Prostatas adenomas ārstēšana

Nesen prostatas adenomas ārstēšana strauji attīstās. Ja pirms 5 gadiem gandrīz nav reālās alternatīvas prostatas adenomas (prostatas dziedzera) ķirurģiskajai ārstēšanai, tad šodien mēs piedāvājam plašu dažādu šīs slimības ārstēšanas metožu izvēli.

Prostatas adenomas ārstēšana ir iespaidīgs saraksts, un to var raksturot ar šādu klasifikāciju.

• Prostatas adenomas (prostatas dziedzera) ārstēšana ar narkotikām.
• Prostatas adenomas (prostatas dziedzera) operatīvā ārstēšana.
  • Atveriet adenomektomiju.
  • PROSTĀTA TŪRIS.
    • Prostatas transuretraālā elektroķirurģija.
    • Prostatas transuretraāls elektrovaporizācija
    • Prostatas transuretraālās endoskopiskās lāzerķirurģijas metodes ( iztvaicēšana, ablācija, koagulācija, iegriezumi).
  • Minimāli invazīvas (alternatīvas) prostatas adenomas (prostatas dziedzera) ārstēšanas metodes.
    • Priekšdziedzera adenomas (prostatas dziedzera) endoskopiskās termiskās metodes.
      • Intersticiāla lāzera koagulācija.
      • Transuretraāla adatu ablācija.
    • Prostatas adenomas (prostatas dziedzera) terapijas metodes, kas nav endoskopiskas.
      • Transrektālā mikroviļņu hipertermija.
      • Transuretraālās mikroviļņu (radiofrekvenču) termoterapija.
      • Transuretraāla radiofrekvences termiskā iznīcināšana.
      • Transrektālas fokusētas ultraskaņas terapija.
      • Ekstrakorporāla piroterapija.
    • Balonu dilatācija.
    • Prostatas stenti.

Daudzu metožu klātbūtne, ko lieto vienas slimības ārstēšanai, norāda, ka neviens no tiem nav ideāls, un ir jānosaka tā vieta prostatas adenomas ārstēšanas struktūrā. Šajā gadījumā prostatas adenomas ārstēšanas metodi konkrētā klīniskā gadījumā nosaka efektivitātes un drošības faktoru līdzsvars kopumā, nodrošinot nepieciešamās pacienta dzīves kvalitātes saglabāšanu.

Klīniskā pieredze ļauj mums identificēt gan individuālos, gan grupas kritērijus pacientu ar prostatas adenomu izvēlēšanai ārstēšanai ar specifisku metodi:

• raksturs (kairinošs / obstruktīvs) un simptomu smagums (IPSS / QOL);
• prostatas adenomas komplikāciju klātbūtne;
• urodinamisko traucējumu raksturs un apmērs saskaņā ar UFM datiem, atlikušā urīna un kompleksā UDI daudzuma noteikšana (cistomanometrija, "spiediena plūsma");
• izmēri, ehostruktura un telpiskās ģeometrijas priekšdziedzera;
• uroģenitālā trakta vienlaicīgas (arī recidējošas) infekcijas, galvenokārt hroniska prostatīta, klātbūtne;
• augšējo urīnceļu un urīnpūšļa stāvoklis un traucējumu pakāpe;
• pacienta vispārējais stāvoklis, vienlaicīgu slimību klātbūtne un smaguma pakāpe

Izvēloties konkrēta pacienta ārstēšanas metodi, ir nepieciešams novērtēt vairākus parametrus. Vispirms noskaidrot, kas slimības izpausmes dominē klīnisko ainu prostatas adenoma: kairinošas vai obstrukcijas simptomiem, dominē dinamiskiem vai mehāniskām sastāvdaļām obstrukcijas un apjomu urodynamic traucējumiem. Atbilde uz šiem jautājumiem ļaus prognozēt slimības attīstību ar augstu uzticamības pakāpi un izvēlēties ārstēšanas metodi, kas nepieciešama šim pacientam.

