Ādas amiloidoze

Ādas amiloidoze ir vielmaiņas traucējumi, kas izraisa amiloīda nogulsnes ādā.

Pētījumi liecina, ka amiloidīds ir proteīna glikoproteīns. Šīs proteīna nogulsnēšanās izraisa audu un orgānu vitalitātes pārtraukumus.

[1], [2], [3]

Ādas amiloidozes cēloņi un patoģenēze

Amiloidozes cēloņi un patoģenēze nav pilnībā izprotama. Pēc dažu autoru domām, slimības cēlonis ir mutācija, kas izraisa mehenhimālas izcelsmes šūnu klona veidošanos - amiloidoblastu, sintezējot fibrilāru proteīnu amiloidīdu.

Amiloidoze ir mezenhimāla disproteīnoze, ko papildina neparasta fibrilāra proteīna parādīšanās audos, veidojot kompleksu vielu intersticiāla audos - amiloidīdu.

VV Serovs un GN Tikhonovs (1976), L.N. Kapinus (1978) parādīja, ka amiloidīta viela ir glikoproteīns, kura galvenā sastāvdaļa ir fibrilārs proteīns (F-komponents). Elektronmikroskopija atklāja, ka amiloido fibriliem ir diametrs 7,5 nm un 800 nm garums, kam trūkst šķērsvirziena. Fibrilārais proteīns tiek sintezēts mezenhīma šūnu - amiloidoblastā (fibroblasti, retikulārās šūnas). In audos tā saistās ar olbaltumvielām un polisaharīdiem, asins plazmā, kas ir tās otrais saistošs komponents (R-komponents), jo elektronu mikroskopa tas izskatās formā skrūvveida tekstūras kam diametrs ir 10 nm un garumu 400 nm, kas sastāv no piecstūra veidojumu. Amiloid fibrils un plazmas komponents nonāk savienojumos ar audu glikozaminoglikāniem, un iegūtais komplekss apvienojas ar fibrīnu un imūnkompleksu. Fibrilārās un plazmas sastāvdaļas ir antigēnas īpašības. GG Glenner (1972) uzskata, ka var rasties amiloīda jo gaismas virtenes monoklonālās imūnglobulīni un kas ir daļa no amiloīda fibrillu neatkarīgi no amyloid klīniskās klasifikācijas gan primārajā un sekundārajā nogulšņu. G. Husby et al. (1974), kopā ar to apraksta amiloido masu rašanos no neimunoglobulīna proteīna (amiloidāta A). Abu veidu amiloidīds, kā parasti, notiek kopā.

Amiloidozes morfogeneze, pēc V.V. Serovs un GN. Tikhonova (1976), V.V. Serovs un I.A. Shamova (1977), sastāv no šādām saitēm:

1. makrofāgu-himtiocītu sistēmas elementu transformācija ar tādu šūnu klona parādīšanos, kas spēj sinulēt amiloidāta fibrilāro komponentu;
2. šūnu fibrilāra proteīna sintēze;
3. fibrilu agregācija ar amiloidārās vielas "skeleta" veidošanos un
4. fibrilāro komponentu savienojumi ar olbaltumvielām un plazmas glikoproteīniem, kā arī glikozaminoglikāna audi.

Amiloīda veidošana notiek ārpus šūnām ciešā sadarbībā ar saistaudu šķiedru (kolagēna un retikulinovymi), kas dod pamatu, lai atšķirtu divu veidu amiloīdu - periretikulyarnogo un perikollagenovogo. Periretikulyarny amiloidozi notiek galvenokārt pie bojājumiem liesā, aknās un nieres, virsnieru zarnas, asinsvadu intima, un amiloidozi perikollagenovy adventitia kuģiem, miokarda raksturīgām, rievots un gludās muskulatūras audu, nervu un ādas.

Amiloido masas, krāsotas ar hematoksilīnu un eozīnu, krāsotas bāli rozā krāsā, saskaņā ar Van Gjasona metodi, dzeltenā krāsā. Konkrēta krāsa - Kongo sarkanā krāsa ir sarkana. Īpaša metode amiloidāta noteikšanai ir arī reakcija ar tioflavīnu T, kam seko imunofluorescences mikroskopija.

