Fenilketonūrijas

Fenilketonūrija ir klīnisks sindroms, kas ietver garīgu atpalicību ar kognitīviem un uzvedības traucējumiem, ko izraisa paaugstināts fenilalanīna līmenis asinīs. Galvenais iemesls ir nepietiekama fenilalanīna hidroksilāzes aktivitāte. Diagnozes pamatā ir augsta līmeņa fenilalanīna un normālas vai zemas tirozīna līmeņa noteikšana. Ārstēšana sastāv no mūža diētas ar zemu fenilalanīna saturu. Prognoze ir lieliska un savlaicīga diagnoze.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kas izraisa fenilketonūriju?

Fenilketonūrija visbiežāk sastopama baltajā populācijā un salīdzinoši retāk sastopama starp ashkenazu ebrejiem, ķīniešiem un melnādainiem. Mantojuma veids ir autosomāls recesīvs; baltā populācijas biežums ir aptuveni 1/10 000 bērnu.

Pārsniegtais fenilalanīns, kas tiek piegādāts kopā ar pārtiku (ti, ko neizmanto olbaltumvielu sintēzei) parasti pārvēršas par tirozīnu ar fenilalanīna hidroksilāzes darbību; tetrahidrobiopterīns (BH4) ir nepieciešams šīs reakcijas kofaktors. Ja viena vai vairāku mutāciju rezultātā rodas fenilalanīna hidroksilāzes trūkums vai trūkums, tiek uzkrāts fenilalanīns, kas nāk ar pārtiku; galvenais orgāns, kas cieš no paaugstināta fenilalanīna līmeņa, ir smadzenes, jo mielinācija ir pārkāpta. Daļa no liekā fenilalanīna tiek pārvērsta par fenilketoniem, kas izdalās ar urīnu, un tas noveda pie fenilketonūrijas nosaukuma. Fermentu deficīta pakāpe un līdz ar to arī hiperfenilalaninēmiskā smaguma pakāpe pacientiem ir atkarīga no specifiskās mutācijas.

Fenilketonūrijas simptomi

Lielākā daļa bērnu ir piedzimuši normāli, bet viņiem tiek attīstīti fenilketonūrijas simptomi lēni vairākus mēnešus, kas saistās ar pakāpenisku fenilalanīna uzkrāšanos. Fenilketonūrijas īpatnība bez ārstēšanas ir ievērojama garīgās attīstības kavēšanās. Bērni ir arī redzējis izteiktu hiperaktivitāti, kustību koordinācijas traucējumi un psihoze, kā arī nepatīkamu smaržu peles iestādei, kas parādās kā rezultātā izdalīšanos ar urīnu un tad feniletiķskābes (produkta sabrukuma fenilalanīna). Pacientiem ir tendence būt vieglākai ādai, matiem un acīm nekā veseliem ģimenes locekļiem, dažiem var būt izsitumi, kas līdzīgi zīdaiņa ekzēmai.

Fenilketonūrijas formas

Neskatoties uz to, ka gandrīz visos gadījumos (98-99%), ir saistīts ar fenilketonūriju fenilalanīnhidroksilāzi deficīts, un fenilalanīna var uzkrāties ja ne sintezētu BH4 deficīts, ko izraisījusi degidrobipterinsintetazy vai atjaunot, jo deficītu digidropteridinreduktazy. Turklāt, tā kā BH4 ir kofaktors tirozīna hidroksilāzes, kas ir iesaistīts sintēzi dopamīna un serotonīna, BH4 deficīts pārkāpj sintēzi neirotransmiteru, kas izraisa neiroloģiski simptomi, neatkarīgi no tā uzkrāšanās fenilalanīna.

[6], [7], [8]

Fenilketonūrijas diagnostika

ASV un daudzās attīstītās valstīs, visi jaundzimušie tiek pārbaudīti izskatīta fenilketonūrijas 24-48 stundas pēc piedzimšanas, izmantojot vienu no vairākām metodēm pārbaudes asinīs; kad rezultāti tiek uztverti atšķirīgi no normāliem, diagnozi apstiprina tiešais fenilalanīna līmeņa mērījums. Klīniskajā fenilketonūrijā fenilalanīna līmenis pacientiem bieži pārsniedz 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Daļēja deficīta gadījumā fenilalanīna līmenis parasti ir mazāks par 8-10 mg / dl, ja bērns saņem regulāru pārtiku (līmenis pārsniedz 6 mg / dl, liecina par nepieciešamību ārstēties); diferenciāldiagnozes klasiskā PKU prasa noteikšanu aktivitāti aknu fenilalanīnhidrolāzes, kas atšķiras ar to līmenis ir vienāds ar 5-15% no normālā, vai mutācijas analīzi, identificējot gēna mutāciju plaušas. BH4 deficīts atšķiras no cita veida fenilketonūrija palielināt biopterīna vai neopterīns koncentrācija urīnā, asinīs vai galvas un muguras smadzeņu šķidrumā, vai visiem šiem bioloģiskajiem šķidrumiem; šīs formas noteikšana ir svarīga, jo fenilketonūrijas standarta ārstēšana šajos gadījumos neattur smadzeņu bojājumus.

Bērniem no ģimenēm ar pozitīvu ģimenes vēsturi fenilketonūriju var noteikt prenatāli, izmantojot tiešu mutāciju pētījumu pēc horiiona biopsijas vai amniocentēzes.

[9], [10], [11], [12], [13],

Kāda prognoze ir fenilketonūrijai?

Ja bērna dzīves pirmajās dienās sākas atbilstoša ārstēšana, fenilketonūrija neattīstās. Fenilketonūrijas ārstēšana, kas sākusies pēc 2-3 gadiem, var būt efektīva tikai smagas hiperaktivitātes un nekontrolējama konvulsīvā sindroma kontrolei. Bērni, kas dzimuši mātēm ar slikti kontrolētu fenilketonūriju (ti, ar augstu fenilalanīna līmeni) grūtniecības laikā, ir pakļauti lielam mikrokcepālas attīstības un novēlotas attīstības riskam.