Akromegāzes un gigantisma simptomi

Tipiskas sūdzības par akromegāliju ir galvassāpes, izskata izmaiņas, suku, kāju palielinājums. Pacienti ir nobažījušies par nejutīgumu rokās, vājumu, sausu muti, slāpes, locītavu sāpēm, ierobežošanu un sāpīgām kustībām. Saistībā ar pakāpenisku ķermeņa palielināšanos pacienti bieži ir spiesti mainīt kurpes, cimdus, cepures, apakšveļu un apģērbu. Menstruālā cikla laikā gandrīz visas sievietes izjaucas, 30% vīriešu izraisa seksuālo vājumu. Galaktoriju konstatē 25% sieviešu ar akromegāliju. Šīs novirzes ir saistītas ar prolaktīna hipersekrēciju un / vai gonadotropo hipofīzes funkciju zaudēšanu. Bieži tiek sūdzas par aizkaitināmību, miega traucējumiem un samazinātu darba ietilpību.

Galvassāpes var būt atšķirīgas pēc būtības, lokalizācijas un intensitātes. Reizēm tiek novēroti nemainīgi galvassāpes kopā ar asarošanu, kas noved pie pacienta neprātības. Galvassāpju ģenēze ir saistīta ar palielinātu intrakraniālo spiedienu un / vai Turcijas seglu diafragmas kompresiju ar augošu audzēju.

Vājums (ja nav virsnieru mazspēju), sakarā ar miopātijas rašanās, kā arī perifērās neiropātijas, kas izriet no mīksto audu pietūkumu un endoneurial peri- vai fibrotisku proliferāciju.

Izskats izmaiņas sakarā ar nocietinājusies un sejas vaibsti, palielināt pieri, vaigu kauli, apakšžokļa malocclusion (prognathism) un stiepjas starp zobiem (diastema). Ir kāju un suku paplašināšanās, sejas mīksto audu hipertrofija - deguna, lūpām, ausīm. Mēle ir palielināta (makroglosija), ar zobu iespaidiem.

Ar akromegāliju bieži tiek novērota ādas hiperpigmentācija, kas visvairāk izpaužas ādas kroku un paaugstinātas berzes vietās. Āda mitra un taukaina (tas ir saistīts ar palielinātu sviedru un tauku dziedzeru darbību, kas ir palielināta gan pēc izmēra, gan daudzuma), blīva, sabiezināta, ar dziļām krokām, kas ir izteiktāki galvas ādā. Pastāv hipertrichoze. Ādas pārmaiņas akromegāzijā ir saistaudu izplatīšanās un intracelulārās matricas uzkrāšanās rezultāts. Skābu mukopolisaharīdu satura palielināšanās izraisa intersticiālu tūsku.

Muskuļu audu tilpuma palielināšanās rodas ne tik daudz muskuļu šķiedru hipertrofijas dēļ, gan saistaudu audu formu izplatīšanās dēļ. Sākumā slimības ievērojami palielina fizisko spēku un sniegumu, bet, kā tas attīstās muskuļu šķiedras radot sklerozi izvirst, un elektromiogrāfija un biopsijas dati liecina progresēšanu proksimālajā miopātijas. Akromegālijas artropātijas attīstība ir haliģisko audu hipertrofijas rezultāts. Balsenes skrimšļu izplatīšanās veicina pacientiem ar zemu balsu veidošanos.

Paplašināto iekšējo orgānu funkcionālais stāvoklis slimības sākuma stadijā praktiski nav ietekmēts. Tomēr slimības progresēšanas laikā attīstās sirds, plaušu un aknu mazspējas pazīmes. Pacientiem rodas agrīnas aterosklerotiskās pārmaiņas asinsvados, paaugstinās asinsspiediens. Sirds ar akromegāliju palielinās saistaudu daudzuma palielināšanās un muskuļu šķiedru hipertrofijas dēļ, tomēr vārstu aparāts nepalielinās, kas veicina asinsrites mazspēju. Attīstās miokarda distrofija, ir iespējamas sirds vadīšanas patoloģijas. Elpošanas orgānos ir izteiktas morfoloģiskas izmaiņas, kas izraisa elpošanas traucējumus. Bieži pacientiem aktīvajā slimības fāzē miegā ir elpošanas apstāšanās sindroms, ko izraisa elpceļu caurlaidības pārkāpums.

30% pacientu tika novērota dažāda līmeņa akroparestēzija, ko izraisīja nervu saspiešana ar kaulu struktūru vai hipertrofijas mīksto audu. Visbiežākais karpālā sindroms ir mediālas nerva kompresijas rezultāts karpālā kanālā, un tas izpaužas kā pirkstu nejutīgums un taustes jutīguma zudums.