Atkarībā no cēloņsakarības, saskaņā ar V.V. Serovs un I.A. Šamova (1977). Amiloidoze ir sadalīta šādās formās: idiopātiska (primāra), iedzimta, iegūta (sekundāra), senile, lokāla (audzēja).

Ādai visbiežāk skar primāri lokalizēta, tad primārā sistēmiskā amiloidoze. Amiloidozes ģimenes formās ādas izmaiņas ir retāk sastopamas nekā sistēmiskās formās. Ādas izmaiņas ar sistēmisku amiloidīdu ir polimorfas. Hemorāģisko bojājumi biežāk, bet vairāk raksturīgi ir asimptomātiska, mezglains, dzeltenīgi mezglains elementi, kas atrodas galvenokārt uz sejas, kakla un krūšu, kā arī mutes dobumā bieži pavada macroglossia. Var būt plankumainas, sklerodermas formas, plankumi, izmaiņas. Līdzīgi kaantomatoziem un miksedēmiskiem bojājumiem, retos gadījumos - buljona reakcijas, alopēcija. Sekundārā sistēmiskā amiloīds parasti notiek bez ādas izmaiņām. Otrā vietējā ādas amiloidoze attīstās uz dažādu ādas slimību fona, galvenokārt sarkanā plakanā ķērpji un neirodermīts.

[4], [5], [6], [7], [8]

Ādas amiloidozes patomorfoloģija

Ar lokalizētu papulās amiloidozi bojājumos tiek konstatētas amiloido masas, parasti dermas papillāta slānī. Jaunajos bojājumos nelielas pildvielas tiek novērotas pazeminātās ādas pākslās vai tieši zem epidermas. Šie noguldījumi bieži lokalizētas pericapillary, un ap tām atrodas mgogochislennye retikulinovye šķiedru, vidējs skaits fibrobdastov, dažos gadījumos - hronisku iekaisuma infiltrāti.

Lielās amiloidomas masās tiek novēroti melanīna slāpētie makrofāgi, fibroblasti, himtiocīti un reizēm limfocīti. Reizēm sabiezinātajā epidermā var novērot biezu amiloidāta nogulsnes. Ādas piedevas galvenokārt ir neskartas.

Amiloido ķērpju histogeneze nav pilnībā izskaidrota. Ir pierādījumi par amiloidāta epidermas izcelsmi epitēlija šūnu fokusa bojājuma dēļ, pārvēršot to fibrilāru masu un pēc tam amiloidā. Par piedalīšanos veidošanos keratīna amiloīdu norādīt reakciju amiloīdu šķiedru ar antivielām pret cilvēka keratīnu, klātbūtnē disulfīdu obligāciju amiloīdu, kā arī netiešu pozitīvu ietekmi uz retīnskābes atvasinājumus.

Primāra plankumainais ādas amiloidoze

Primary amiloidozi kas raksturīgs ar nevienmērīga dermālo izskatu ievērojami kairinātas plankumu 2-3 cm diametrā, brūns vai brūns, kas atrodas uz ķermeņa, bet visbiežāk - muguras augšējā daļā, interscapular reģionā. Ir aprakstīts pigmenta amiloidozes izskats ap acīm. Plankumi ir pakļauti saplūšanai un veido hiperpigmentētas zonas. Acu hiperpigmentācija ir raksturīga plankumaina amiloidozes iezīme. Vienlaikus ar hiperpigmentāciju var rasties hipopigmentēti apvalki, kas atgādina poikilodermiju. Pacienti sūdzas par dažādas intensitātes niezi. 18% gadījumu var būt nieze. Vienlaicīgi ar izteiktiem izsitumiem parādās mazi mezgliņi (nodulāra amiloidoze).