Nākamais solis ārstēšanas metodes izvēlē ir ārstēšanas efektivitātes pakāpes noteikšana ar pietiekamu drošības pakāpi, kas nepieciešama šim pacientam. Vecāka gadagājuma pacientiem ne vienmēr ir jācenšas panākt maksimālu urīna daudzumu pacientiem, ja ar apmierinošiem līdzekļiem ir iespējams nodrošināt apmierinošus urinācijas parametrus, vienlaikus saglabājot pieņemamu dzīves kvalitāti. Agrīnā slimības stadijā zāļu terapija un minimāli invazīvas metodes var nodrošināt nepieciešamo efektivitāti ar minimālu komplikāciju risku. Alternatīvas metodes var atrast lietošanai gan pacientiem ar mērenām prostatas adenomas izpausmēm, gan pacientiem ar somatisku apgrūtinājumu, kur nav Ĝoti svarīgi lietot ķirurģiskas ārstēšanas metodes.

Priekšdziedzera adenomas ārstēšana

Narkotikas ieņem svarīgu vietu prostatas adenomas ārstēšanas struktūrā. To pielietošanas principi ir balstīti uz mūsdienu slimības patoģenēzes koncepcijām. Galvenie narkotiku terapijas virzieni, ko lieto prostatas adenomas ārstēšanai, var raksturot ar šādu klasifikāciju.

• Alfa-adrenoblokatori.
  • Neselektīvs.
  • Selektīvs.
• 5-a-reduktāzes inhibitori.
  • Sintētiska.
  • Augu izcelsme.
• Fitoterapijas līdzekļi.
• Kombinētā zāļu terapija.

Alfa-adrenerģisko receptoru blokatori

Pēdējos gados liela uzmanība ir pievērsta alfa adrenoreceptoru blokatoriem, kuru lietošana tiek uzskatīta par daudzsološu narkotiku ārstēšanas virzienu prostatas adenomai. Alfa adrenoblokatoru lietošanas pamatā prostatas adenomai bija uzkrātie dati par simpatīta regulācijas traucējumu lomu slimības patogēnā. Pētījumi rāda, ka alfa-adrenoreceptoru galvenokārt lokalizētas urīnpūšļa kakliņa, prostatas urīnizvadkanāla, un prostatas stromu kapsulā. Stimulācija alfa-adrenoreceptoru, kas izriet no augšanu un progresēšanu prostatas adenoma, kas ved uz palielinājās gludās muskulatūras tonusu urīnpūšļa bāzes struktūru, aizmugurējo daļu urīnizvadkanāla un prostatas. Saskaņā ar lielāko daļu pētnieku šis mehānisms ir atbildīgs par priekšdziedzera adenomas obstrukcijas dinamiskās komponentes attīstību.

Alfa-adrenoblokatoru ietekme ir atkarīga no darbības selektivitātes dažādiem receptoru apakštipiem. Prostatas adrenerģisko receptoru pētījumos ir konstatēta alfa adrenerģisko receptoru dominējošā loma prostatas adenomas patoģenēzē.

Papildu dažādos audos lokalizētu alfa adrenerģisko receptoru identificēšana, izmantojot farmakoloģiskās un molekulāro bioloģiskās metodes, parādīja trīs receptoru apakštipi. Saskaņā ar jauno nomenklatūru, ko Starptautiskā farmakoloģiskā savienība ir pieņēmusi farmakoloģiskos pētījumos, tās apzīmē ar alfa-A, alfa-B un alfa-D. Vairāki pētījumi atklāja, ka alfa-A apakštips, kas agrāk tika klonēts kā alfa-C, ir cilvēka prostatas lielākais daudzums un veido līdz 70% no visiem tā alfa adrenerģiskajiem receptoriem. Šis apakštips galvenokārt ir atbildīgs par prostatas gludo muskuļu elementu samazināšanu, un tas visvairāk ietekmē prostatas adenomas dinamiskas obstrukcijas attīstību.

Iecelšana alfa blokatoru samazina gludās muskulatūras tonusu struktūru urīnpūšļa kakla un prostatas, kas samazina urīnizvadkanāla pretestību un, kā rezultātā urīnpūšļa izejas obstrukcijas. Lai gan pašlaik nav precīzi zināms, kurš no receptoru apakštipiem ir atbildīgs par asinsspiediena regulēšanu un par blakusparādībām, kas rodas, lietojot alfa blokatorus. Liecina, ka tas ir alfa-B apakštips, kas ir saistīts ar galveno cilvēka artēriju sienu gludo muskuļu elementu kontrakciju.

