse

Tā kā dzimumdziedzeru disģenēzes pamatcēloņi nav pilnībā noskaidroti, eksperti vēl nav izstrādājuši skaidru slimības profilakses shēmu. Līdz šim īpaša profilakse neeksistē. Ārsti iesaka ievērot šādus vispārīgus noteikumus:

• Turpmākajiem vecākiem vajadzētu atturēties no alkohola lietošanas, smēķēšanas un vēl jo vairāk no narkotiku lietošanas.
• Gaidāmai mātei jāpievērš uzmanība uzturam. Nepieciešams dot priekšroku dabiskai, svaigai, barojošai pārtikai bez ķīmiskām piedevām. Optimāli, ja izvēlni koriģēs speciālists dietologs.
• Ir nepieciešams veltīt pietiekami daudz laika fiziskām aktivitātēm (1-2 stundas dienā, iesaistot visas muskuļu grupas).
• Grūtniecības laikā sievietēm ir svarīgi izvairīties no saskares ar ķīmiskām vielām un starojumu. Ja profesionālā darbība ir saistīta ar riska faktoriem, darbs ir jāmaina pat pirms grūtniecības plānošanas.
• Grūtniecei vajadzētu izvairīties no vīrusu, mikrobu un sēnīšu infekcijām.
• Ja iespējams, jāizvairās no stresa un psiho emocionālām situācijām.
• Pat grūtniecības plānošanas posmā jums vajadzētu apmeklēt ģenētiķi, lai novērtētu augļa patoloģiju iespējamību.

Prognoze

Savlaicīga diagnoze, pilna pētījumu kurss ar sekojošu medicīnisku uzraudzību, visaptveroša ārstēšana ar visām pieejamajām un ieteicamajām zālēm ļauj pacientiem ar dzimumdziedzera disģenēzi dzīvot gandrīz pilnīgu un aktīvu dzīvi bez jebkādas mājas, psiholoģiskas un sociālas problēmas.

Kopējā dzīves prognoze tiek uzskatīta par apmierinošu, ja pacientam nav rupju sirds un asinsvadu kroplību.

Pacientu augšana, pat ar augšanas hormonu ārstēšanu, bieži ir īsāka nekā vidējā populācija. Dzīves ilgums var būt arī īsāks, taču ar regulāru medicīnisku uzraudzību un profilaktiskiem pasākumiem dzīves ilgums ir ievērojami palielināts.

Prognozes kvalitāti tieši ietekmē:

• Ārstēšanas uzsākšanas laiks;
• Hormonu aizstājterapijas devu piemērotība;
• Pareiza zāļu izvēle;
• Pacientu atbilstība ārstu ieteikumiem.

Ar agrīnu rehabilitāciju pacientam ar dzimumdziedzeru disģenēzi var būt parasti veidota dzemde, krūšu dziedzeri un menstruācijas. Dabiska neatkarīga grūtniecība ir reti sastopama: ieteicams veikt reproduktīvās tehnoloģijas.

Izmantotā literatūra

Reproduktīvā endokrinolija. Ceļvedis ārstiem. A.V. Dreval, 2014

Sākotnējā un klīniskā endokrinoloģija. 2. grāmata - Deivids Gārdners, Dolores Šobeks