Dzimumdziedzeru disģenēze

Patoloģiju, ko izraisa hromosomu defekti, ko pavada patoloģiska dzimumdziedzeru attīstība embrionālajā periodā, sauc par dzimumdziedzeru disģenēzi. Traucējumi veidojas embrionālajā periodā, un tos var pavadīt noteikti somatiski traucējumi.

Dzimumdziedzeru disģenēze ir hromosomu slimība, kas saistīta ar vienas X hromosomas vai tās fragmenta zudumu, kas izraisa dzimumdziedzeru darbības traucējumu attīstību. Tipisks traucējums ir nepareiza sēklinieku vai olnīcu veidošanās.[1]

Epidemioloģija

Visbiežāk sastopamā olnīcu kapacitātes mazspēja ir dzimumdziedzeru disģenēze, ko var novērot sievietēm ar rudimentārām olnīcām, īpaši pacientēm ar Tērnera sindromu. Šī patoloģija tiek diagnosticēta aptuveni 1-2 gadījumos starp trīs tūkstošiem dzimušu meiteņu, kas saistīta ar 45X hromosomu grupu. Sindroms bieži ir saistīts ar mozaīkas tipiem - piemēram, 45X/46XX vai 45X/46XY, kā arī ar kariotipiem ar patoloģisku X hromosomu (daļēja vienas Xdel[Xp-] vai Xdel[Xq-] rokas dalīšanās vai X hromosoma).

Pacientiem ar X hromosomas īsās rokas dzēšanu ir fenotipisks izskats, kas līdzīgs Tērnera sindromam, bet tie ir auglīgi. X hromosomas garās rokas dzēšanu pavada normāla ķermeņa uzbūve uz olnīcu disfunkcijas fona.

Apmēram 5% pacientu, kuriem diagnosticēts Tērnera sindroms, ir monosomija X. Pārējiem ir mozaīkas formas. SRY gēna klātbūtne palielina virilisma un dzimumdziedzeru neoplazmu risku. Pacientiem ar Tērnera sindromu bieži ir disgerminomas un gonadoblastomas.

Vairāk nekā pusē gadījumu dzimumdziedzeru disģenēzes diagnoze tiek noteikta 12 gadu vecumā vai vēlāk, bet 20% pacientu pēc 16 gadu vecuma.

Dzimumdziedzeru disģenēze visbiežāk tiek diagnosticēta cilvēkiem no Austrumeiropas un Rietumeiropas valstīm. Saslimstība Āfrikā ir daudz zemāka zināma rases, ģeogrāfiskā un vides determinisma dēļ.

Cēloņi Dzimumdziedzeru disģenēze

Dzimumdziedzeru disģenēzes attīstības iemesli nav pilnībā izprotami. Šo jautājumu joprojām pēta ģenētiķi un ginekologi visā pasaulē. Saskaņā ar jau zināmo informāciju slimība var attīstīties ar šādiem mehānismiem:

• Spontāns gēnu traucējums, kas rodas nelabvēlīgu ārēju vai iekšēju faktoru ietekmē.
• Ģenētiskā anomālija viena no vecākiem defektīvu faktoru dēļ.

Apskatīsim iepriekš minētos iemeslus sīkāk.

Gēnu anomāliju pētījums tika veikts, izmantojot vecāku biomateriālu, kas deva šādus rezultātus:

• Gandrīz 5% sieviešu dzimuma indivīdu olās ir mutācijas. Šādās situācijās apaugļošanas rezultātā topošā mazuļa dzimumorgānu attīstībā rodas ģenētiski noteikta anomālija, kas notiek 98% gadījumu.
• 7-8% vīriešu ir tendence attīstīties ģenētiskiem defektiem. Risks ir lielāks vīriešiem ar astenozoospermiju vai teratozoospermiju: 20% no šiem pacientiem ir dzimumšūnu ģenētisks defekts, bet auglība ir saglabāta.