Pamata morfoloģiskajos pētījumos amīloīds atrodas dermas papilārā slānī. Ir aprakstīta plankumaina papulārās amiloidozes attīstība pacientiem ar Epstein Barr vīrusu. Pēc ārstēšanas ar acikloviru un interferonu tika ievērojami novēroti plēkšņaini papulārie izsitumi, kas apstiprina vīrusu lomu amiloidāta nogulsnēšanā audos. Attēlota amiloidozes forma rodas pieaugušajiem, vīrieši un sievietes cieš vienādi. Slimība bieži sastopama Āzijā un Tuvajos Austrumos, reti Eiropā un Ziemeļamerikā.

Ādas amoloidozes apvalka forma

Mezgla formas forma ir reta primārā ādas amiloidozes forma. Pārsvarā slimu sievieti. Vieni vai vairāki mezgliņi un plankumi biežāk tiek lokalizēti uz apakšējo kāju, dažreiz uz stumbra un ekstremitātēm. Uz priekšējām virsmām abu tibiae strikti simetriskām ir daudz, izmērs pinhead uz zirņi, lodveidīgs, spīdīgs mezgliņi ir cieši blakus viens otram, bet ne saplūduši, un atdala šauras rievas veselīgu ādu. Dažiem bojājumiem ir raksturīgi karveidīgi veidojumi ar ragu stratifikāciju un svariem uz virsmas. Izsitumi ir saistīti ar sāpīgu niezi, vizualizē apmatojuma skrāpējumus un ādas lichenification. Vairumā pacientu a- un y-globulīnu līmenis serumā ir paaugstināts. Aprakstīt ir apvienota nodulāru amiloidozi-plāksne ar cukura diabētu, Šegrena sindroma un pārejas formā sistēmiskās amiloidozes, kas ietver iekšējos orgānus patoloģisko procesu.

Uzrāda ievērojamu amiloīda nogulsnēšanos dermas, zemādas tauku slāni, asinsvadu sieniņām, bazālo membrānu ap sviedru dziedzeru un tauku šūnās. Svaru var būt amiloīda starp šūnu hroniska iekaisuma iesūkties, kurā konstatēti plazmas šūnas, milzu šūnu un svešķermeņi. Bioķīmiskajā analīzē amīdoīdu fibrilos konstatēti peptīdi ar molekulmasu 29 000; 20 000 un 17 000. Imunoblotinga atklāja krāsošanas peptīda ar no 29,000 molekulmasu uz antivielu un imūnglobulīna ķēdi. Ir dati par imūnglobulīnu gaismas χ un λ ķēdes nogulumu kombināciju. Šie materiāli norāda amiloidīda imūnglobulīna raksturu šajā amiloidozes formā. Tiek uzskatīts, ka centros uzkrāšanos plazmas šūnām secreting gaisma L-ķēdes imūnglobulīnus, kas ir fagocitozei makrofāgu un transformētas amiloīda fibrilām As nolulyarnogo amiloidozi, amiloidoze pie bulloza vēlas izslēgt sistēmisko amiloidozi. Pūšļainās amiloidozes īpatnības raksturo T. Ruzieka et al. (1985) Klīniski tas ir līdzība ar atipisku dermatīts herpetiformis dēļ niezošus nātrenes eritemato un bullozi izsitumi un hiper-spotted Depigmentācija. Ir arī lēšēšanas un ichthyosiform formas hiperkretoze. Histoloģiskajā pētījumā amiloidāta nogulsnēšanās ir konstatēta dermas augšējos slāņos. Saskaņā ar elektronu mikroskopiju blisteri atrodas bazālās membrānas gaismas plāksnē. Immunogistohimncheskoe pētījumā, izmantojot imūnserumus pret dažādām olbaltumvielām un amiloīda fibrilām monoklonalyshh IgA antivielas deva negatīvus rezultātus.

