Cēlonis palielinātajam bilirubīnam asinīs

Bilirubīns ir paaugstināts asinīs šādās situācijās:

• Eritrocītu hemolīzes intensitātes palielināšanās.
• Aknu parenhīmas sabojāšana, pārkāpjot bilirubīna izvadīšanas funkciju.
• Žults izspiešanas traucējumi no žultsvadiem zarnās.
• Trūkumi enzīma saites aktivitātē, kas nodrošina bilirubīna glikuronīdu biosintēzi.
• Konjugētā (tiešā) bilirubīna aknu sekrēcijas traucējumi žults.

Hemolītiskā anēmija tiek novērota hemolīzes intensitātes palielināšanās. Hemolīzi var uzlabot arī, vitamīna B ₁₂ -scarce anēmija, malāriju, masveida asiņošana audos, plaušu infarktu, ar crush sindromu (nekonjugētā hiperbilirubinēmiju). Paaugstinātas hemolīzes rezultātā intensīvs brīvā bilirubīna veidošanās no hemoglobīna notiek retikuloendotelielu šūnās. Tajā pašā laikā, aknas nespēj veidot tik lielu daudzumu bilirubīna glikuronīdu, kas noved pie brīvā bilirubīna (netiešu) asinīs un audos pieaugumu. Tomēr pat ar ievērojamu hemolīze nekonjugēts hiperbilirubinēmija parasti nenozīmīgs (mazāk nekā 68.4 mmol / l), sakarā ar augstu aknu varas conjugating bilirubīnu. Bez pieaugošo bilirubīna hemolītisko dzelti konstatētu paaugstinātu piešķiršanas urobilinogēnu urīnā un fēcēs, jo tā veidojas zarnās lielā skaitā.

Visbiežāk sastopamā nekonjugētā hiperbilirubinēmija ir fizioloģiska dzelte jaundzimušajiem. Iemesli tas ietver dzelte strauju hemolīzi eritrocītu un nenobriedušu aknu izlietojums sistēmas konjugējoties (uridindifosfatglyukuroniltransferazy kustību aktivitāte) un sekrēciju bilirubīns. Sakarā ar to, ka bilirubīna, kas uzkrājas asinīs atrodas nekonjugētā (bezmaksas) stāvoklī, ja tās koncentrācija asinīs pārsniedz piesātinājuma līmeni albumīna (34,2-42,75 pmol / l), tas spēj pārvarēt asins-smadzeņu barjeru. Tas var izraisīt hiperbilirubinētisko encefalopātiju. Pirmajā dienā pēc dzemdībām bilirubīna koncentrācija bieži palielinās līdz 135 μmol / l, priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem tas var sasniegt vērtību 262 μmol / l. Lai ārstētu šādu dzelti, ir efektīva bilirubīna konjugācijas sistēmas stimulācija ar fenobarbitālu.

Ar nekonjugēto hiperbilirubinēmiju saistīta dzelte, ko izraisa darbības narkotiku, kas uzlabo iziršanu (hemolīzi) sarkano asins šūnu, piemēram, acetilsalicilskābi, tetraciklīns et al., Kā arī iesaistot uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizējas.

Kad degradācija parenhīmas hepatocītiem dzelte, traucēta tieši izdalīšanos (konjugēts) bilirubīna žults kapilāros, un tā izpaužas tieši asinīs, ja tā saturs ir būtiski palielinājies. Turklāt samazinās aknu šūnu spēja sintezēt bilirubīna glikuronīdi, kā rezultātā palielinās arī netiešā bilirubīna daudzums. Tā kā tiešā bilirubīna koncentrācija asinīs palielinās, urīnā tas izdalās filtrācijas rezultātā caur nieru glomerulām. Netiešs bilirubīns, neraugoties uz koncentrācijas pieaugumu asinīs, neietilpst urīnā. Hepatocītu sabojāšanās ir saistīts ar to spēju izjaukt peļņas zarnās izsūktu di- un triprololu mezobilinogēnu (urobilinogēnu). Urobilinogēna līmeņa palielināšanos urīnā var novērot pat pre-ironijas periodā. Vīrusu hepatīta vidū urīns var samazināties un pat pazudināt urobilinogēnu. Tas ir tādēļ, ka aknu šūnās paaugstināta žults stāseņa pakāpe samazina bilirubīna izdalīšanos un līdz ar to samazina urobilinogēna veidošanos zarnu traktā. Vēlāk, kad aknu šūnu funkcija sāk atgūties, žults tiek atbrīvots lielā daudzumā, un urobilinogēns parādās lielos daudzumos, kas šajā situācijā tiek uzskatīts par labvēlīgu prognostisku pazīmi. Sterkobilinogēns nonāk lielā asinsrites lokā, un urīns tiek sadalīts ar nierēm urbozīna formā.