Dzimumdziedzeru disģenēze, ko izraisa ģenētiskas anomālijas, var būt kopā ar intelektuālās attīstības traucējumiem, turklāt smagā formā.

Kas attiecas uz nejaušiem vai izraisītiem attīstības defektiem, tie rodas visbiežāk un var būt saistīti ar tādiem faktoriem kā:

• Smēķēšanas ļaunprātīga izmantošana grūtniecības laikā (galveno patoloģisko lomu spēlē oglekļa monoksīds, slāpekļa oksīds un nitrozamīni, kas aptuveni 13-14% gadījumu izraisa traucējumus nākotnes bērnam);
• alkoholu saturošu dzērienu lietošana grūtniecības laikā;
• nelabvēlīgi vides apstākļi, lielu jonizējošo staru devu iedarbība, kas izraisa brīvo radikāļu veidošanos, kas bojā hromosomu vietas un izjauc ģenētiskā materiāla līdzsvaru (tas notiek 2-10% gadījumu);
• Pārtikas lietošana ar organiskiem un neorganiskiem nitrātiem (augļi un dārzeņi apstrādāti ar nitrātu mēslojumu, lai palielinātu ražu);
• Ilgstošs un/vai pamatīgs stress, ko pavada pārmērīgs kortikosteroīdu un kateholamīnu daudzums asinsritē.

Īpašais nelabvēlīgo faktoru negatīvās ietekmes mehānisms uz dzimumdziedzeru disģenēzes un citu embriju patoloģiju attīstību nav pilnībā izprotams.

Riska faktori

Riska faktori ietver tādus faktorus kā:

• neapmierinoša dzemdību vēsture, ilgstoša toksikoze un citas topošās māmiņas veselības problēmas;
• vīrusu, mikrobu, sēnīšu infekcijas slimības grūsnības periodā;
• smaga intoksikācija.

Šie faktori galvenokārt ir svarīgi pirmajā trimestrī. Topošā mazuļa veidošanās laikā disģenēzes risks ir nedaudz samazināts, pilnībā izzūdot apmēram 4-5 grūtniecības mēnešos. Atklāt šādu faktoru ietekmi - akušiera-ginekologa uzdevums. Nelabvēlīgu komplikāciju novēršana jāveic ieņemšanas plānošanas periodā, iesaistot ģenētiku.

Pathogenesis

Dzimumdziedzeru disģenēzes patoloģijas veidošanās sākas embrioģenēzes stadijā, un galvenās seksuālās īpašības pabeidz to veidošanos līdz 5-6 grūtniecības nedēļām. Visā pirmā trimestra periodā pastāv fenotipisku anomāliju risks topošajam bērnam.

Lai dziedzeri veidotos pareizi, ir nepieciešamas 2 hromosomas: XX vai XY, atbilstoši olnīcai vai sēkliniekam. Disģenēzes parādīšanās visbiežāk tiek identificēta ar anomāliju X hromosomā. Dziedzeru diferenciācija nebeidzas; var veidoties vairākas slimības variācijas.

Dzimumdziedzeru disģenēzes gadījumā dzimumdziedzeri ir pilnībā attīstīti, biežāk sievietes, kas kalpo kā atšķirība no patiesās hermafrodītisma formas. Pilnu dzimumdziedzeru pilnībā nav aptuveni 20% gadījumu, kas ir saistīts ar neauglību.

Apmēram pusei pacientu ir 45X kariotips, ceturtajai daļai pacientu ir mozaīka bez strukturālām izmaiņām (46XX/45X), bet vēl ceturtdaļai ir strukturālas izmaiņas X hromosomā gan ar mozaīku, gan bez tās.

45X variācijas ir saistītas ar hromosomas zudumu mātes vai tēva gametoģenēzes laikā vai kļūdainu mitozi apaugļotas diploīdas šūnas agrīnas dalīšanās laikā.

