Vīrusu hemorāģiskie drudži

Vīrusu hemorāģiskie drudži ir īpašu dabisku fokālās infekcijas slimību grupa, kas reģistrēta visos pasaules kontinentos, izņemot Austrāliju.

Slimības, ko raksturo specifiski bojājumiem hemostāzi sistēmas (asinsvadu, trombocītu un plazmas sastāvdaļām) cilvēka patoloģiju ar attīstību vairāku orgāna izteikts intoksikāciju un hemorāģisko sindromu, augstu mirstību.

Vīrusu hemorāģisko drudzi epidemioloģija

Lielākā daļa vīrusu hemorāģisko drudzi tiek pārnēsāti ar posmkājiem (odi, odi, ērces) un pieder arbovīrusu infekcijām. Tomēr ir iespējama arī tieša pārnešana no cilvēka uz cilvēku (vīrusi Lassa, Sabija, Krimas-Kongo, Marburga, Ebola). Atšķirība no dzīvniekiem (grauzējiem) ir svarīga arī vīrusu hemorāģisko drudzi (Lassa, Hantavirusus). Grauzēji (žurkām, pelēm) ar asimptomātisku nesēju ir īpaša loma infekcijas uzturēšanā dabā. Pērtiķiem un primātiem (dzeltenais drudzis, drogs) var uzturēt vīrusa cirkulāciju savvaļā. Slimības dabiskais rezervuārs ne vienmēr ir izveidots ( Ebolas, Marburga, Sabikas vīrusi ).

Vīrusu hemorāģisko drudzi, kas tieši saskaras no cilvēka uz cilvēku, pārnešanas risks

Vīruss	Slimība	Pārsūtīšana no personas uz personu
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemorāģisks drudzis Lossa	Jā
		Slimības gadījumi ir reti
Arenavīrusus: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia vīrusus	Dienvidamerikas hemorāģiskie drudži (Argentīnas, Bolīvijas, Venecuēlas, Brazīlijas)	Jā, reti
		Slimības gadījumi ir reti
BUNYAVIRIDAE
Flībivīrusa Rifta ielejas drudzis	Rifta ielejas (Rifta ieleja) hemorāģiskais drudzis	Nē
Nairovirus Krimas-Kongo	Krimā-Kongo hemorāģiskais drudzis	Parasti policijas gadījumi
Hantavirusi: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seula un citi	Hemorāģiska drudzis ar nieru sindromu	Nē
Hantavirus Sin Nombre uc	Hantavira plaušu sindroms	Nē
Filoviridae
Filovīrus: Marburga, Ebola	Marburga un Ebola GL	Jā, 5-25% gadījumu
FLAVIVIRIDAE
Flavivīruss Dzeltenais drudzis	Dzeltenais drudzis	Nē
Flavivīrusa drudzis	Drogs un dengs GL	Nē
Flavivīrusa Omskas hemorāģiskais drudzis	Omskas hemorāģiskais drudzis	Nē
Flavivīrusi: Kyasanur meža slimība, Alkhurma hemorāģiskais drudzis	Kiasanur meža slimība un Alkhurma hemorāģiskais drudzis	Nē

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kas izraisa vīrusu hemorāģisko drudzi?

Vīrusu hemorāģisko drudzi izraisa RNS saturoši vīrusi, kas pieder četrām dažādām ģintīm : Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae un Flaviviridae. Šobrīd šajā grupā ir aptuveni 20 vīrusi. Ņemot vērā, cik nopietns ir vīrusu asiņošanu drudži, spēju strauji izplatīties saskaņā ar Starptautiskajiem veselības aizsardzības noteikumiem (PVO, 2005), tās tiek klasificētas kā bīstamās un infekcijas slimībām Tikko Lethal cilvēku. Ar daudzām vīrusu hemorāģiskajām drudzis pastāv ievērojams infekcijas pārnešanas risks tiešā saskarē ar pacientu, ko var realizēt, jo īpaši slimību izplatīšanās slimnīcā. Vīrusu hemorāģisko drudžu izraisītājus sauc par iespējamiem bioterorisma avotiem.

Vīrusu hemorāģisko drudžu patoģenēze

Vīrusu hemorāģisko drudžu patoģenēze līdz šim nav pietiekami izpētīta. Tajā pašā laikā tika konstatēta šo slimību galveno patogēno un klīnisko aspektu līdzība, kas ļāva tiem sagrupēt kopā, neraugoties uz to, ka patogēni pieder dažādām vīrusiem, kas satur RNS. Pētījumos par patoloģiskajiem procesiem, kas saistīti ar vīrusu hemorāģisko drudzi izraisītājiem, tiek izmantoti eksperimentālie modeļi (pērtiķi, žurkas), klīniskajiem novērojumiem pacientiem ir maz.