Main izraisa parenhīmas dzelte ietver akūtu un hronisku hepatītu, aknu cirozi, toksiskas vielas (hloroformu, tetrahlorogleklis, acetaminofēns), masveida izplatīšanos vēzi aknās, alveolārais EHINOKOKIEM un vairākas aknu abscesi.

Ar vīrusu hepatītu bilirubinēmijas pakāpe zināmā mērā korelē ar slimības smagumu. Tādējādi, B saskaņā ar viegliem slimības formu bilirubīns satura hepatīta nepārsniedz 90 mmol / l (5 mg%), ar srednetyazholoy atrodas 90-170 mmol / L (5.10 mg%), ar smagu pārsniedz 170 mmol / l ( lielāks par 10 mg%). Ar aknu komu attīstoties, bilirubīns var palielināties līdz 300 μmol / l vai lielāks. Jāpatur prātā, ka likme bilirubīna līmeņa palielināšanās asinīs ne vienmēr ir atkarīgs no smaguma pakāpes patoloģisko procesu, un tas var būt saistīts ar attīstības tempu vīrusu hepatīta un aknu mazspējas.

Nespecifiski hiperbilirubinēmijas veidi ietver retus retos sindromus.

• Krigler-Nayyar I tipa (iedzimta nehemolītiska dzelte) sindroms ir saistīts ar bilirubīna konjugācijas traucējumiem. Sindroma centrā ir iedzimtais enzīma urīndifosfāta-glikuroniltransferāzes deficīts. Pētot asins serumu, netiešās (brīvās) nevēlamās blakusparādības konstatē augstu kopējā bilirubīna koncentrāciju (virs 42,75 μmol / l). Pirmajos 15 mēnešos slimība parasti beidzas nāvējoši, tikai ļoti retos gadījumos tā var izpausties pusaudža gados. Fenobarbitāla uzņemšana ir neefektīva un plazmasferēze dod tikai pagaidu efektu. Ar fototerapiju bilirubīna koncentrāciju serumā var samazināt par gandrīz 50%. Galvenā ārstēšanas metode ir aknu transplantācija, kas jāveic jaunā vecumā, īpaši, ja fototerapija nav iespējama. Pēc orgieru pārstādīšanas bilirubīna metabolisms normalizējas, hiperbilirubinēmija pazūd, prognoze uzlabojas.
• Krigler-Nayyar II tipa sindroms ir reta iedzimta slimība, ko izraisa mazāk nopietns bilirubīna konjugācijas sistēmas defekts. Kas raksturīgs ar vairāk labdabīgu gaitā, salīdzinot ar tipam I. Bilirubīna serumā koncentrācija ir mazāka nekā 42,75 mmol / l, visa uzkrājot attiecas uz netiešo bilirubīnu. Lai atšķirtu tipu I un II Crigler-Najjar sindroms, novērtējot terapijas efektivitāti, nosakot bilirubīna fenobarbitāls in serumā frakciju un saturu žults pigmentu žultī. In II tipa (atšķirībā no I tipa) un kopējā koncentrācija nekonjugētā bilirubīna serumā tiek samazināta, un saturs mono- un diglucuronide pieaugumu žults. Jāņem vērā, ka Crigler-Najjar sindroms II tipa ir ne vienmēr ir labdabīga, un, dažos gadījumos, koncentrācija serumā kopējā bilirubīna var būt lielāks par 450 mmol / l, kas prasa fototerapiju kombinācijā ar fenobarbitālu.