Īss augums un citas somatiskas anomālijas ir X hromosomas īsās rokas ģenētiskā materiāla zuduma rezultāts.

Dzimumdziedzeru masas veidojas, kad tiek zaudēts ģenētiskais materiāls uz X hromosomas garās vai īsās rokas. Pacientiem ar mozaīku vai X-hromosomu izmaiņām fenotipa anomālijas var atšķirties pēc smaguma pakāpes.

Osteoporozes patoģenēze, kas saistīta ar dzimumdziedzeru disģenēzi, nav pilnībā izprotama. Iespējams, ka traucējumi ir tiešas sekas tam, ka X hromosomā trūkst ģenētiskā materiāla, kā rezultātā osteoblasti rada neregulāru matricu. Līdzīgu pamatcēloni apstiprina X hromosomas kartēšana. Papildu faktori kļūst par hormonāliem traucējumiem. Nav sasniegts pubertātei nepieciešamais estrogēna līmenis, tiek kavēta kortikālā kaula slāņa augšana, tiek traucēta trabekulārās daļas struktūra. Turklāt augšanas hormona – insulīnam līdzīgā augšanas faktora sistēma pubertātes laikā pacientiem netiek aktivizēta.

Simptomi Dzimumdziedzeru disģenēze

Slimības simptomatoloģijai ir savas atšķirības atkarībā no dzimumdziedzeru disģenēzes veida.

Tipisko formu raksturo tādas pazīmes kā:

• mazs augums, vairumā gadījumu nepārsniedz 1,55 m;
• ikmēneša cikla trūkums, pubertātes kā tāda neesamība, reproduktīvo spēju trūkums;
• Spontānas ikmēneša asiņošanas parādīšanās uz minimālas olnīcu rezerves fona;
• nepietiekams ausu novietojums;
• "Mongoļu plakstiņi."
• krāsu neatšķiramība (krāsu aklums);
• slikta nagu attīstība;
• aortas izmaiņas, aortas sašaurināšanās.

Tīrajā disģenēzes variantā bieži netiek konstatētas acīmredzamas patoloģiskas izmaiņas, bet ir nepietiekama dzimumorgānu un dziedzeru sistēmas attīstība. Pacientiem ir augsts dzimumorgānu neoplastisku patoloģiju attīstības risks - jo īpaši disgerminoma, gonadoblastoma, kas veidojas no embrionālā perioda atlikušajām šūnu struktūrām. Šāda veida neoplastiskie procesi ir īpaši agresīvi, grūti ārstējami, tiem ir radioizturība, tāpēc izārstēšanas iespējas ir niecīgas. Pirmā komplikāciju pazīme ir virila sindroms (vīriešu matu izkrišana, balss rupjība utt.).

Jauktā dzimumdziedzeru disģenēzes forma izpaužas ar tādiem simptomiem kā:

• atpalicība;
• zīdaiņu dzimumorgāni;
• ikmēneša cikla trūkums;
• sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (bieži - sirds defekti);
• krūškurvja konfigurācijas traucējumi (ne visiem pacientiem).

Jauktais variants ir salīdzinoši reti sastopams, un simptomatoloģija ir nespecifiska.[2]

Pirmās pazīmes

Par parastajām dzimumdziedzeru disģenēzes klīniskajām pazīmēm uzskata:

• Pēdu, roku, ķermeņa augšdaļas, kakla zonas limfedēma jaundzimušajiem;
• izaugsmes trūkums;
• drukna uzbūve;
• palielinātas mucas formas krūtis, plaši izvietoti piena dziedzeri (bieži vien ar ievilktiem sprauslām);
• novēlota sekundāro seksuālo īpašību veidošanās un menstruālā cikla sākums;
• ārējo dzimumorgānu hipoplāzija ar normālu klitora izmēru;
• izteikta dzemdes hipoplāzija, maksts pagarinājums un sašaurināšanās;
• ar īsu kaklu, zema matu augšanas robeža;
• raksturīgs sejas tips ("vecums");
• apakšžokļa nepareiza attīstība, aukslēju izliekums, zobu deformācija;
• plakstiņu hiperpigmentācija;
• augšējo plakstiņu nokarāšana, šķielēšana, epikants;
• izteiktas šķērseniskas dzemdes kakla krokas;
• Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi (mugurkaula izliekums, osteoporoze);
• sirds un asinsvadu, uroģenitālās patoloģijas.

