Vispārīgais mainīgais imūndeficīts: simptomi, diagnostika, ārstēšana

Kopējais mainīgais imūndeficīts (CVID) ir neviendabīga slimību grupa, kam piemīt defekts antivielu sintēzē. OVIN izplatība svārstās no 1: 25 000 līdz 1: 200 000, dzimuma attiecība ir vienāda.

Kopējā mainīgā imūndeficīta patoģenēze

Vairums pacientu molekulārais defekts nav zināms, un, iespējams, šajā grupā ir apvienotas vairākas noskaņas. Vairumā gadījumu ir neregulāri CVID tomēr izsekot ģimenes varianti, kā arī gadījumi, kopējo mainīgo imūndeficītu, kā arī selektīvu IgA deficītu ģimenē, liek domāt, ka abas šīs slimības var būt allelic varianti viena gēna mutācija.

Daudzi mēģinājumi, lai atklātu ģenētisko pamatu kopējās mainīgās Imūndeficītie noveda līdz identifikāciju defekts pirmās grupas mutāciju kurus izraisa pīt-timulyatornoy molekulu (1C0S), kas atrodas uz garo roku hromosomas 2. ICOS izpaužas aktivētos T limfocītos, tā ir nepieciešama B ligonu novēlotai diferenciācijai un B atmiņas šūnu veidošanās procesam, tā mijiedarbība ar tās ligandu uz B limfocītiem. Līdz šim ir aprakstīti 9 pacienti ar šo mutāciju.

Pavisam nesen 17 pacienti ar OVIN (no 181 scribbles) atklāja TNFRSF13B gēnu mutāciju, kas kodē transmembrāna aktivatoru un kalcija modulatoru (TACI). TACI ekspresē limfocītos, un tas ir svarīgi to mijiedarbībai ar makrofāgiem un dendrītisko šūnām.

Šobrīd WHO speciālisti vispārējo mainīgo imūndeficītu piedēvē imūnsistēmu grupai ar dominējošu antivielu ražošanas pārtraukumu, taču ir atklāti daudzi dati, kas norāda uz T-limfocītu bojājumiem. Tādējādi imūnglobulīnu ražošanas samazināšanās, iespējams, ir saistīta ar sintēzes T-šūnu regulēšanas pārkāpumu, proti, OVIN lielā mērā ir saistīts imūndeficīts,

Laboratorijas izmaiņas

Parasti imūnglobulīnu trīs galveno klases koncentrācija tiek samazināta ar imūngumbu vispārēju mainīgo lielumu; ir iespējams samazināt tikai divus, piemēram, IgA un IgG vai pat vienu IgG. Visiem pacientiem ir specifisku antivielu veidošanās pārkāpums,

Lielākajā daļā pacientu B limfocītu skaits nemainās, bet bieži vien tiem ir nenobriedis fenotips ar ierobežojumiem hiper mutē, kā arī B atmiņas šūnu skaita samazināšanās.

Daudziem pacientiem parādījās T-limfopēniju, pavājināta CD4 / CD8 koeficients (dēļ samazinātas CD4 + un palielinot CD8 +), ierobežota repertuāra T limfocītu. Pacientiem ar CVID būtiski pasliktinās limfocītu proliferācija un IL-2 veidošanās nespecifisku un īpaši specifisku mitogēnu ietekmē. Ir pierādīts, no samazinājumu izpausmes CD40 aktivizēts T-šūnu signalizācijas defektiem un kostimulyatsionnye molekulas izmantojot CD40-CD40L, B7 un CD28, kas izraisa pārkāpšanu diferenciācijas B šūnu dažiem pacientiem ar kopējo mainīgo imūndeficīta.

Essential loma attīstības stadijā šūnu traucējumi ar kopējo mainīgo imūndeficīta makrofāgu spēles līmeņa defektu formā skaita pieaugumu monocītu, kas satur intracelulāra IL-12, kas ir saistīta ar palielinātu IFN-y-pozitīvu T-šūnu palielināšanās. Šī nelīdzsvarotība izspiež imūnreakciju Th1 tipa un izskaidro nespēju T šūnu ar kopējo mainīgo imūndeficīta formā antigēna specifisko atmiņas šūnas un nosliece uz pacientu uz attīstību hronisku iekaisumu un Granulomatozas komplikācijas.