Kopš pirmo materiālu publicēšanas par alfa adrenoblokatoru efektivitāti prostatas adenomas ārstēšanā 1976. Gadā pasaulē tika veikti vairāk nekā 20 pētījumi par dažādām zālēm ar līdzīgu iedarbību. Alfa-adrenoblokatoru lietošanas rezultātu pētījums pacientiem ar prostatas adenomu sākās ar neselektīvām zālēm, piemēram, fentolamīnu. Ir noteikts, ka ilgstoša šo zāļu lietošana ar pirmās pakāpes prostatas adenomu ļauj sasniegt šo efektu 70% gadījumu. Tomēr šodien neselektīvās darbības alfa blokatoru lietošana ir ierobežota, jo bieži sastopamas nevēlamās kardiovaskulāras reakcijas novērotas 30% pacientu.

Pašlaik klīniskajā praksē tiek veiksmīgi izmantoti selektīvie alfa blokatori. Piemēram, prazosīns, alfuzosīns, doksazosīns un terazosīns, kā arī superselektīvs alfa1-adrenoblokatoru tamsulozīns. Jāatzīmē, ka visiem tiem (izņemot tamsulozīnu) ir salīdzināma klīniska iedarbība ar gandrīz identisku nevēlamu blakusparādību skaitu.

Kontrolētos pētījumos iegūtie dati liecina, ka, ņemot vērā alfa-adrenoblokatoru lietošanu, simptomu samazināšanās ir aptuveni 50-60%. Dažos gadījumos sasniedzot 60-75%. Selektīvie alfa blokatori ietekmē gan obstruktīvus, gan kairinošus slimības simptomus. Pētījumi ar doksazosīnu un alfuzosīnu liecināja par obstruktīvu simptomu samazināšanos par 43% un par 40%, attiecīgi - par 35% un 29% - par kairinošu simptomu regresiju. Alfa-adrenoblokatori ir īpaši efektīvi pacientiem ar smagu dienas un nakts polipakiju. Obligāti urinēt urinēt ar viegliem vai vidēji smagiem dinamiskas obstrukcijas simptomiem.

Ņemot vērā alfa-adrenoblokatoru terapiju, novērota rentgenominētisko parametru uzlabošanās: Qmax palielināšanās vidēji par 1,5-3,5 ml / s vai 30-47%. Maksimālā dziedzera spiediena un atveres spiediena samazināšanās un urīna daudzuma samazināšanās par apmēram 50%. Šo urodinamisko rādītāju dinamika norāda uz objektīvu infrasvīdās obstrukcijas samazināšanos alfa adrenerģisko blokatoru ārstēšanā. Pieredze ievērojami nav mainījusies ārstēšanas laikā ar šīm zālēm.

Virkne pētījumos ar prazosīnu, alfuzosīnu, doksazosīns, terazozīna, un tamsulosīna drošumu un iedarbīgumu, alfa blokatoru tika pierādīts ar ilgstošu (vairāk nekā 6 mēnešu) pieteikumu. Pašlaik vērojami alfa-adrenoblokatoru lietošanas novērojumi līdz 5 gadiem. Tādējādi izteiktais simptomātiskais uzlabojums un objektīvo rādītāju dinamika parasti tiek novērota pirmajās 2-4 nedēļās pēc lietošanas un paliek ārstēšanas nākamajā periodā. Ja pozitīvo efektu nevar sasniegt 3-4 mēnešus. Tad šo medikamentu turpmāka lietošana ir neprognozējama, ir jāizlemj par cita veida adenomas ārstēšanas veidu izvēli.

Ir svarīgi, lai alfa-adrenoblokatori neietekmētu hormonu metabolismu un koncentrāciju un nemainītu PSA līmeni. Šīs zāles (doksazosīns) var pozitīvi ietekmēt asins lipīdu profilu, samazinot lipoproteīnu, holesterīna un triglicerīnu līmeni. Turklāt alfa-adrenoblokatori pozitīvi ietekmē organisma toleranci pret glikozi, paaugstinot tā jutīgumu pret insulīnu.