Posmi

Seksuālā diferenciācija ir noteikta posmu un procesu secība. Hromosomu dzimums, kas veidojas apaugļošanās laikā, nosaka dzimumdziedzera dzimumu, kas nosaka fenotipiskā dzimuma attīstību, saskaņā ar kuru veidojas vīrieša vai sievietes uroģenitālā sistēma. Neveiksmes jebkurā embrioģenēzes stadijā izraisa seksuālās diferenciācijas traucējumus.

Pirmajā posmā notiek hromosomu dzimuma veidošanās. Pēc tam līdz aptuveni 40 grūtniecības dienām embriji attīstās saskaņā ar to pašu scenāriju ar nediferencētu dzimumdziedzeru veidošanos.

Otrajā posmā nediferencēti dzimumdziedzeri pārvēršas olnīcās vai sēkliniekos. Turpmāka fenotipiskā dzimuma attīstība noved pie vīriešu un sieviešu uroģenitālās sistēmas veidošanās. Iekšējo dzimumorgānu veidošanās notiek no Millera un Volfa kanāliem, kas embrija attīstības sākumā atrodas tuvu viens otram. Ārējie dzimumorgāni un urīnizvadkanāls dažādiem dzimumiem veidojas no kopīga elementa - uroģenitālā sinusa, dzimumorgānu tuberkula, krokām un pietūkumiem.

Vīriešu fenotipa veidošanās notiek hormonu ietekmē: vielas, kas inhibē Millera kanālus un testosteronu, embrionālās sēklinieku sekrēcijas produktu. Ja nav sēklinieku, fenotipiskais dzimums attīstās pēc sieviešu līnijas.

Veidlapas

Ir zināmi četri dzimumdziedzeru disģenēzes veidi:

• Tipiska disģenēze (Šereševska-Tērnera sindroms) ir skaidrs defekts, pilnīga seksuāla nepietiekama attīstība. Dzemdes orgāns un olvadi ir nepietiekami attīstīti. Dzimumdziedzeriem ir tievu savienojošo pavedienu izskats, kas norāda uz 45X kariotipu. Slimnieku augums nepārsniedz 1,5 metrus, ir zobu veidošanās defekti, šķielēšana, "Mongoļu kroka". Ķermeņa uzbūve ir drukna, ar saīsinātu kaklu, kas pārklāts ar ādas krokām. Raksturīgs ir nepietiekams svars, ekstremitāšu tūska, galvaskausa un elkoņa deformācija, ausu un krūškurvja konfigurācijas pārkāpumi, sprauslu asimetrija un depresija. Uz ķermeņa var novērot hiperpigmentāciju, izvirzītas lāpstiņas. Bieži pacientiem ir sirds un asinsvadu, muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi, urīnceļu sistēmas traucējumi. Sekundārās seksuālās īpašības nav. Tiek konstatēts dzimuma hromatīna samazinājums vai trūkums. Zīdaiņiem "vecā cilvēka seja" tiek uzskatīta par raksturīgu zīmi.
• Vieglu disģenēzi izraisa 45X/46XX ģenētiskais mozaīcisms. Hromosomu defekta lielums nosaka simptomatoloģijas intensitāti un tās tuvumu Šereševska-Tērnera sindroma izpausmēm. Pareizas hromosomu kopas pārsvars atvieglo klīnisko ainu. Pacientiem biežāk ir normāla augšana, seksuālo īpašību attīstība ir iespējama uz normāla mēneša cikla fona. Tomēr dzimumorgānu attīstība ir nepilnīga.
• Tīras dzimumdziedzeru disģenēzes cēlonis ir kariotips 46XX vai 46XY (pilnīga disģenēze, Svaira sindroms), un tai raksturīgs dominējošas sievietes pazīmes ar einuhoīdu ķermeņa uzbūvi (plašas krūtis uz sašaurināta iegurņa fona). Izaugsme ir vidēja vai pat augsta, dzimumu atšķirības netiek konstatētas, bet ir seksuāla infantilitāte bez izteiktiem orgānu anatomijas pārkāpumiem. Reproduktīvie dziedzeri parādās kā šķiedru trakti ar atbilstošu dzimumšūnu klātbūtni. Sindroms bieži tiek kombinēts ar paaugstinātu audzēju veidošanās risku dzimumdziedzeros, kā rezultātā tiek noņemti dziedzeri. Patoloģija kļūst zināma ne agrāk kā pubertātes laikā: piena dziedzeri ir mazi vai tiem ir mazs roņu izskats. Tiek atzīmēta seksuāla hipoplāzija, zems matu izkrišana. Var būt neliela izdalīšanās, piemēram, menstruācijas.
• Jaukta disģenēze ir tipiska hermafrodītisma izpausme. Ir kariotips 45X/46XY, ko pārstāv gan vīriešu, gan sieviešu fenotips. Ir defektīvas gonosomu izmaiņas ar daudzpakāpju ģenētiskā dzimumšūnu fenotipa veidošanos. Ja Y, X-hromosomu pilnībā nav vai tās nav aktīvas, tiek novērota nediferencētu dzimumdziedzeru audu veidošanās. Patoloģiskā simptomatoloģija tiek atklāta tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Ārējie dzimumorgāni ir sajaukti: uz hipertrofēta klitora fona ir palielinātas sēklinieku kaunuma lūpas, un pubertātes laikā dominē vīriešu pazīmes (verilnija sindroms), piemēram, sejas apmatojums, balss rupjība. Krūts dziedzeri ir nepietiekami attīstīti, ir dzemdes un olvadu hipoplāzija. Patoloģija var atgādināt tipisku disģenēzi, bet iekšējo orgānu defekti tiek novēroti reti.

Tik plaša disģenēzes formu dažādība ir saistīta ar noteiktu faktoru negatīvo ietekmi ģenētisko fenotipisko struktūru veidošanās laikā, kas nosaka seksuālo identitāti vai seksuālās sistēmas dziedzeru grupas attīstību. Bojātie dzimumdziedzeru audi mirst un pārvēršas saistaudu elementos, kas nespēj ražot vīriešu dzimumšūnas un attīstīties.[3]

Komplikācijas un sekas

Skeleta augšanas traucējumi tiek novēroti vairāk nekā 95% dzimumdziedzeru disģenēzes gadījumu. Augšanas aizkavēšanās sākas intrauterīnā periodā, bet visvairāk izpaužas pēc 10-12 gadu vecuma.

Raksturīga ir pubertātes attīstības neesamība, lai gan dažkārt tiek novērota daļēja pubertāte mozaīkas kariotipa variācijas gadījumos, un atsevišķās situācijās ir iespējama neatkarīga grūtniecība.

Ekstremitāšu limfedēma, kas rodas tieši jaundzimušajiem, izzūd dažu dienu vai mēnešu laikā. Bet pat lielākā vecumā pietūkums var atkal parādīties ar noteiktām slodzēm (skriešana, hipotermija). Tas ir saistīts ar nepareizu limfātiskās sistēmas attīstību. Smagos gadījumos var būt nepieciešama ķirurga palīdzība: pacientiem tiek veikta angioplastika.

30% pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi sirds defekti (biežāk kreisās puses) tiek diagnosticēti nepareizas limfātiskās sistēmas veidošanās dēļ. Biežākās patoloģijas ir aortas koarktācija, divpusējs aortas vārstulis, sakņu paplašināšanās. Ar savlaicīgu diagnostiku bieži tiek nozīmēta operācija, lai novērstu nopietnas komplikācijas. Salīdzinoši vieglos gadījumos tiek atzīmēti sirdsdarbības traucējumi: paaugstināts asinsspiediens, mitrālā vārstuļa prolapss.

Dzirdes traucējumi bieži tiek novēroti dzirdes orgānos. Neirosensors vai konduktīvs dzirdes zudums attīstās bieži bērnībā un pieaugušajiem, kas vecāki par 35 gadiem. Dzirdes problēmas bērnībā bieži noved pie sliktas psihomotorās attīstības: tiek traucētas runas prasmes un intelekts.

Nieru bojājumus konstatē aptuveni pusei pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi. Neregulāra orgānu forma, to saplūšana, hipoplāzija, netipiska lokalizācija - visi šie defekti laika gaitā var izraisīt augstu asinsspiedienu, veicināt infekcijas urīnceļu slimības.

Vēl viena svarīga dzimumdziedzeru disģenēzes sekas ir psiholoģiski un uzvedības traucējumi, ko izraisa pacienta ārējās un citas pazīmes. Nereti slims cilvēks jau agrā vecumā tiek izolēts no vienaudžiem, kā dēļ viņam rodas socializācijas grūtības.[4]

Ietekme uz pacientiem ar dzimumdziedzeru XX-disģenēzi:

• traucētas estrogēna ražošanas dēļ neattīstās krūšu dziedzeri, nefunkcionē dzemde un pirms estrogēnu terapijas nav ikmēneša cikla;
• progesterons netiek ražots, ikmēneša cikls ir nestabils līdz progestīna terapijai;
• fona, ka dzimumdziedzeri nespēj ražot olas, sieviete nevar iestāties grūtniecība pati.

Diagnostika Dzimumdziedzeru disģenēze

Diagnostikas pasākumus veic ginekologs sadarbībā ar medicīnas ģenētiķi: diagnostikas process parasti nav īpaši grūts. Speciālisti vizuāli novērtē muskuļu un skeleta sistēmas, ārējo dzimumorgānu, dziedzeru sistēmas attīstību un papildus veic ģenētiskos testus. Veikt iegurņa orgānu un nieru ultraskaņas izmeklēšanu, novērtēt sirds darbu ar elektrokardiogrāfiju. Dzimumdziedzeru laparoskopiskā izmeklēšana, biopsija, hromatīna līmeņa un hormonālā fona kvalitātes mērīšana.

Agrā bērnībā dzimumdziedzeru disģenēzi var atpazīt pēc plaukstu un pēdu limfedēmas, dzemdes kakla krokām, zemas matu līnijas, pārmērīgām pakauša ādas krokām, vairogdziedzera krūtīm ar plaši atdalītiem sprauslām un nepietiekama svara dzimšanas brīdī. Turklāt pacientiem ir tipiskas formas seja ar samazinātu žokli, epikantu, mazizmēra vai neregulāras formas ausīm, nokareniem plakstiņiem un tā saukto "zivs muti". Katram otrajam pacientam ir IV metakarpālo kaulu saīsināšanās un vienam no 4-5 pacientiem ir aortas koarktācija.

Saistītie traucējumi ir nieru anomālijas, hiperpigmentācija, nagu hipoplāzija, dzirdes traucējumi, autoimūnas patoloģijas un hipotireoze.

