IgG apakšklases deficīts: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Stāvoklis, kurā tiek noteikts vienas no IgG apakšklasēm deficīts ar normālu vai samazinātu kopējā imūnglobulīna G līmeni, tiek saukts par selektīvu IgG apakšklases deficītu. Bieži sastopama vairāku apakšklases deficītu kombinācija.

Patoģenēze

Apakšklases defektu molekulārais mehānisms nav zināms, taču ir iespējami transkripcijas faktoru, translācijas faktoru defekti un posttranskripcijas modifikāciju anomālijas. Vairākiem pacientiem ir aprakstītas gamma1-gamma4 un alfa1 smagās ķēdes gēnu delēcijas.

IgG apakšklases defektu klīnisko izpausmju raksturs lielā mērā ir atkarīgs no to funkcionālajām īpašībām. Piemēram, primārajā imūnreakcijā pēc IgM sintēzes tiek sintezēti IgGl un IgG3, bet sekundārajā imūnreakcijā - IgG2 un IgG4. IgG2 galvenokārt tiek sintezēts, reaģējot uz polisaharīdu antigēniem, prettetanusa antivielas galvenokārt pieder IgGl apakšklasei, un specifiskās antivielas pacientiem ar filariāzi un šistosomiāzi pieder IgG4.

IgG deficīta simptomi

Izolēti vai kombinēti IgG1, IgG2 vai IgG3 apakšklašu deficīti ir saistīti ar paaugstinātu dažādu elpceļu infekciju (sinusīta, otīta, rinīta) risku. Lielākoties šiem pacientiem nav dzīvībai bīstamu infekciju. Zemas IgG4 vērtības ir diezgan izplatītas bērniem, taču vairumā gadījumu tās neizpaužas atkārtotu infekciju veidā. Tomēr IgG2 un IgG4 apakšklašu deficītu kombinācija izraisa biežas infekcijas slimības.

Ņemot vērā to, ka citu apakšklašu (īpaši IgG2) selektīvs deficīts arī bieži neizraisa klīniskas izpausmes, pastāv viedoklis, ka apakšklašu deficīta un specifisku antivielu veidošanās traucējumu kombinācija ir klīniski nozīmīga.

Lai gan klīniskie dati, kas saistīti ar IgG apakšklases deficītu, ir heterogēni, pastāv daži simptomi, kas raksturīgi konkrētas apakšklases līmeņa samazinājumam.

IgG1 deficīts

IgGl deficīts bieži ir saistīts ar citu apakšklašu deficītu, un to parasti pavada kopējā IgG līmeņa samazināšanās. Bieži vien IgG1 deficīts tiek klasificēts kā bieži mainīgs imūndeficīts, īpaši, ja tas ir saistīts ar citu apakšklašu līmeņa samazināšanos. Bieži vien šādiem pacientiem ir ilga dažādu bakteriālu infekciju, pastāvīgas vai progresējošas plaušu slimības anamnēze.

IgG2 deficīts

Bieži, bet ne vienmēr, IgG2 deficīts tiek kombinēts ar IgG4 apakšklases un IgA deficīta samazināšanos. Bērniem ar biežām elpceļu infekcijām un IgG2 deficītu gandrīz vienmēr tiek konstatēta antivielu sintēzes samazināšanās pret polisaharīdu antigēniem. Papildus elpceļu infekcijām šādiem bērniem ir atkārtots meningīts, ko izraisa Neisseria meningitidis, vai pneimokoku izraisītas infekcijas. Tajā pašā laikā daudziem pacientiem imunoloģiskajā stāvoklī nav noviržu no normas, un kopējais IgG nesamazinās.

LgG3 deficīts

Antivielas, kas sintezētas pret olbaltumvielu antigēniem (tostarp vīrusu olbaltumvielām), pieder pie IgG1 un IgG3 apakšklasēm. IgG3 antivielas ir visefektīvākās pretvīrusu aizsardzībā. Šīs apakšklases deficīts ir saistīts ar atkārtotām infekcijām, kas bieži noved pie hroniskām plaušu slimībām. Saskaņā ar Zviedrijā veiktu pētījumu, IgG3 apakšklases deficīts ir visbiežāk sastopamais pacientiem ar atkārtotām infekcijām. Tādējādi starp 6580 pārbaudītajiem pacientiem tika identificēti 313 pacienti ar apakšklases deficītu. No tiem 186 bija IgG3 deficīts, 113 bija IgG1 deficīts, 14 bija IgG2 deficīts un 11 bija IgG3 un IgG4 samazinājums.

LgG4 deficīts

IgG4 deficīta diagnozi ir diezgan grūti noteikt, jo šīs apakšklases līmenis bērniem parasti ir diezgan zems un netiek noteikts ar standarta metodēm. Tiek uzskatīts, ka IgG4 deficīts rodas, ja apakšklases līmenis ir zem 0,05 mg/ml. Tajā pašā laikā bērni ar šādu defektu bieži cieš no smagām elpceļu infekcijām. Ir ziņojumi par bronhektāzes attīstību šādiem pacientiem.

Gandrīz visiem pacientiem ar IgG4 deficītu ir normāls kopējā IgG, citu apakšklašu, IgA, IgM un IgE līmenis. Tikai dažos gadījumos IgG4 deficīts tiek kombinēts ar IgG2 un IgA deficītu.

IgG deficīta diagnoze

Daudzos gadījumos šādas diagnozes noteikšana ir problemātiska, jo, piemēram, IgG4 līmenis var būt zemāks par tā noteikšanai izmantotās metodes izšķirtspēju, un IgGl deficīts bieži tiek identificēts kā hipogammaglobulinēmija G. Tādēļ šī diagnoze tiek noteikta, ja vienā vai vairākās IgG apakšklasēs ir samazinājums (zem 2 standartnovirzēm no vidējās vecuma vērtības), tostarp pacientiem ar samazinātu kopējo IgG līmeni ar normālām IgM un IgA vērtībām un bērniem ar traucētu antivielu veidošanos.

IgG deficīta ārstēšana

Vairumam bērnu ar IgG apakšklases deficītu elpceļu infekciju skaits samazinās līdz ar vecumu. Šādiem bērniem nav nepieciešama papildu terapija. Ja biežas un smagas infekcijas saglabājas, īpaši bērniem ar saistītu specifisku antivielu veidošanās defektu, var būt iespējama terapija ar intravenozu imūnglobulīnu. Tomēr parasti šiem pacientiem nav nepieciešama mūža aizstājterapija.

Prognoze

Lielākajai daļai cilvēku ar pastāvīgiem laboratorijas defektiem infekcijas izpausmju skaits ievērojami samazinās līdz ar vecumu. Tomēr dažiem pacientiem ar IgG apakšklašu deficītu attīstās CVID, tāpēc bērniem ar šo patoloģiju nepieciešama turpmāka novērošana.