Wiskotta-Aldricha sindroma simptomi

Simptomu smagums pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindroms svārstās no intermitējošu trombocitopēniju ar minimālu simptomiem līdz smagai hemorāģiskā slimība ar smagām infekcijas un autoimūno sindromu ārstēšanai. Tādējādi pašlaik nav skaidras sakarības starp slimības smagumu un mutācijas tipu. Atšķirības starp vairākām pētnieku grupām var izskaidrot ar to, ka trūkst skaidras WAS klasifikācijas, un tāpēc pētnieki dažādos veidos klasificē pacientus ar līdzīgu slimības smagumu. Tew, tomēr lielākajā daļā eksonu mutāciju 2 blakusparādības ir saistītas ar vieglām slimībām, muļķībām un CDS mutācijām, kas izraisa smagu Wiskott-Aldrich sindromu.

Hemorāģisks sindroms

Vidējais vecums diagnozes pieturvietas sindroms Viskota-Aldrich saskaņā ar pētījumu 1994. Gadā ir 21 mēneši, un 90% pacientu ar hemorāģisko sindromu ir klāt brīdī diagnozi. Tā trombocitopēnija parasti atzīmēja dzimšanas, slimība var izpausties asiņošana no nabas brūces, kā arī simptomus, piemēram, melēna, deguna asiņošana, hematūrija, petehiālu izsitumus, kā arī dzīvībai bīstamu intrakraniālu un zarnu trakta asiņošana. 1994.gadā ascēšana tika atzīta par galveno nāves cēloni Wiskott-Aldrich sindromā.

Pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu bieži diagnosticē idiopātisku trombocitopēnisko purpuru (ITP), kas būtiski aizkavē pašreizējās diagnozes formulēšanu.

Dažiem pacientiem ar Viskota-Aldrich sindroms, trombocitopēnijas un asiņošanas izpausmēm ir tikai simptomi slimības, un daudzus gadus, lai noteiktu gēnu, kas atbild par sindromu, šie pacienti attiecināt uz X-saistīta trombocitopēnijas grupā. Pēc rūpīgākas pārbaudes daži no tiem ir izdevies identificēt laboratorijas traucējumi imūnās atbildes reakcijas, ja nav, vai minimālu klīniskām izpausmēm imūndeficītu.

Dažāda veida smaguma ekzēma vai atopiskais dermatīts parasti izpaužas pirmajā dzīves gadā un bieži vien ir saistīta ar vietēju infekciju. Pacientiem ar vieglu WAS, ekzēma var nebūt vai ir viegla, pārejoša.

Infekcijas izpausmes

Vairumam pacientu ar Wiskott-Aldrich sindromu attīstās progresējošas imūndeficīta pazīmes ar vecumu. Humorālas un šūnu imunitātes pārkāpumu dēļ bieži sastopamas infekcijas bieži tiek novērotas pacientiem ar vidēji smagu vai smagu Wiskott-Aldrich sindroma slimību, kas bieži rodas pirmajos sešos dzīves mēnešos. No tiem visbiežākais vidusauss (78%) iekaisums, sinusīts (24%) un pneimonija (45%). Tas pats retrospektīvs pētījums parādīja, ka 24% pacientu bija sepse, 7% bija meningīts un GI infekcijas 13%. Visbiežāk sastopamie patogēni ir H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Retāk sastopamas vīrusu infekcijas, kas ietver vējbakas un herpes infekcijas. Sēnīšu slimības ir reti. Pacientiem ar vieglu Wiskott-Aldrich sindroma kursu bieži vien nav minētas biežas infekcijas.