Sekundārā sistēmiskā amiloidoze

Sekundārā sistēmiskā amiloidoze ādā var attīstīties galvenokārt ar dažādu hronisku uztveri pacientiem ar mielomu un plazmastitozi. Klīniskas izmaiņas uz ādas ir reti, bet histoloģiski, kad sārmainās Kongo sarkanās krāsas krāsa, tā var atklāt amiloido masas, kuras polarizācijas mikroskopā izskatās zaļas. Šajos gadījumos tos var redzēt ap sviedru dziedzeriem, dažkārt ap matiem un tauku šūnām.

Sekundārā lokalizētā amiloidoze

Secondary lokalizēts amiloidozi var attīstīties par fona dažādiem hroniskas dermatozes, piemēram, lichen plānus, atopiska dermatīta, kā arī daži ādas audzēju: seborejas kārpas, bazālo šūnu karcinoma un bowen slimību. Kad plankumainās amiloidozi, amiloīda lichen pa aploci keratīta vai epitelioma, hroniska ekzēma bieži novērota tā sauktos amyloid struktūras (sacietējumiem amiloīdu amyloid veidošanos). Tie biežāk tiek lokalizēti dermā papilāta slānī, bet atrodas lielu grupu formā. Dažreiz indivīds kārpiņas pilnīgi piepildīta ar viendabīga masa, bet tie var rasties arī dziļākos daļās dermā bieži formā gabalos. Viņi eozinofīlā, PAS-pozitīvi, specifisku traipu Kongosarkanā, polarizācijas mikroskops dzeltenīgi zaļā krāsā, fluorescēšanos ar thioflavin un nodrošina imūno atbildi uz konkrētu imūnserumus. Amiloīda asinsķermenīšiem bieži ieskauj daudzi saistaudu šūnas, procesu, kas ir saistīti ar tiem, saistībā ar kuriem daži autori uzskata, ka šie masu ražo fibroblasti.

Ģimenes (iedzimta) amiloidoze

Ģimenes (iedzimta) amiloidozi raksturo gan ģimenes, gan lokalizēta ādas amiloidoze. Aprakstīta ģimene, kuras skartajiem locekļiem bija hiperpigmentācija un smags nieze. Tiek uzskatīts, ka slimība tiek mantota ar autosomu dominējošo ceļu. Galvenais! ādas amiloidozi konstatēja identiski dvīņi, kas papildus amiloidozei piedzīvoja dažādas iedzimtas anomālijas. Literatūrā aprakstīti gadījumi apvienota ar iedzimtu ādas Amiloidozes pachyonychia, dyskeratosis iedzimtu, plaukstu un pēdu keratoderma, multiplās endokrīno displāzijas et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatoloģija

Kad patomorfoloģiskais pētījums atklāj difūzu amiloidāta nogulsnēšanos ādā un zemādas taukos, tuneļu sieniņās, plūmju dziedzeru un tauku šūnu membrānās.

Ādas amiloidozes simptomi

Pašlaik amiloidoze tiek klasificēta šādās formās:

1. Sistēmiska amiloidoze
   • primāra (ar mielomu saistīta) sistēmiska amiloidoze
   • sekundārā sistēmiskā amiloidoze
2. Ādas amiloidoze
   • primāra ādas amiloidoze
   • primārā amiloidoze
   • patīkams amīloīds
   • mezglains nogulšņu
   • mezgla aplikuma amiloidoze
   • sekundāra (ar audzēšanu saistīta) ādas amiloidoze
3. Ģimenes (iedzimta) amiloidoze vai amiloidozes un ģimenes sindromu kombinācija.

Primārā sistēmiskā amiloidoze

Primary sistēmiska amiloidoze notiek bez iepriekšējas slimības. Tajā pašā laikā ietekmē orgānus mezenhīmu izcelsmes: mēle, sirds, kuņģa-zarnu trakta un ādas. Mielomosvyazanny amiloidozi iekļauts arī primārajā sistēmisko amiloidozi. Jo galvenais sistēmiskās nogulšņu, kas 40% gadījumu tiek ziņots ādas izsitumus, kas ir polimorfs un parādās kā petehijas, purpura, mezgliņi, plāksnītes mezglus, audzēji poykilodermii, čulgas sklerodermopodobnyh izmaiņas. Elementi mēdz apvienot. Visbiežākais purpura (15-20% pacientu). Purpura parādās ap acīm .. Uz ekstremitātēm, jo mutes dobumā pēc traumām, pārsprieguma, fiziskas slodzes, vemšana, klepošanu, jo pastāv spiedienā palielināšana, kurus ieskauj amyloid.