• Žilbēra slimība - slimība, ko izraisa samazinājums bilirubīna uzņemšana hepatocītu. Šiem pacientiem, samazināta aktivitāte uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert slimība izpaužas periodiskas palielināšanos asinīs kopējās koncentrācijas bilirubīnu, reti ir lielāka par 50 mol / l (17-85 mikromoli / l); šie pieaugumi bieži ir saistīti ar fizisko un emocionālo stresu, un dažādām slimībām. Šajā gadījumā nav citas izmaiņas aknu funkciju, klīniskās pazīmes aknu slimības. Svarīgi diagnostikā šo sindromu ir īpašas diagnostikas testus: Sample badošanās (bilirubīna līmeņa līmeņa badošanās laikā) tests ar fenobarbitāla (pentobarbitāls pieņemšana inducējot ir konjugēts aknu enzīmu cēloņi samazinājās bilirubīna koncentrāciju asinīs), ar nikotīnskābes (intravenozās nikotīns skābes, kas samazina osmotisko pretestību eritrocītu un tādējādi veicina hemolīzi noved pie bilirubīna koncentrāciju pieaugumu). Klīniskajā praksē pēdējos gados, kas ir viegli hiperbilirubinēmija dēļ Žilbēra sindroms, atklāj diezgan bieži - par 2-5% no aptaujāto personu.
• Parenhīma tipa dzelte (konjugētā hiperbilirubinēmija) attiecas uz Dabin-Džonsona sindromu - hronisku idiopātisku dzelti. Pamatojoties uz šo autosomāli recesīvā sindroms ir pretrunā ar aknu sekrēcijas konjugēts (tiešā) bilirubīna žults (defekts ATP atkarīgos transporta sistēmas kanāliņos). Slimība var attīstīties bērniem un pieaugušajiem. Asins serumā kopējā un tiešā bilirubīna koncentrācija ilgu laiku ir palielināta. Sārmainās fosfatāzes aktivitāte un žults skābju saturs paliek normālos robežās. Dabin-Džonsona sindromā ir samazināta arī citu konjugēto vielu (estrogēnu un indikatora vielu) sekrēcija. Tas ir pamats, lai diagnosticētu šo sindromu, izmantojot sulfobromftaleīna krāsu (bromsulfaleīna tests). Pārkāpšana sekrēcija konjugēts sulfobromftaleina izraisa to, ka tas atgriežas uz asins plazmā, kurā ir sekundārā pieaugumu koncentrāciju (pēc 120 min no sākuma parauga sulfobromftaleina koncentrācijas serumā ir lielāks nekā 45 min).
• Rotora sindroms ir hroniskas ģimenes hiperbilirubinēmijas forma, kas palielina nekonjugēto bilirubīna daļu. Sindroma pamatā ir kombinēta glukuronizēšanas un saistītā bilirubīna transportēšanas traucējumi caur šūnu membrānu. Bromsulfaleīna testa veikšanā, atšķirībā no Dabin-Džonsona sindroma, nepastāv sekundāra krāsas koncentrācijas palielināšanās asinīs.

Kad obstruktīva dzelte (konjugēts hiperbilirubinēmija) pārtraukumus blokādes dēļ no žults izdalīšanās kopējā žultsvada akmens vai audzējs, kā komplikācija hepatītu primāro aknu cirozi, ja lietojat medikamentus, kas izraisa holestāze. Spiediena palielināšanās žults kapilāros palielina caurlaidību vai to integritātes traucējumus un bilirubīna iekļūšanu asinīs. Sakarā ar to, ka koncentrācija bilirubīna ar žulti ir 100 reizes lielāka nekā asinīs, un konjugētā bilirubīna asinīs strauji palielina koncentrāciju tiešo (konjugēts) bilirubīns. Vairāki palielināti netiešie bilirubīni. Mehāniskā dzelte parasti palielina bilirubīna daudzumu asinīs (līdz 800-1000 μmol / l). Izkārnījumos strauji samazinājās sterociolinogēna saturs, pilna obstrukcija ar žults ceļu pavada pilnīgi bez žults pigmentiem izkārnījumos. Ja konjugētā (tiešā) bilirubīna koncentrācija pārsniedz nieru slieksni (13-30 μmol / l), tad tā izdalās ar urīnu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]