Autoimūnas slimības

Saskaņā ar Sullivan teikto, 40% pacientu ar Wiskott-Aldrich sindromu konstatē autoimūnas traucējumus. Visizplatītākā hemolītiskā anēmija, vaskulīts un nieru bojājumi. Autoimūnas traucējumi ir raksturīgi smagai slimībai. Dažiem pacientiem rodas vairāk nekā viena autoimūna slimība. Bieži pacientiem ar WAS attīstās imūnsistēmas trombocitopēnija, kurai pievienots paaugstināts trombocītu IgG līmenis. Pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu, kuriem splenektomijas rezultātā ir normāls trombocītu līmenis, dažkārt atkārtots trombocītu skaita samazinājums sekundārā autoimūna procesa rezultātā.

Ļaundabīgi audzēji

Ļaundabīgi jaunveidojumi bieži attīstās pieaugušajiem vai pusaudžiem ar Wiskott-Aldrich sindromu, bet var rasties arī bērniem. Ļaundabīgo audzēju attīstības vidējais vecums pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu ir 9,5 gadi. Agrāk pacientiem ar WAS, kas vecāki par 5 gadiem, audzēja saslimšanas biežums vidēji bija 18-20%. Palielinoties Wiskott-Aldrich sindroma pacientu paredzamajam mūža ilgumam uzlabotas medicīniskās aprūpes dēļ ir pieaudzis to audu daļu attīstošo pacientu īpatsvars. Lielākā audzēji ir limforetikulārā izcelsmes vidū visizplatītākā ne-Hodžkina limfoma, PTO bet tipisks bērnība neiroblastoma, rabdomiosarkoma, Ewing sarkoma, un citi. No. Limfomas bieži ir ekstranodāla lokalizācija, un tām raksturīga nelabvēlīga prognoze.

Laboratorijas patoloģija

Kā minēts iepriekš, viskilnīgākā Wiskott-Aldrich sindroma izpausme ir trombocitopēnija ar trombocītu skaita samazināšanos. Samazināts trombocītu skaits ir gandrīz unikāls simptoms, kas ļauj diferencēt diagnozi ar citu trombocitopēniju. Nav ieteicams noteikt trombocītu funkcionālās īpašības klīniskajā laboratorijā, jo šo pētījumu sarežģī samazināts trombocītu skaits pacientiem ar WAS.

Wiskotta-Aldricha sindroma imūnsistēmas traucējumi ietver gan humora, gan šūnu saites traucējumus. T-šūnu imunitātes traucējumi ietver, pirmkārt, limfopēniju, kas novērota pacientiem ar WAS no agrīna vecuma. Lielākā mērā pacientiem tiek samazināti CD8 limfocīti. Bez tam, pacientiem tika atzīmēta samazināšanos reaģējot uz mitogēniem, samazināts proliferāciju, atbildot uz stimulācijas ar alogēno šūnu un monoklonālo antivielu pret CD3, pārkāpšanu aizkavēta tipa hipersensitivitātes reakcijas, reaģējot uz konkrētiem antigēniem. Aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcijas ir pārtrauktas 90% pacientu. Humora struktūrā ir mērens B-pimfocītu samazinājums, IgM līmeņa pazemināšanās, normāls vai samazināts IgG līmenis, IgA un GdE palielināšanās. Interesanti WAS pacientu imūno statusa iezīme ir relatīvā un absolūtā dabisko killers palielināšanās. Ir pierādījumi, ka šis fakts ir patoģenētiska nozīme.

Wiskot-Aldrich sindromu raksturo arī pacientu nespēja sintezēt antivielas pret seksu ar isaharīdu antigēniem. Šo defektu pirmo reizi raksturoja kā izoģenēzes trūkumu šiem pacientiem. Vēlāk tas tika pierādīts, ka pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu nespēj ražot antivielas, atbildot uz antigēniem, piemēram, pneimokoku polisaharīdu, VI E.coli lipopolysaccharide antigēnu Salmonella.

Neitrofilu un makrofāgu imunitātes vienību standarta pētījumi, ieskaitot neitrofilu mobilitātes pētījumus, fagocītu reakciju, granulu izplatīšanos, nenovēroja nekādas novirzes. Ir ziņojumi par neitrofilu un monocītu ķemotaksisa pārkāpumu.