Aizkuņģa dziedzera saliņu izolēta amiloidoze

Aizkuņģa dziedzera saliņu izolēta amiloidoze ir viena no visbiežāk sastopamajām un labi pētītajām endokrīnās amiloidozes formām (APUD-amiloidoze). Tas tiek konstatēts insulīnus ražojošajiem audzējiem un vairāk nekā 90% pacientu, kuriem ir tikai insulīnneatkarīgs diabēts, un biežāk gados vecākiem cilvēkiem. Tādēļ aizkuņģa dziedzera saliņu izolēta amiloidoze ir arī viena no senlaicīgas vietējas amiloidozes formām, kas sastopama starp tām 24,5% gadījumu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes cēloņi un patoģenēze

Jāpatur prātā, ka izolēti amiloidozi no aizkuņģa dziedzera saliņu nav vienīgā izpausme aizkuņģa dziedzera bojājumu nogulšņu. Viņas ietekmē kuģus ar visiem tīkla (vispārējo) veidiem: AL (pirmējā Amiloidozes), AA (sekundārā Amiloidozes), FAP (pārmantotā amiloidozi, familial amiloīda neiropātija), ASCI (sistēmiskā senils Amiloidozes). Ar šiem veidiem galvenokārt tiek iesaistīti dažāda kalibra artēriji. Šie bojājumi lielākajā daļā gadījumu neizraisa aizkuņģa dziedzera pārkāpumus. Gadījumos, kad amiloidozi no artērijās, it īpaši no mazs, krasi definēts, var atrofija un lipomatozi dziedzera pārkāpjot tās eksokrīnā funkciju. In dziedzera saliņu izolētā amiloidozi runa ir par endokrīno funkciju dziedzera zaudēšanu.

Izolētas aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes pētījumu uzsāka E. L Opie. 1901. Gadā viņš pacientiem ar cukura diabētu aprakstīja aizkuņģa dziedzera saliņu aizstāšanu ar homogēnu viendabīgu vielu, kuru kļūdaini uzskatīja par hialīnu. Pēc 40 gadiem N. Gellerstedt pierādīja šo izmaiņu amiloido raksturu. 1970. Gadā P. Lacy iekļāva izolētu aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozi senilās amiloidozes grupā.

Lielākā daļa pētnieku atzīst izšķirošo nozīmi B šūnu salu amiloidāta veidošanā. Vēl nesen, izolēta amiloidija tika uzskatīta par insulīna atvasinājumu vai beta ķēdes insulīnu. 1986-1987. Gados. Saliņa amiloīda peptīda tika izolēts tīrā veidā no insulinoma amyloid, un pēc tam no saliņu amiloīdu in non-insulīna diabētu. Biochemical analīze tā parādīja, ka peptīds sastāv no 37 aminoskābēm, un aminoskābju secība ir 46% identiska ar cilvēka neiropeptīda: kaltsitoningensvyazannomu peptīds 2 (CGRP-2) un CGRP-1 (nosaukums peptīdiem norāda, ka tie ir produkti, kas vienā gēnā, un kalcitonīns). Pēc tam, kad tika konstatēts, ka saliņu amiloīda peptīdu ir hormonu aktivitāti un ir ietverts insulāro aparātā ne tikai neinsulinējamā cukura diabēta, bet normālā, tā tika pārdēvēta amilīns. Amilīns gēns cilvēkam ir atrodams 12. Hromosomas (insulīna gēnu - in 11 hromosomā), un ir kopēja evolūcijas gēnu CGRP-1 un KGAP-2.

Imūnhistoķīmiski amilīns ir sastopams salu B šūnās tajās pašās sekretoreģeļās granulās kā insulīns, tā ir pietiekoši lielos daudzumos asinsķermenī pacientiem ar insulīnatkarīgu diabētu. Šajā gadījumā tiek atklāta korelācija starp B šūnu aktīvo masu un amilīna izdalīšanas iespējamību farmakoloģisko līdzekļu ietekmē. Gados vecākiem cilvēkiem un gados vecākiem cilvēkiem amiloidīda veidošanās aizkuņģa dziedzera salās, iespējams, ir saistīta ar augstu amilīna koncentrāciju vietējā līmenī, nevis ar tās primārās struktūras bojājumiem.

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloīda ir dažas funkcijas: tas nesatur tirozīnu un triptofāns, nereaģē ar serumu uz fibrillar amyloid olbaltumvielām (AA, AL, ASGi, FAP), plazmas komponents, bet tas ir tāds pats kā no cita veida amyloid. Ar elektronu mikroskopiju amiloidīdas fibrilus ciešā kontaktā ar B šūnām konstatē citoplazmā vai intracelulāri.

Pakāpe izolētā aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozi ir ļoti dažāds - no minimālās nogulšņu veidošanos mazos plāksnīšu gar kapilāru, bieži perifērijā dziedzera saliņu līdz smagai amiloidozi kad aizstāj gandrīz visu auduma salu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes simptomi

Par amiloidozi izolētu dziedzera saliņu simptomi ir tipisks: aptuveni 70% no pacientiem attīstās insulīnneatkarīgā cukura diabēta ārstēšanai, un diabēts ir apzīmēts atkarību no smaguma pakāpes aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidozes, ko apstiprina morfometriskiem pētījumā. Šajā sakarā, diskusija par attiecībām starp diabētu un izolētā aizkuņģa dziedzera saliņu nogulšņu (kas ir primārais un kas ir sekundārais) ir pabeigta - mēs nerunājam par diabēta aizkuņģa dziedzera saliņu nogulšņu un amyloid par diabētu. Par nogulšņu diagnoze izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu, diemžēl, pēcnāves, gan jaunākās mūsdienu medicīnas tehnoloģiju un instrumentu molekulārās bioloģijas varētu izdarīt, un viņa dzīves laikā.

Īpaša uzmanība jāpievērš aizkuņģa dziedzera saliņu izolētai amiloidozei kā vecuma problēmai. Jāapstiprina, ka senlaicīgs cukura diabēts ir amiloidālais diabēts. Par likumību šāda paziņojuma apliecina fakts, ka pēc 60 gadiem ar novecošanās biežumu izolētu aizkuņģa dziedzera saliņu nogulšņu palielinās, sasniedzot maksimumu pēc 80 gadiem, jo īpaši sievietēm. Cukura diabēta klīniskās izpausmes ir konstatētas 66,6% gadījumu. Tādēļ, izolēts aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze un kļūst par vienu no ziņā tetrad Schwartz kā izpausmēm orgānu senils amiloidozi - sirds, asinsvadu, aizkuņģa dziedzera saliņu un smadzenēs. Tomēr Schwartz tetrads ir ļoti reti ( 5,5% no vecāka gadagājuma cilvēku un veco ļaužu autopsijas). Ievērojami biežāk ir izolēts amiloidozi no saliņām aizkuņģa dziedzera vai apvienojumā ar izolētu priekškambaru amiloidozes un senils Amiloidozes aortas vai ar senils smadzeņu amiloidozes un senils amiloidozi acīm.

Tādējādi izolēta aizkuņģa dziedzera saliņu amiloidoze lielākajā daļā gadījumu ir geriatrijas un gerontoloģijas problēma.