Mēles un macroglossia atrasti 20% gadījumu bieži agri simptomi primāro sistēmiskās nogulšņu un var novest pie disfāgija. Valoda aug izmēra un kļūst grumbaino, redzamus robojumiem no zobiem. Dažreiz valodu atrada papulas vai mezglus ar asiņošanu. Aprakstīts cistisko bojājumi, kas rodas ļoti reti. Burbuļi ar hemorāģisko saturu parādās teritorijās ar lielāko traumu (rokas, pēdas), un klīniski ļoti līdzīga burbuļiem ar epidermolysis bullosa un porfīrija cutanea tarda.

Primārajā sistēmiskajā amiloidozē ir aprakstītas arī izkliedētas un fokālās alopēcijas, sklerodermā līdzīgas un skleromikēmijas izejas.

Amiloīda zlastoz

Unikāla forma sistēmiskās amiloidozes ir amiloīda zlastoz kas klīniski izpaužas mezglveida vai mezglveida izsitumi un histoloģiski - amiloīda nogulsnēšanos ap elastīgās šķiedras uz ādas un zemādas audu, serosal obodochek, asinsvadu sieniņu muskuļu tipa. Agrāk tika pierādīts, ka amiloīda P komponenta saistīta ar microfibrils parastus elastīgās šķiedras, var piedalīties izgulsnējas amiloīdu šķiedru.

Ar plankumaina amiloidozi, dermas papiljonos āda uzrāda nedaudz amiloidāta nogulsnes. Viņi var tikt atklāti, lai arī ne vienmēr, tikai ar īpašu krāsojumu. Amiloido masas ar šo amiloidozes daudzumu var būt globulu vai viendabīgu masu veidā, kas atrodas tieši zem epidermas un daļēji tās bazālajās šūnās. Tā rezultātā var būt pigmenta nesaturēšana, kas bieži rodas dermas papilārā slāņa melanofajās, ko parasti pavada iekaisuma reakcija. Klīniski novērotā amiloidozē izpaužas dažādu izmēru hiperpigmentācijas plankumi, kas galvenokārt atrodas muguras ādā vai acu apvalkos. Kopā ar plankumiem var atklāt arī mezglainas izvirdumus, kas ir līdzīgi tiem, kas novēroti ar amiloidālajiem ķērpjiem. Tika parādīts, ka gadījumos, kad plankumaina amiloidozē izraisa saskare ar neilonu, amiloidāta galvenā sastāvdaļa ir mainīts keratīns.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundārā sistēmiskā amiloidoze

Secondary sistēmiska amiloidoze attīstās pacientiem, kas cieš no hroniskām slimībām, tādām kā tuberkuloze, lepromatous lepru tipa, Hodžkina slimība, reimatoīdais artrīts, Behchsta slimība, čūlainais kolīts. Šajā gadījumā tiek ietekmēti parenhīmas orgāni, bet āda nesasniedz.

Primārā lokalizētā ādas amiloidoze

Primārā lokalizētā amiloidozē ādā visbiežāk izpaužas kā papulārā amiloidoze. Retāk - mezglains aplikums, plankumaini un pūslīši.

Papulārā amiloidoze biežāk attīstās uz kāju ādas, bet tā var rasties arī citās vietās. Ir ģimenes lietas. Bojājumus attēlo nieze blīvas puslodes, plakanas vai koniskas papulas, kas cieši blakus atrodas viens otram. Izgarojot, tie veido lielas plāksnes ar verruksijas virsmu.

Diferenciālā diagnoze

Amiloidozi vajadzētu nošķirt no miksedēmas ķērpjiem, sarkaniem plakanajiem ķērpjiem, mezglu prurigo.

[23], [24], [25]