Bez tam, ir dati par traucētu nobriešanu un dendrītisko šūnu diferenciāciju, kā rezultātā tiek pārkāpti antigēnu klātbūtne, kas nepieciešama T-limfocītu efektīvai darbībai.

Vispārējā mainīgā imūndeficīta simptomi

Vispārējā mainīgā imūndeficīta simptomi var parādīties jebkurā vecumā, parasti vispārējo mainīgo imūndeficītu diagnosticē 20-40 gadu vecumā. Bērniem primārais mainīgais imūndeficīts parasti parādās pusaudža vecumā, taču pirmo simptomu parādīšanās ir iespējama arī agrīnā vecumā, tāpat kā agamaglobulinēmijas gadījumā.

Spektrā klīniskām izpausmēm, pamatojoties uz kuriem var aizdomas kopēju mainīgs imūndeficīts, ievērojami: dažiem pacientiem pirmās klīniskās pazīmes ir atkārtotas pneimonijas, citi - trombocitopēniskā purpura, autoimūna hemolītiska anēmija, vai kolīta.

Infekcijas komplikācijas ar vispārēju mainīgu imūndeficītu galvenokārt veido bakteriālie elpošanas ceļu un kuņģa-zarnu trakta bojājumi, gūžas meningīts, giardiaze. Pneimonija ir viena no visbiežāk sastopamajām mainīgā imūndeficīta parādībām. Tie bieži vien ir saistīti ar bronhektāzes vai hroniskas tendences veidošanos. Papildus banālām baktērijām oportūnistiskas infekcijas var attīstīties arī pneimocista pneimonijas formā.

Pacienti ar OVIN ir pakļauti gūžas artrīta attīstībai, ko izraisa mikoplazmas un uroplāzijas. Bieži vien septisks artrīts attīstās pacientiem ar aitām, kas jau cieš no reimatoīdā artrīta. Septīta artrīta gadījums ir aprakstīts, ņemot vērā vispārējo Penirittium marneffe infekciju, kuras ārstēšana ar pretsēnīšu un aizstājterapiju ir izrādījusies efektīva.

Vīrusu hepatīta (īpaši C hepatīta), rodas kopējā mainīgā imūndeficīts sarežģītas (dažreiz ar letālu iznākumu), ar izteiktu klīnisko un laboratorijas traucējumiem un ātri radīt sarežģījumus formā hronisku aktīvu hepatītu, un var atkārtoties pat pēc aknu transplantācijas. OVIN infekcija, ko izraisa Herpes simplex, bieži tiek konstatēta un to var būt grūti izpildīt .

Pacienti ar CVID, kā arī ar citiem humora defektiem, ir ļoti jutīgi pret enterovīrusiem. Enterovīruss encefalomielīts notiek, ir ļoti grūti, un rada nopietnus draudus cilvēka dzīvībai, iespējams, enterovīruss poliemielito - un dermatomiozitopodobnye slimībām, bojājumiem ādas un gļotādu.

Citi vīrusi var izraisīt arī nopietnas slimības. Piemēram, parvovīruss B19 var izraisīt eritroīda aplasiju.

Papildus infekciozajiem plaušu bojājumiem pacientiem ar CVID, ir aprakstītas nerecējošas granulomas, kurām ir daudz līdzību ar sarkoidozi. Aseptiskas nerecējošas un kazeozes granulomas var rasties plaušās, ādā, aknās, liesā. Granulomatozes iekaisuma rašanās cēlonis, kas rodas dažādu pacientu orgānos ar vispārēju mainīgu imūndeficītu, iespējams, ir makrofāgu aktivācijas T-šūnu regulējuma pārkāpums.