Vēl pirms dažiem gadiem dzimuma hromatīna testi tika veikti, lai novērtētu X-hromosomu traucējumus. Tās ir specifiskas Bara šūnas, kas ir vienas no X hromosomu inaktivācijas produkts. Pacienti ar hromosomu komplektu 45X tika novirzīti uz hromatīna negatīvo sēriju. Bet tikai puse pacientu ar dzimumdziedzeru disģenēzi (indivīdi ar kariotipu 45X, izteiktu mozaīku un strukturāliem traucējumiem) var tikt novirzīti uz to pašu sēriju. Tāpēc diagnostikas precizitātes labad šāda analīze obligāti jāpapildina ar kariotipa pārbaudi.

Folikulus stimulējošā hormona līmenis serumā, kas ir paaugstināts agrā bērnībā, pēc tam pazeminās līdz normālām vērtībām un pēc 9 gadu vecuma palielinās līdz kastrātiem raksturīgiem rādītājiem. Tajā pašā laikā palielinās arī luteinizējošā hormona līmenis serumā un samazinās estradiola līmenis. Apmēram 2% pacientu ar 45x variāciju un 12% pacientu ar mozaīku olnīcās ir pietiekami daudz folikulu, lai radītu periodisku menstruālo asiņošanu. Un ar minimāliem bojājumiem pacientēm dažreiz iestājas grūtniecība, lai gan viņu reproduktīvais periods parasti ir īss.

Instrumentālo diagnostiku visbiežāk attēlo radiogrāfija, ultraskaņa, elektrokardiogrāfija.

Izmaiņas mugurkaula sānos var novērot rentgenoloģiski:

• mazizmēra pirmais kakla skriemelis;
• skriemeļu ķermeņa anomālijas;
• skolioze.

Dažiem pacientiem ar dzimumdziedzeru disģenēzi ir arī iedzimta gūžas displāzija. Dažos gadījumos ir zobu augšanas anomālijas, kurām nepieciešama ortodonta palīdzība.

Ir diezgan daudz informācijas par osteopēnijas jeb osteoporozes veidošanos cilvēkiem ar dzimumdziedzeru disģenēzi. Pacientiem ir palielināts kaulu lūzumu biežums, īpaši plaukstas locītavā, mugurkaulā un augšstilba kaklā. Izmaiņas kaulu aparātā notiek agrā bērnībā: pārsvarā tiek ietekmēts kortikālais slānis, kas notiek uz lēnu intraosseozu vielmaiņas procesu fona. Pieaugušā vecumā intraosseous metabolisms ievērojami palielinās.

Diferenciālā diagnoze

Ir jānošķir tipiskā dzimumdziedzeru disģenēze:

• no jaukta patoloģijas varianta, kad vienā pusē ir sēklinieks, bet otrā pusē ir dzimumdziedzeru masa;
• no tīrā disģenēzes varianta, kad abās pusēs tiek konstatēti dzimumdziedzeru trakti uz normāla kariotipa, adekvātas augšanas un primāras amenorejas fona;
• no Noonan sindroma, autosomāli dominējoša patoloģija ar ādas locījumu kaklā, īsu augumu, iedzimtiem sirds defektiem, valgus izliekumu apakšdelmiem un citām iedzimtām anomālijām uz normālu dzimumdziedzeru un kariotipa fona.

Diagnoze tiek veikta tūlīt pēc piedzimšanas vai pubertātes laikā, kad amenoreja tiek konstatēta uz iedzimtu attīstības defektu fona.

Noonan sindroms ir patoloģija ar gonādu disģenēzes fenotipiskām īpašībām un normālu hromosomu tipizēšanu. Sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā vai rodas patoloģiska gēna ekspresijas dēļ, kas atrodas divpadsmitās hromosomas garajā rokā.