Metabolisma traucējumi ir tieši saistīti ar augšanas hormona hipersekrēcijas patoloģisko iedarbību. Tika konstatēts, ka augšanas hormons ir vairākas pamata bioloģisko īpašību: anaboliska, lipolytic un antiinsulyarnym (diabetogenic), kā arī regulē augšanu, anaboliska un adaptīvās procesus organismā. Ietekme augšanas hormonu par olbaltumvielu metabolismu galvenokārt izpaužas pieaugums proteīna sintēzi, palielinot slāpekļa aizturi, palielinot aminoskābes iekļaušanu uz olbaltumvielu, paātrinot sintēzi visu RNS un tulkošanas veidu aktivēšanas mehānismus. Akromegālijas tiek atzīmēta aktivizēšana lipolīzei procesu samazināties depozīta tauku aknās, palielinot viņu oksidēšanas perifēro audu. Šīs izmaiņas izpaužas paaugstinātu satura seruma nenoteiktas esterificētas taukskābju (NEFA), ketonvielas, holesterīna, lecitīns, beta-lipoproteīnu, un vēl jo aktīvā slimība uzliesmo, jo lielāks līmeni NEFA asinīs.

Vidēji 50-60% pacientu novēro traucētu glikozes toleranci. Skaidrs cukura diabēts rodas apmēram 20% gadījumu. Diabetogenic efekts augšanas hormona, jo tā contrainsular rīcību, kas ir stimulācija glikogenolīzi nomākšana darbības Heksokināzes un glikozes izmantošanu, ko muskuļu audiem, uzlabojot aknu insulinase darbību. Paaugstināts brīvo taukskābju caur lipolytic hormona darbības ir nomācoši uz darbību glycolytic fermentu perifēros audos, novēršot normālu izmantošanu glikozes. Langerhansas saliņas ir palielinātas un pat ar izteiktu cukura diabētu, beta šūnās ir insulīna granulas. Pārkāpšana insulāro aparāta kas raksturīga ar diviem dominējošās sekas augšanas hormona: insulīna rezistenci un hipoglikēmisko efektu paātrinājumu insulīna sekrēciju, līmenis, kas korelē ar slimības aktivitāti. Diabētiskās angioretinopātijas parādība akromegāzē un cukura diabēts ir reti sastopama.

Pastāv arī minerālvielu metabolisma pārkāpumi. Augšanas hormons tieši ietekmē nieru darbību, veicinot neorganiskā fosfora, nātrija, kālija un hlorīdu izdalīšanos ar urīnu. Acromegalijas raksturojums ir fosfora-kalcija metabolisma pārkāpums. Neorganiskā fosfora līmeņa paaugstināšanās asinīs un kalcija izdalīšanās paātrināšanās urīnā ir slimības aktivitātes rādītāji. Kalcija zudums urīnā tiek kompensēts ar tā absorbcijas paātrināšanos caur kuņģa-zarnu trakta palielinātas parathormona aktivitātes dēļ. Ir aprakstīta akromegāzes kombinācija ar terciāro hiperparatireozi un parathormonoīdas adenomu.

No sāniem funkcionālo aktivitāti perifēro endokrīno dziedzeru akromegālijas tiek atzīmēta divfāžu reakciju, kas ir autori līmeņa paaugstināšanai un sekojošais kritums funkcionālo aktivitāti. Pirmais posms ir tieši saistīts ar augšanas hormona anabolisko iedarbību, kas veicina hipertrofisko un hiperplastisko procesu aktivāciju endokrīnās sistēmas orgānos. Apmēram puse no slimības gadījumiem konstatēja difūzo vai mezoteliomu eitēroidālas gofas klātbūtni, kuru viens no iemesliem ir nieru klīrensa palielināšanās jodā. Vairākos gadījumos goiter izskats ir saistīts ar somatotropo un vairogdziedzera stimulējošo hormonu audzēja šūnu kombinētu hipersekretu. Neskatoties uz bazālā metabolisma palielināšanos, tiroksīna un trijodtironīna līmenis asinīs parasti ir normas robežās.

Audzēja ģenēzes gadījumā, tā kā audzējs aug ārpus Turcijas segliem, slimības klīniskajā attēlā tiek pievienots dzemdes kraniālo nervu funkcijas un vēdera darbības traucējumu simptoms. Zarnu nervu krustošanās pakāpeniska saspiešana izpaužas kā hemianopsija bitemporālā, samazināta asuma un redzes lauku sašaurināšanās. Hemiaopsija var būt galvenokārt vienpusīga, jo agrākais apzīmējums ir sarkano uztveres pārkāpums. Uz redzes līnijas konsekventi tiek novēroti redzes nervu pietūkums, stasis un atrofija. Nepietiekamas ārstēšanas gadījumā šie pārkāpumi neizbēgami noved pie pilnīgas akluma. Kad audzējs ir palielinājies pret hipotalāmu, pacientiem ir miegainība, slāpes, poliurija, pēkšņa temperatūras paaugstināšanās; ar frontālo augšanu - epilepsija, ja iekaisuma trakta sabojāšana - anosmija; ar temporālo augšanu - epilepsijas lēkmes, homonīmu hemianopsiju, hemiparēzi; III, IV, V, VI kraniālo nervu pāri tiek ietekmēti, kad audzējs attīstās virzienā uz kavernozām sinusām. Tas izpaužas kā ptoze, diplopija, oftalmoplegija, sejas analgēzija un dzirdes zudums.