Autoimūnās izpausmes ir sarežģītas un var noteikt prog nozi. Dažreiz tas autoimūni traucējumi ir pirmie klīniskās izpausmes CVID ir: artrīts, čūlainais kolīts un Krona slimība, sklerozējošu holangīta, malabsorbcijas un enteropathy, sistēmiskā sarkanā vilkēde, nefrīts, miozīts, autoimūnas plaušu slimība formā limfoīdo intersticiāla pneimonija, neitropēnijas, trombocitopēnijas purpura, hemolītiskās anēmija, pernizējoša anēmija, kopējā alopēcija, tīklenes vaskulīts. Viens pacients var izstrādāt vairākus autoimūni sindromi,, piemēram, artrīts, alopēcija un citopēnijas, vai sistēmisku sarkano vilkēdi, un vēlāk - enteropātijas, un nefrīts.

Gastroenteroloģijas patoloģija ieņem ievērojamu vietu vispārējā mainīgā imūndeficīta simptomā. 25% no kopējās mainīgās Imūndeficītie atklāti gastroenteroloģisko traucējumi, kā čūlainā kolīta, Krona slimības un proktīta, zarnu augstas stiprības limfoīda, sprue, giardiasis, olbaltumvielu-zaudēt enteropātijas, sprue līdzīgo sindromu, kampilobakteriozes un citiem vairāk retu sindromu ārstēšanai. Kopā ar infekcijas slimībām, protams, ir svarīga loma, un autoimūnām mehānismi kuņģa-zarnu trakta bojājumiem.

Pacienti ar OVIN būtiski palielināja ļaundabīgo audzēju, sarkoīdu granulomu un ne-ļaundabīgas limfoproliferācijas sastopamību. Ar vispārēju mainīgu imūndeficītu bieži tiek konstatēts ne tikai perifēro, bet arī intrathoracic limfmezglu pieaugums. Analizējot ļaundabīgo audzēju sastopamību, 15% gadījumu tika atklāti dažādi audzēji. Palielināts ne-Hodžkina limfomas un kuņģa, Hodžkina limfomas, zarnu, krūšu, prostatas un olnīcu vēža adenokarcinomas sastopamība.

Kopējā mainīgā imūndeficīta diagnoze

Saistībā ar to, ka vairumā vispārējā mainīgā imūndeficīta gadījumu nav iespējams veikt apstiprinošus molekulārās un ģenētiskos pētījumus, īpaši svarīgi ir izslēgt citus hipogamaglubulinēmijas cēloņus.

Pamatojoties uz kritērijiem, Eiropas sabiedrības izpētei imūndeficīta (ESID) diagnostikas kopējo mainīgo imūndeficīts tas ir ļoti iespējams, ar ievērojamu samazinājumu (vairāk nekā 2 SD no vidējā) no divu il un trīs galvenajās ieotipov imūnglobulīnu (IgA, IgG, IgM) abiem dzimumiem kopā ar viens no šiem:

• imūndeficīta sākums vecākiem par 2 gadiem;
• izohemaglutinīnu trūkums un / vai vāja reakcija pret vakcīnām;
• Jāizvairās no citiem labi zināmiem agamaglobulinēmijas cēloņiem.

Kopējā mainīgā imūndeficīta ārstēšana

Tāpat kā ar citiem humorāliem defektiem, aizstājterapija ar imūnglobulīniem ir pamats kopējā mainīgā imūndeficīta ārstēšanai. Tomēr vairumā gadījumu tas neaizkavē visas infekcijas problēmas, tādēļ daudziem pacientiem nepieciešama profilaktiska antibakteriāla terapija. Granulomatozes ārstēšanā izmanto kortikosteroīdus. Autoimūnu un audzēju patoloģijas terapijā tiek izmantoti attiecīgie slimības protokoli. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija ar vispārēju mainīgu imūno deficītu netiek veikta.

Prognoze

Veicot aizstāšanas un antibakteriālo terapiju, vidējais mirstības vecums pacientiem ar vispārēju mainīgu imūndeficītu, saskaņā ar kādu no pētījumiem, ir 42 gadi. Galvenais nāves cēlonis ir audzēji un hroniskas plaušu slimības.

[1], [2], [3], [4]