Tīras dzimumdziedzeru disģenēzes un Noonan sindroma diferenciācijas un diagnostikas pazīmes ir apkopotas šajā tabulā:

Simptoms	Dzimumdziedzeru disģenēze	Noonan sindroms
Izskats	Tipiski dzimumdziedzeru disģenēzei.	Atgādina izskatu dzimumdziedzeru disģenēzē
Sirds defekti	Pārsvarā kreisās puses sirds defekti, aortas stenoze	Labās puses sirds defekti, plaušu artērijas stenoze
Intelektuālā attīstība	Biežāk normāli	Traucēts gandrīz katram otrajam pacientam
Dzimšanas augstums	Zem normas	Norma
Galīgā izaugsme	Zem normas	Zem normas katram otrajam pacientam
Dzimumdziedzeri	Dzimumdziedzeru disģenēze	Norma
Dzimums	Sieviete	Vīrietis un sieviete
Kariotips	Ir notikušas izmaiņas	Norma

Profilakse

Tā kā dzimumdziedzeru disģenēzes pamatcēloņi nav pilnībā noskaidroti, eksperti vēl nav izstrādājuši skaidru shēmu slimības profilaksei. Īpaša profilakse līdz šim nepastāv. Ārsti iesaka ievērot šādus vispārīgus noteikumus:

• Topošajiem vecākiem vajadzētu atturēties no alkohola lietošanas, smēķēšanas un, vēl jo vairāk, no narkotiku lietošanas.
• Topošajai māmiņai jāpievērš uzmanība uzturam. Priekšroka jādod dabīgai, svaigai, barojošai pārtikai, bez ķīmiskām piedevām. Optimāli, ja ēdienkarti pielāgos speciālists uztura speciālists.
• Nepieciešams pietiekami daudz laika veltīt fiziskajām aktivitātēm (1-2 stundas dienā, iesaistot visas muskuļu grupas).
• Grūtniecības laikā sievietēm ir svarīgi izvairīties no saskares ar ķīmiskām vielām un starojumu. Ja profesionālā darbība saistīta ar riska faktoriem, ir nepieciešams mainīt darbu jau pirms grūtniecības plānošanas.
• Grūtniecei jāizvairās no vīrusu, mikrobu un sēnīšu infekcijām.
• Ja iespējams, jāizvairās no stresa un psihoemocionālām situācijām.
• Pat grūtniecības plānošanas stadijā jums jāapmeklē ģenētiķis, lai novērtētu augļa anomāliju iespējamību.

Prognoze

Savlaicīga diagnostika, pilns pētījumu kurss ar sekojošu medicīnisko uzraudzību, visaptveroša ārstēšana ar visiem pieejamajiem un ieteiktajiem medikamentiem ļauj pacientiem ar dzimumdziedzeru disģenēzi dzīvot gandrīz pilnvērtīgu un aktīvu dzīvi, bez jebkādām sadzīves, psiholoģiskām un sociālām problēmām.

Kopējā dzīves prognoze tiek uzskatīta par apmierinošu, ja pacientam nav rupju sirds un asinsvadu anomāliju.

Pacientu augšana pat ar augšanas hormona terapiju bieži vien ir īsāka par vidējo iedzīvotāju skaitu. Dzīves ilgums var būt arī īsāks, taču ar regulāru medicīnisko uzraudzību un profilaktiskiem pasākumiem paredzamais mūža ilgums ievērojami palielinās.

Prognozes kvalitāti tieši ietekmē:

• ārstēšanas uzsākšanas laiks;
• Hormonu aizstājterapijas devu atbilstība;
• pareiza zāļu izvēle;
• Pacientu atbilstība ārstu ieteikumiem.

Ar agrīnu rehabilitāciju pacientam ar dzimumdziedzeru disģenēzi var būt normāli izveidota dzemde, krūšu dziedzeri un menstruācijas. Dabiska neatkarīga grūtniecība ir reta: ieteicamas mākslīgās reproduktīvās tehnoloģijas.

Izmantotā literatūra

Reproduktīvā endokrinoloģija. Rokasgrāmata ārstiem. AV Dreval, 2014. Gads

Sākotnējā un klīniskā endokrinoloģija. 2. Grāmata – Deivids Gārdners, Doloresa Šobeka