Saskaņā ar statistikas datiem, blakusparādības, ārstēšanu ar alfa blokatoru ierakstīts 10-16% pacientu ar nespēks, vājums, reibonis, galvassāpes, ortostatiska hipotensija (5,2%), tahikardija vai tahiaritmijas. Gadījumos reakcionārs ejakulācija atzīmēts vairākās novērojumu (4%), šajā gadījumā, 5-8% no pacientiem atteicās tālāku apstrādi no alfa blokatoru dēļ blaknēm. Tātad, reibonis tika novērota 9,1-11,7% pacientu, kuri saņēma terazozim pie 19-24% pacientiem, kuri saņēma doksazosīna un 6,5% - apstrādāta ar alfuzosīnu. Terazosīna un 1,6% alfuzosīna lietošanas laikā galvas sāpes tika novērotas 12-14% pacientu. Asinsspiediena pazemināšanās tika konstatēta 1,3-3,9% terazozīna terapijas pacientu. Kā arī 8% un 0,8% pacientu, kuri lietoja doksazosīnu un alfuzosīnu. Sirdsklauves un tahikardija notika pie 0,9 un 2,4% pacientu ārstēšanas terazozīna un alfuzosīnu attiecīgi laikā. Jāņem vērā, ka nevēlamo blakusparādību biežums ir atkarīgs no izmantotās devas un lietošanas ilguma. Ar pieaugošo ārstēšanas perioda numuru pacienti atzīmēja klātbūtne sānu reakcijas samazinās, un līdz ar to samazināt ārstēšanas prazosīnu. Alfuzosīns. Doksazosīns un terazosīns jāsāk ar minimālo sākumdevu, kam seko pāreja uz terapeitisko devu. 5-10 - par prazosīnu terazozīna Jo tā ir 4-5 mg / dienā (2 stundas), lai Alfuzosīns 5-7.5 mg / dienā (2 stundas), lai doksazosīnam 2-8 mg / dienā (vienu reizi) mg / dienā (vienreiz).

Klīniskie dati par tamsulosīna lietošanu liecina par augstu, salīdzināmu ar citiem alfa-adrenoblokatoriem, zāļu efektivitāti ar minimālu blakusparādību daudzumu. Ārstējot ar tamsulozīnu, blakusparādības novērotas 2,9% pacientu. Tajā pašā laikā zāļu iedarbība uz asinsspiediena dinamiku netika novērota, un citu nevēlamu reakciju biežums būtiski neatšķīrās no placebo grupas pacientiem. Ņemot vērā klīniskās iedarbības lielo efektivitāti un strauju sākumu, alfa adrenerģiskās blokādes lietošana pašlaik tiek uzskatīta par pirmās rindas zāļu terapiju.

[1], [2], [3], [4], [5]

Prostatas adenomas (prostatas) ārstēšana: 5-a-reduktāzes inhibitori

Visbiežāk sastopamās prostatas adenomas ārstēšanas metodes ir 5-a-reduktāzes inhibitori (finasterīds, dutasterīds). Šobrīd lielākā eksperimentālā un klīniskā pieredze ir saistīta ar finasterīda lietošanu. Finasterīds. Kas saistīts ar 4-azasteroīdu, ir spēcīgs konkurējošs fermenta 5-a-reduktāzes inhibitors. Pārsvarā II tips, bloķē testosterona konversiju dihidrotestosteronam prostatas līmenī. Zāles nesaistās ar androgēnu receptoriem, un tam nav hormonālo zāļu raksturīgās blakusparādības.

Toksikoloģiskie pētījumi ar cilvēkiem liecina par finasterīda labu panesamību. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem zāles pirmo reizi lietoja 1986. Gadā. Šobrīd ir pieredze, lietojot to 5 gadus un ilgāk bez būtiskām blakusparādībām.

Pētījuma rezultātā tika noteikta optimālā finasterīda deva: 5 mg dienā. Pacientiem, kuri saņēma finasterīdu devā 5 mg / dienā. Pēc 6 mēnešiem ir novērots dihidrotestosterona līmeņa pazemināšanās par 70-80%. Prostatas izmēra samazināšanās pēc 3 mēnešiem bija 18%. Sasniedzot 27% 6 mēnešu laikā. Qmax pēc 6 mēnešiem palielinājās par 3,7 ml / s. Turklāt pēc finasterīda lietošanas 3 mēnešu laikā PSA samazināšanās bija aptuveni par 50%. Nākotnē PSA koncentrācija saglabājas zema, korelējot ar prostatas šūnu aktivitāti. PSA satura samazināšana finasterīda terapijas fona apstākļos var sarežģīt prostatas vēža savlaicīgu diagnostiku. Novērtējot PSA pētījuma rezultātus pacientiem, kas lieto Finasteridu ilgu laiku, jāņem vērā, ka PSA vērtības šajā grupā ir 2 reizes zemākas salīdzinājumā ar atbilstošo vecuma normu.

