Leikocītu saķeres defekti

Lai veiktu pamata fagocītu funkcijas - ieiet infekcijas fāzē, saziņa starp šūnām, iekaisuma reakcijas veidošanās, ir nepieciešama adhēzija starp leikocītu un endotēliju, citiem leikocītiem un baktērijām. Galvenās adhēzijas molekulas ietver selektīnus un integrīnus. Pašu adhēzijas molekulu vai olbaltumvielu defekti, kas saistīti ar signāla pārnešanu no saķeres molekulām, izraisa izteiktus fagocītu pretiekaisuma atbildes defektus. Pēdējos gados ir aprakstīti vairāki līdzīgi defekti, taču pirmais no šajā grupā aprakstītajiem un visbiežāk klīniskajos izpausmēs ir leikocītu I saitēšanas defekts.

Leikocītu adhēzijas defektu patoģenēze

LAD I ir autosomāla recesīvā slimība, ko izraisa beta-2 integrīna - CD18 ģimenes kopīgās ķēdes gēna mutācija. Šo gēnu sauc par ITGB2 un atrodas uz 21 hromosomas garās rokas, Integrins ir transmembranā proteīns, kas atrodas visu leikocītu virsmā. Tie ir nepieciešami, lai stingri piesaistītu leikocītus (galvenokārt neitrofilus) endotēlijam un to tālāku transendoteliālo migrāciju uz infekcijas vietu. Integrēnu CD18 β-ķēdes deficīts noved pie visa receptora ekspresijas trūkuma, kas izraisa nepietiekamu neitrofilu migrāciju.

Leikocītu adhēzijas defektu simptomi

Līdz šim ir aprakstīti vairāk nekā 600 slimības gadījumi. Infekcijas galvenokārt ietekmē ādu un gļotādas. Tiek atzīmēti pacienti ar pararktulāro abscesu, piodermu, otiti, čūlas stomatītu, gingivītu, paradontitu, kas izraisa zobu zudumu. Arī pacienti cieš no elpceļu infekcijām, aseptiska meningīta, sepse. Pirmā slimības izpausme bieži vien ir nabassaites novērošana (vairāk nekā 21 diena) un omfalīts. Virsmas infekcijas bieži noved pie nekrozes, un slimības raksturīga iezīme ir vājpamatojuma trūkums ar smagu neitrofiliju perifērā asinīs. Bieži veidojas hroniskas, ilglaicīgas dziedējošas čūlas. Galvenie patogēni ir S. Aureus un gramnegatīvās baktērijas. Dažiem pacientiem ir smagi sēnīšu bojājumi. Vīrusu infekciju biežums nav palielināts.

Klīnisko izpausmju smagums ir ievērojami mazāks pacientiem ar dažām missense mutācijām, kurās viegla CD18 ekspresija (2,5-10%). Šie pacienti, kā likums, tiek diagnosticēti vēlāk, un tie nedrīkst ciest no dzīvībai bīstamām infekcijām. Tomēr pat vieglos gadījumos tiek konstatēts leikocitoze, slikta brūču dzīšana un smags periodonts.

Mutācijas nesējus ir 50% CD18 ekspresija, kas klīniski nav redzams.

Leikocītu adhēzijas defektu diagnostika

Pathognomonic simptomu slimība ir leikocitoze (15 - 160 x 10 ⁹ / l) pie 50-90% no neitrofiliem. Veicot funkcionālie testi parādīja par migrāciju neitrofilu (ādas logu}, granulocītu saķeri ar plastmasu, stiklu, neilons, uc, kā arī ievērojami samazināta komplementa atkarīgu fagocitozi pārkāpumus. Citi testi neitrofīlo funkcijas parasti ir normāli.

Floatsitometricheskoe neitrofilu pētījums var konstatēt CD18 un saistīto molekulu CD11a, CD11b un CD11c ekspresijas neesamību vai ievērojamu samazināšanos neitrofīlo un citu leikocītu gadījumā. Tomēr ir aprakstīti vairāki CD18 normālas ekspresijas gadījumi ar pilnīgu disfunkciju.

Leikocītu adhēzijas defektu ārstēšana

TSCA ir izvēles terapija. Turklāt pacienti ar vismaz I tipa LAD sindromu zināmā mērā ir ideāli piemēroti transplantācijai, jo saķeres molekulas spēlē galveno lomu transplantāta atgrūšanā. Tādējādi šo molekulu defekts apgrūtina transplantāta noraidīšanu un nodrošina tā ieguvi. Understanding the LAD es noveda sākumā 90s uz attīstību farmakoloģiskās tremes profilaksi, izmantojot monoklonālās antivielas (MAB) uz LFA1 - redzamie metodes, lai būtu efektīva pacientiem ar dažādām indikācijām HSCT. Tādējādi, ieviešana anti-LFAl MAT noved pie mākslīga defekta saķeres, tas ir, faktiski, "līdzinās" ir pacients LAD sindroms, samazinot iespējamību noraidīšanu. Šī metode ir īpaši veiksmīga pacientu grupā ar a priori augstu noraidīšanas potenciālu, piemēram, hemofagocitārā limfogistoze. Papildus THSC, viena no metodēm, kā ārstēt pacientus ar LAD, ir cīņa ar infekcijām, kurām nepieciešama agrīna un masīva antibiotiku terapija. Proaktīva antibakteriāla terapija neizraisa ievērojamu infekciju sastopamības samazināšanos.

Gēnu terapijas veikšana diviem pacientiem bija neveiksmīga.

Prognoze

Ja nav TSCA, 75% bērnu ar smagu LAD I neizdzīvo līdz piecu gadu vecumam.

[1], [2]