Visiem vīrusiem, kas izraisa hemorāģiskas drudzis, tas ir raksturīgs dažādu pacienta ķermeņa šūnu un audu sakropļošanai. Īpaša nozīme ir vīrusu spēja inficēt imūnkomponentes šūnas, kurām ir svarīga nozīme pret infekcijas imunitāti, kā rezultātā pacientiem ir smaga imūnsupresija un augsta viremija. Visizteiktākā imūnsupresija un viremija tiek novērota pacientiem ar letālu slimības gaitu, bet attīstās zibens toksisks šoks, kuras patogenezē galveno lomu spēlē pro-inflammatory citokīni. Vīrusu hemorāģisko drudžu imūnsupresija ir saistīta ar zemu specifisko antivielu titru, īpaši smagas slimības agrīnajā periodā.

Tāpat kā daudzi RNS saturoši vīrusi, hemorāģisko drudžu izraisītājiem ir daudz patogenitātes faktoru, kas nodrošina adhēziju, invāziju un replikāciju dažādām šūnām. Svarīgs aspekts ieviešanas patogēnajiem vīrusiem dažādās šūnās cilvēka organismā, ir klātbūtne uz šūnu virsmas molekulu (integrīna, lectins, glikoproteīniem, uc), spēlēt lomu specifisku virsmas receptoriem. Virus replicē monotericu, makrofāgu, dendrītisko šūnu, endotēlija šūnu, hepatocītu gadījumā, virsnieru garozas šūnās. Eksperimentālie pētījumi par pērtiķiem, kas inficēti ar Ebola vīrusu, parādīja, ka cēloņsakarība agrīnā stadijā galvenokārt skar monocitus, makrofāgas un dentriskās šūnas; vienlaikus endotēlija šūnas tiek ietekmētas vēlāk. Tomēr hantavirusu hemorāģisko drudzi raksturo agrīns endotēlija bojājums, lai gan tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar netiešu vīrusu infekciju. Šobrīd tiek pētīti vīrusu hemorāģisko drudža replikāciju imunoloģiskie aspekti cilvēka organismā.

Endokrīnās bojājuma mehānismi vīrusu hemorāģiskajos drudža gadījumos vēl nav pilnībā izpētīti un nav pilnībā izpētīti. IEKĀRTAS divi mehānismi: imūnmediētu (efekts imūnkompleksu, komplementa komponentu, citokīni) un tiešās (citotoksisko) endotēlija bojājumi, kā rezultātā vīrusa replikācijas. Endotēlija funkcionālais stāvoklis vīrusu hemorāģiskajās drudzēs veicina plašu bojājumu loku veidošanos - no palielinātas asinsvadu caurlaidības līdz masīvai asiņošanai. Kad Ebola eksperimentā ir parādījuši, ka endotēlija bojājumi, galvenokārt pateicoties imūnpatoloģisks reakcijas un vīrusu replikācijas endotēlija ir reģistrēts tikai vēlīnā stadijā infekciju. Tajā pašā laikā ar Lassa drudzi ir konstatēts, ka vīrusu replikācija endotēlijā notiek agrīnākajā slimības stadijā, bet bez izteikta strukturāla šūnu bojājuma.

Neatkarīgi no limfoīdo audu cilvēka organismā, kas satur lielu skaitu makrofāgu nozīmīgi mērķi vīrusa asiņošanu drudži ir aknu šūnas, nieru un virsnieru dziedzeri. Ar vīrusu hemorāģisko drudzi pērtiķu attīstībā eksperimentos konstatēti dažādi pakāpes aknu bojājumi, taču šie bojājumi reti sastopami nāvējoši. Izņēmums ir dzeltenais drudzis, kurā aknu bojājums ir svarīgs slimības attīstības patogēnā aspekts. Dzeltenais drudzis ir raksturīgs ar tiešu ALT un ACT līmeņa seruma korelāciju ar aknu bojājuma pakāpi, kas šajā slimībā ir prognostiska. Attiecībā uz visiem vīrusu hemorāģiskā drudža raksturo samazinot olbaltumvielu-sintētisks funkciju, aknu, kas ir apzīmēts ar samazināšanos līmeņu asinsreces faktoru plazmas, kas veicina attīstību hemorāģisko sindromu. Turklāt samazināta albumīna sintēze samazina plazmas osmotisko spiedienu, kā rezultātā attīstās perifēra tūska, kas ir īpaši raksturīga Lassa drudzim.