Pētījumi liecina, ka finasterīda lietošana ievērojami samazina akūtu urīna aizturi par 57% un prostatas adenomas ķirurģiskas ārstēšanas varbūtības samazināšanos par 34%. Finasterīda lietošana samazina prostatas vēža risku par 25%.

Prostatas adenomas (prostatas) kombinācija

In 1992, pirmie ziņojumi par iespēju, izmantojot pacientiem ar prostatas adenoma alfa blokatoru kombinācijā ar inhibitoriem 5-a-reduktāzes inhibitorus, lai nodrošinātu strauju uzlabošanos urinēšana, kam seko samazinājums prostatas apjoma. Tomēr, neskatoties uz to, ka šī pieeja ir pamatota patoģenētiski, veikti pētījumi līdz šim nesniedz pietiekamus pierādījumus, lai apstiprinātu klīniskās priekšrocības kombinēto terapiju, alfa blokatoru (terazosīnu) un finasteride salīdzinot ar monoterapijas alfa blokatoriem.

Dažādi un komplementāri 5-a-reduktāzes un alfa blokatoru inhibitoru darbības mehānismi ir spēcīgs, racionāls kombinētās terapijas pamatojums.

Šie liela mēroga pētījumi Mtops, kas izmeklēja finasteride un doksazosīna kombināciju, un cīnīties pret, kuru mēra kombināciju Dutasterīda un tamsulosīna, runāt par būtiskām priekšrocībām kombinēto terapiju pret monoterapiju ar katru no narkotiku uzlabot simptomus, urīna plūsmas ātrumu, dzīves kvalitāti, kā arī palēninātu progresēšanu slimība.

Modern inhibitors 5-a-reduktāzes - Dutasterīda (Avodart) inhibē aktivitāti izoenzīmu 5-a I un II reduktāzes tipa, kas ir atbildīgs par pārveidošanu testosterona digidrotestoaeron, kas ir galvenais androgēns kas atbild par attīstību labdabīgas prostatas hiperplāzijas.

Pēc 1 un 2 nedēļām, lietojot dutasterīdu 0,5 mg devā dienā, vidējās dihidrotestosterona koncentrācijas serumā samazina par 85 un 90%.

4 gadu ilgā, liela mēroga, daudzcentru, randomizētā klīniskā pētījumā iegūtie dati liecina par "avtard" iedarbīgumu un drošību.

Dutasterīds nodrošina stabilu samazinājumu simptomu un slimības progresēšanu pacientiem ar priekšdziedzera tilpumu vairāk nekā 30 ml. Qmax un priekšdziedzera tilpuma izmaiņas pirmā terapijas mēneša laikā, kas, iespējams, saistīts ar inhibīcijas gan 5-a-reduktāzes atšķirībā no pirmās sagatavošanā šīs grupas veidu - finasteride, kas bloķē tikai 5-a reduktāzes II tipa.

Ilgstoša ārstēšana ar prostatas adenomu izraisīja AUA-SI (-6,5 punkti) un Qmax (2,7 ml / s) kopējā rezultāta uzlabošanos.

Avodart noved pie ievērojamas prostatas un prostatas pārejas zonas kopējā tilpuma (par 27%) samazināšanās vīriešiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju, salīdzinot ar placebo.

Pētījumi arī liecina, ka akūtu urīna aizturi risks samazinās par 57%, bet nepieciešamība pēc ķirurģiskas iejaukšanās - 48%, ja ārstē ar avatart, salīdzinot ar placebo.

Šobrīd ir pabeigts starptautiskā COMBAT pētījuma divu gadu periods, kurā pirmoreiz parādījās nozīmīgas priekšrocības simptomu uzlabošanā kombinētas terapijas lietošanas laikā, salīdzinot ar monoterapiju ar katru zāļu pirmajos 12 ārstēšanas mēnešos.

Pacientiem, kuri saņem dutasterīdu, ar zāļu palīdzību saistītas nevēlamās parādības ir biežākas prostatas adenomas ārstēšanas sākumā un laika gaitā samazinās.

Var būt impotence, samazināts dzimumtieksme, traucēta ejakulācija, ginekomastija (ieskaitot sāpīgumu un krūts dziedzeru paplašināšanos). Ļoti reti: alerģiskas reakcijas.

[6], [7], [8], [9], [10]