Akromegāzes attīstība ietver vairākus posmus: pirmsakromegālija, hipertrofija, audzējs un kahekstisks. Pirmajam posmam raksturīgas agrākās slimības pazīmes, kuras parasti ir grūti diagnosticēt. Hipertrofisko stadiju reģistrē slimniekiem raksturīgo audu un orgānu hipertrofija un hiperplāzija. Audzēja stadijā klīniskajā attēlā dominē zīmes, ko mediē hipofīzes audzēja patoloģiskā ietekme uz apkārtējiem audiem (palielināts intrakraniālais spiediens, acu un neiroloģiski traucējumi). Kahūkisma stadija, ko parasti izraisa asinsizplūdums hipofīzes audzējos, ir slimības loģiskais rezultāts ar panhypopituitarism attīstību.

Atkarībā no pakāpes darbības atšķir patoloģisks process aktīvā fāzē un remisijas fāzē slimības. For aktīvajā posmā, ko raksturo pakāpenisku kāpumu daļa pasliktinājuma fundus un redzes lauka, klātesot izteikta cephalgic sindroma, traucēta ogļhidrātu metabolismu, paaugstināta augšanas hormona, neorganiskās fosfora, NEFA, samazināšana somatostatīns, palielinātu kalcija izvadīšanu ar urīnu, klātbūtne paradoksāli akūts jūtība pret hiper- un hipoglikēmiju darbības centrālo dopamīnerģisko narkotiku (L-dopa, Parlodelum).

Saskaņā ar anatomiskām un fizioloģiskajām īpatnībām centrālo veidiem akromegālijas nosacīti iedalīt hipofīzes un hipotalāmu. Tika konstatēts, ka patoģenēze abu formu ir saistīta ar primāro bojājums hipotalāmu un / vai virsējo daļu CNS. Hipofīzes forma atšķir VIOLATION hipotalāma-hipofīzes mijiedarbību, kas noved pie atbrīvošanu somatotrofov hipotalāma inhibējoša iedarbība un veicina to nekontrolētas hiperplāzija. Hipofīzes forma ir raksturīga ar audzēju autonomiju, kas ir pazīmes augšanas hormona sekrēcijas izturību pret mākslīgiem variācijas glikēmijas (hiper-, hipoglikēmiju) un uz narkotiku iedarbību, kas iedarbojas uz CNS (tireoliberinu, Parlodel), un nepalielinās augšanas hormona sākotnējā posmā miega. Tādā veidā slimības asinīs uzrādīja ievērojamu pieaugumu augšanas hormonu. Par akromegālijas hipotalāma formu īpašība ir saglabāt centrālo regulēšanu augšanas hormona funkciju. Galvenie kritēriji ir jutība augšanas hormona ar glikozes, ieskaitot paradoksālas reakcijas klātbūtnē reakcijas apstākļos stimulējot insulīna hipoglikēmija tests, rašanos paradoksālas jutības centralizēti darbības zālēm un neiropeptīdu (tirotropīns, lyuliberinu, Parlodel), saglabājot ritmisku augšanas hormona sekrēcijas.

Lielākā daļa autoru nošķir divus akromegālijas plūsmas variantus: labdabīgu un ļaundabīgu. Pirmais ir biežāk novērojams pacientiem vecākiem par 45 gadiem. Slimība attīstās lēni, bez darbības izteiktām klīniskām un laboratorijas pazīmes (ieskaitot augšanas hormonu līmeni), un ar salīdzinoši nelielu pieaugumu Sella izmēriem. Bez ārstēšanas šī akromegālijas forma var ilgt no 10 līdz 30 gadiem vai ilgāk. Kad ļaundabīgi kurss akromegālijas slimības rodas jaunākā vecumā, tas ir raksturīgs strauji progresīvu attīstību klīnisko simptomu, ievērojama stingrību procesa, jo hipofīzes audzēja izmēru vairāk izteiktāks pieaugums ar atbrīvošanu no viņas aiz Sella un redzes traucējumiem. Ja nav savlaicīgas un adekvātas ārstēšanas, pacientu paredzamais mūža ilgums ir 3-4 gadi. Atgriežoties pie klasifikācijas veidiem akromegālijas minēto, jāuzsver, ka, pirmkārt, labdabīgu variants ir biežāk hipotalāma formā akromegālijas, bet otrais - uz hipofīzes formu ar strauju izaugsmi self-hipofīzes audzēju un daudz smagu klīnisku slimību.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]