Wiskotta-Aldricha sindroms

Wiskott-Aldrich sindroms (Wiscott-Aldrich sindroms, WAS) (OMIM # 301000) - X-saistīta slimība, galvenās izpausmes no kuriem ir mikrotrombotsitopeniya, ekzēma un imūndeficīta. Slimības biežums ir apmēram 1 no 250 000 jaundzimušajiem zēniem.

Slimības vēsture

Viskotē 1937. Gadā vispirms aprakstīja trīs brāļus ar trombocitopēnijas izpausmēm , melēnu, ekzēmu un biežām infekcijām. 1995. Gadā Aldrihs ierosināja slimības mantojuma X saistīto raksturu, pamatojoties uz vairāku vīriešu dzimuma pacientu aprakstu no vienas ģimenes. 1994. Gadā paralēli divās laboratorijās (Derijs, Kvans) tika izveidots gēns, kura mutācijas izraisīja šo slimību. Neskatoties uz to, ka līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 200 ģimeņu ar Wiskott-Aldrich sindromu, slimības patogenetiskie mehānismi nav pilnībā atšifrēti.

Wiskotta-Aldricha sindroma patoģenēze

Šobrīd WAS ir slimība ar vienīgā gēna pārvarēšanu, modelēta ar pozicionālo klonēšanu un nosaukta WASP (Wiskott-Aldrich sindroma proteīns). Gēns atrodas Xp11.23 un sastāv no 12 eksoniem.

Proteīna WASP ekspresē vienīgi hematopoētisko sēriju šūnās. Tās funkcija nav pilnībā zināma, tiek ierosināts, ka WASP spēlē loka aktivācijas šūnu signālu starpnieku un pēc tam šūnu skeleta reorganizāciju.

WASP gēna mutācijas ietver visu iespējamo spektru: missense, absurds, svītrojumi, ievietojumi, mutāciju locīšanas vietas un lieli svītrojumi. Mutāciju sadalījums pa gēna garumu ir nevienmērīgs, lai gan mutācijas konstatētas visos 12 gēna eksonos. Dažas mutācijas atrodas "karstajos punktos" (C290T, G257A, G431A) - šīs mutācijas atrodamas vairākās ģimenēs.

Trombocitopēnija ir atrodams visiem pacientiem ar Viskota-Aldrich sindroms: trombocītu skaits parasti ir mazāks par 50000 / mikrolitru, un trombocītu daudzums samazināts līdz 3,8-5,0 tl. Pieejamie pētījumi liecina, ka Wiscott-Aldrich sindroma trombocitopēnija galvenokārt saistīta ar trombocītu iznīcināšanu.

Wiskotta-Aldricha sindroma simptomi

No slimības simptomu smagums pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindroms svārstās no intermitējošu trombocitopēniju ar minimālu simptomiem līdz smagai hemorāģiskā slimība ar smagām infekcijas un autoimūno sindromu ārstēšanai. Tādējādi pašlaik nav skaidras sakarības starp slimības smagumu un mutācijas tipu. Atšķirības starp vairākām grupām pētnieku var izskaidrot ar to, ka nav skaidras klasifikācijā Viskota-Aldrich sindromu, un, kā sekas tam, ka pētnieki klasificē pacientus ar līdzīgu smaguma slimības dažādos veidos. Tem ne mazāk, vispār, vairākums missense mutāciju eksonā 2 ir pievienots ar vieglu slimības gaitu, un nonsense CDS mutācijas radīt nopietnu sindroma Wiskott-Aldrich.

Wiskotta-Aldricha sindroma simptomi

Wiskotta-Aldricha sindroma klasifikācija

Pašlaik nav vienotas Wiskott-Aldrich sindroma klasifikācijas. Visbiežāk lietotā ir vērtēšanas sistēma, kas aprakstīta pārskatā Ochs 1998. Šī sistēma ir balstīta uz pieņēmumu, ka visi pacienti ar mikrotrombotsitopeniya klāt bija un ka lielākā daļa, ja ne visi pacienti izstrādāt imūndeficīts par dažāda smaguma. Par vēsturi ekzēma, vai vieglu, ārstējamas ekzēmu un plaušas trūkums, nav biežas infekcijas, kas iztur bez sarežģījumiem, universāla viegli plūsmas Viskota-Aldrich (1-2 punkti). Smagas ekzēma, atkārtotām infekcijām nav ārstējamas, autoimūnās slimības un ļaundabīgas no tā saukto klasiskās Wiskott-Aldrich sindroms, kas ir novērtēta 3-4 punktiem (Medium smago) un 5 punktiem (smago) īpašība.

[1], [2], [3]

Wiskotta-Aldricha sindroma diagnostika

Tā kā Wiscott-Aldrich sindromu raksturo plaša klīnisko izpausmju klāsts, šī diagnoze jāņem vērā visos zēnam ar asiņošanu, iedzimtu vai agri identificētu trombocitopēniju. Infekcijas un imunoloģiskie traucējumi var nebūt vai, gluži pretēji, izteikti izteikti. Dažiem pacientiem var attīstīties autoimūnas slimības.

Pēc diagnostikas vienbalsīgi pieņēma ESID (Eiropas biedrība imūndeficītu) absolūts kritērijs iestatījums diagnoze ir noteikt būtisku samazinājumu lapseņu olbaltumvielu koncentrācija asins šūnām un / vai identifikācijas gēna mutācija.

Wiskotta-Aldricha sindroma diagnostika

[4], [5], [6], [7], [8], [9]