Nieru bojājums ir galvenokārt saistīts ar attīstību seruma hemorāģiskā tūska intersticiāla vielu piramīdām, cauruļveida nekroze, un kā rezultātā, - attīstība akūtu nieru mazspēju.

Narkoņu dziedzera šūnu sakūšanai ir saistīta hipotensija, hiponatriēmija, hipovolemija. Samazināta virsnieru garozas funkcija ir nozīmīga loma toksisko šoku attīstīšanā pacientiem ar vīrusu hemorāģisko drudzi.

In eksperimentāliem pētījumiem, konstatēts, ka vīrusu hemorāģisko drudži kas raksturīgs ar attīstību nekrotisku procesu liesā un limfmezglus minimāli, kas izteiktas parādībām iekaisuma audu reakcijas. Tā rezultātā, lielākā daļa vīrusu hemorāģiskā drudža notiek ātri progresīvo limfopēniju (ar hantavīrusa hemorāģisko drudzi - bieži limfocitozi). Neskatoties uz nozīmīgas limfopēnijas attīstību, ir konstatēta minimāla vīrusu replikācija limfocītos. Eksperimentā ar Ebolas hemorāģiskā drudža, Marburg un Argentīnas pierādīts, ka limfopēnija galvenokārt saistīta ar būtisku limfocītu apoptozi, ko izraisa ievērojama TNF sintēzi slāpekļa oksīds, iekaisumu izraisošo citokīnu. Ir maz datu par neitrofilijas attīstību ar stieņa formas novirzīšanos sākotnējā vīrusu hemorāģiskā drudža periodā.

Virus hemorāģiskā drudža cilvēkiem un primātiem inducētu dažādiem iekaisuma mediatoru un protivopospalitelnyh, ieskaitot interferonu, interleikīnu (lb, 6, 10, 12), TNF-a un slāpekļa oksīda, skābekļa aktīvo formu. In vitro pētījumos, kas veikti dažādās cilvēka šūnās, ir pierādīts, ka hemorāģiskie drudža vīrusi stimulē daudzu regulējošo mediatoru atbrīvošanu. Augsta bioloģiski aktīvu mediatoru ekspresija asinīs izraisa imunoloģisko nelīdzsvarotību un slimības progresēšanu. Tieša saistība starp līmeni citokīnu (IL-lb, 6, TNF-a) un smaguma vīrusu asiņošanu drudzis.

Pēdējos gados ir parādīta slāpekļa oksīda nozīme vīrusu hemorāģisko drudža patoloģisko procesu ģenēzes procesā. Palielināts slāpekļa oksīda sintēzes rezultātā, no vienas puses, ar aktivizēšanu apoptozes limfaudos, un otrs - uz attīstību microvasculature izrunā dilatācija un arteriālās hipotensijas, kas spēlē nozīmīgu lomu attīstībā toksiskā šoka pathogenetic mehānismiem.

Dažādu veidu interferonu loma vīrusu hemorāģisko drudžu patogēnā attīstībā nav pilnībā izpētīta. Ar daudziem vīrusu hemorāģiskajiem drudzis pacientu asinīs tiek novērots augsts 1. Un 2. Tipa interferona līmenis.

Hemostatic traucējumi, ko raksturo attīstību hemorāģisko sindromu: asiņošana, klātesot petehijas uz ādas, gļotādām. Tajā pašā laikā, masīva asins zudums vīrusa hemorāģiskā drudža ir reti, bet pat šajos gadījumos samazināšanās asins tilpums nav vadošais nāves cēlonis pacienta. Hemorāģisko izsitumi uz ādas, kā izpausme sakāvi microvasculature parasti atrodas padusēs, cirkšņos, uz krūtīm, sejas, kas ir vairāk izplatīta Ebolas un Mārburgas. Visām VGL ir raksturīga mikrocirkulācijas attīstība daudzos iekšējos orgānos.

Trombocitopēnija ir bieži sastopama vīrusu hemorāģiskā drudža simptoms (mazāk izteikts ar Lassa drudzi); vienlaikus ar visiem drudzis tiek novērots straujš trombocītu funkcionālās aktivitātes samazinājums. Tas ir saistīts ar izteiktu megakariocitu, trombocītu prekursoru, sintēzes inhibīciju. Trombocītu skaita samazināšanās un to funkcionālās aktivitātes dēļ ievērojami pasliktinās endotēlija funkcionālais stāvoklis, kas pasliktina hemorāģiskā sindroma attīstību.

Līdz šim jautājums par DIC sindroma attīstības ģenēzi vīrusu hemorāģisko drudzi nav atrisināts. Lielākā daļa pētnieku uzskata, hemostatiskās traucējumi vīrusu asiņošanu drudži piemēram nelīdzsvarotība aktivizēšanu koagulācijas un antisvertyvayuschey sistēmām. Seruma marķieri nosaka daudzi DIC: paaugstināts fibrinogēna, fibrīna noārdīšanās produktus un fibrinogēna (FDP), D-dimēru, plazmas aktivatori fibrinolīzei, samazināta C proteīnu, maiņu aktivētā parciālā trombīna laiku (aPTT). DIC attīstību pacientiem ar vīrusu hemorāģisko drudzi, visbiežāk novērota Ebolas, Marburga, Krimas-Kongo, Rifta ieleja, Argentīnā, hantavīrusa plaušu sindromu, ir ļoti slikta zīme.

Vīrusu hemorāģisko drudža simptomi

Vīrusu hemorāģiskā drudža inkubācijas periods svārstās no 4 līdz 21 dienai, parasti 4-7 dienas. Vīrusu vīrusu hemorāģiskā drudža simptomus raksturo:

1. akūta slimības sākšanās, drudzis, drudzis (iekaisums), galvassāpes, mialģija, locītavu sāpes, bieži - sāpes vēderā, iespējama caureja;
2. pazīmes vaskulārā endotēlija iznīcināšanai (postcapillary tīkla) ar advent purpura uz ādas un gļotādas, attīstību asiņošanas, DIC (kuņģa-zarnu trakta, plaušu, dzemdes un al.);
3. bieži attīstība no aknu un nieru nepietiekamība ar fokusa un masveida nekrozes aknu un nieru audi (cauruļveida nekrozi), vairāku orgānu patoloģija - raksturīga bojājums plaušās un citiem orgāniem (miokardītu, encefalītam, uc);
4. trombocitopēnija, leikopēnija (retāk leikocitoze), hemokoncentrācija, hipoalbuminēmija, palielināts ACT, ALAT, albuminūrija;
5. iespēja attīstīt izdzēšamās formas un subklīnisko slimības gaitu ar smagu serokonversiju visās vīrusu hemorāģiskajās drudzēs.

Vīrusu hemorāģisko drudža diagnostika

Vīrusu hemorāģiskā drudža laboratoriskās diagnostikas pamatā ir specifisku antivielu noteikšana (IgM un IgG) ELISA testā un specifisku RNS vīrusu noteikšana PCR; viroloģiskie pētījumi ir retāki. Sarežģītos diagnostikas gadījumos, kad letāls iznākums nav apstiprināts ar seroloģisko testu rezultātiem, vīrusu var izolēt no atklāšanas materiāla. Tomēr jāpatur prātā, ka, ja netiks veikti drošības pasākumi, darbs ar inficēto materiālu var izraisīt vēlākus vīrusu hemorāģisko drudža gadījumus laboratorijas un hospitalizācijas gadījumos.

[9], [10], [11], [12],

Kā tiek novērsti vīrusu hemorāģiskie drudži?

Ir nepieciešams: steidzami paciest slimnīcu īpašā kārbā ar samazinātu atmosfēras spiedienu, no viņa saņemtās inficētā bioloģiskā materiāla paraugu noņemšanu, savlaicīgu veselības iestāžu paziņošanu par lietu. Rūpes par pacientu un darbs ar inficēto materiālu tiek veiktas, stingri ievērojot individuālos vispārējos piesardzības pasākumus personālam. Viss personāls ir pakļauts izolācijai. Dažus vīrusu hemorāģiskos drudzis (dzeltenais drudzis, Krimā-Kongo utt.) Var novērst, izmantojot īpašu medicīniskā personāla profilaktisko vakcināciju.

Saskaroties ar pacientu mazāk nekā 1 metra attālumā, medicīniskais personāls strādā speciālā apģērbā ar brillēm un cimdiem, kā arī izmanto gaisa respiratori, ja pacientam ir vemšana, caureja, klepus un asiņošana. Pacienta izdalījumi tiek apstrādāti un neattīstās vispārējās sanitārijas sistēmā līdz 6 nedēļas pēc atjaunošanās perioda vai līdz brīdim, kad no aizdomās turētā vīrieša hemorāģiskā drudža ir iegūti negatīvi laboratorijas pārbaužu rezultāti. Lietotu linu dedzina vai apstrādā autoklāvā (bez savienojuma ar kopēju notekūdeņu sistēmu).