Trombofīlija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Trombofilija - hroniska slimība, no ķermeņa, kurā ilgā laika posmā (mēneši, gadi, dzīves laikā), ir tendence vai nu spontānu tromboze, vai asins receklis uz nekontrolētu izplatīšanu ārpus bojājumiem. Parasti terminu "trombofīlija" saprot kā ģenētiski noteiktu stāvokli, bet ir iegūti stāvokļi ar lielāku trombozes tieksmi. Tādēļ mēs ticam, ka ir racionāli sadalīt trombofīlu iedzimta un iegūta.

Galvenā loma ir hemostāze, lai saglabātu asins šķidruma stāvokli traukos un izveidotu hemostatisku "aizbāzni", kas aizver kuģa defektu traumas vai patoloģijas procesā, novēršot asins zudumu. Hemostatiskais kontaktdakša nedrīkst traucēt orgānu asins piegādi.

Trombas veidošanās ir dinamisks process, kurā piedalās trīs galvenie faktori: asins hemostāzes komponenti, asinsvadu sieniņas stāvoklis un asinsrites dinamika (Viršova triāde). Parasti komponenti atrodas dinamiskajā līdzsvarā, kas palīdz uzturēt hemostatisku līdzsvaru. Viršovas triādes sastāvdaļu pārkāpšana var izraisīt hemostatisku līdzsvara izmaiņas nepietiekamā vai pārmērīgā tromba veidošanā. Trombofīlijas gadījumā kā parasti tiek pārtraukta vairāku hemostāzes sistēmas sastāvdaļu, un bieži vien nav iespējams izolēt vadošo traucējumu.

Nav iespējams noteikt līdzību starp trombofīliju, trombozi un trombemboliju, jo trombophilija definē tikai potenciālu iespēju, kas ne vienmēr tiek realizēta kā tromboze.

Tromboze - patoloģisks stāvoklis, kas saistīts ar asinsrites un orgāna išēmijas pārkāpumu, sakarā ar tukšā trauka lūmena trombo slēgšanu. Tromboembolija attiecas uz arteriālā trauka šķērsošanu trombā, kas veidojas asinsrites augšdaļās, un iesprostots traukā ar asinsriti.

Trombozes attīstība ir trombozes patoģenēzes faktoru mijiedarbības sekas. Tromboze var būt arteriāla un vēnā.

Arteriālie un intrakardiogālie trombi sastāv galvenokārt no trombocītēm, ko savieno fibrīna tiltiņi, baltie trombi. Arteriālie trombi galvenokārt pristenochnye. Svarīgākie faktori, kas veido artēriju trombu, ir iedzimta vai iegūta asinsvadu sienu anomālija un trombocītu patoloģiskā aktivācija. Visizplatītākā anomālija ir aterosklerozi. Papildus tam ir iespējami iedzimti asinsvadu attīstības traucējumi, angiomatozes formas, infekcijas endotēlija bojājumi, jatrogēni traucējumi.

Venozie trombi ietver ievērojamu daudzumu eritrocītu un fibrīnu; tie bieži pilnīgi aizsedz kuģa gaismu. Galvenais venozās trombas veidošanās mehānisms ir saistīts ar asins recēšanu un staza. Bērnībā galvenā nozīme ir vēnu infekcijas kateterizācijai.

Tromboze bērniem ir daudz retāk nekā pieaugušajiem. Dzīves pirmajā pusē trombozes epizožu biežums ir 5,1 uz 100 000 bērniem gadā, un pēc 6 mēnešiem tas svārstās no 0,7 līdz 1,9 uz 100 000 bērniem gadā. Venozā tromboze bērniem ir apmēram divas reizes lielāka nekā arteriālās trombozes gadījumā.

Patoloģiskās trombozes patoģenēzes faktori ir iedzimti un iegūti. Starp iedzimtiem faktoriem, kas ir iedzimti faktori, parasti ir saistītas ar ģenētiski noteiktām izmaiņām dažādu hemostāzi saturošu proteīnu aktivitātē vai ar paaugstinātu vielu koncentrāciju, kam piemīt protrombotiska aktivitāte.

Savukārt trombofīlijas faktorus, kas saistīti ar izmaiņām hemostāzes proteīnu aktivitātē, var iedalīt vairākās grupās:

• antikoagulantu darbības patoloģiska samazināšanās;
• prokoagulantu darbības patoloģisks pieaugums;
• prokoagulantu polimorfisms, kas tos aizsargā pret inhibitoriem.

Katras grupas faktoru vērtība nav tas pats: ja pierādīts loma faktoriem no pirmās un otrās kategorijas, faktori, kas uz otro kategoriju, protams, ir mazāk svarīgi.

Šajā faktoru grupā var arī attiecināt dažādas asinsvadu attīstības anomālijas, būtiski palielinot patoloģiskās trombozes risku, ko nevar attiecināt uz iedzimtu.

Iegūtie faktori ir daudzveidīgi. Bērniem tie reti kļūst par vienīgo pataloģiskās trombozes cēloni, bet bieži vien kalpo kā "pēdējais salmiņš", kas izraisa trombozi vai emboliju. Starp iegūtajiem faktoriem bērniem vadošo vietu aizņem intravenozi katetri.

Iedzimtu trombozes riska faktori bērniem:

• antitrombīna III deficīts;
• Proteīna C deficīts;
• protenīna S trūkums;
• faktora V gēna polimorfisms (V Leidena faktors);
• protrombīna gēna polimorfisms (viena G20210A aizstājēja nukleotīds);
• glikoproteīna IIIa trombocītu receptora polimorfisms;
• disfibrinogēnija;
• giberipoproteinēmija;
• hiperhomocisteīnēmija (bērniem parasti ir iedzimta);
• talasēmija (aknu vēnu pēcsleņektomijas tromboze);
• sirpjveida šūnu anēmija.

Iegūtie trombozes riska faktori bērniem:

• vēnu kateterizācija, īpaši ilgstoša katetru ievietošana vēnā;
• asins viskozitātes paaugstināšanās (policitēmija, šķidruma zudums ar BKV samazināšanos);
• operācija vai traumas;
• infekcija (HIV, vējbakas, gļotādas tromboflebīts);
• autoimūnas slimības (vilkēdes antikoagulants, antifosfolipīdu sindroms, cukura diabēts, Behces slimība utt.);
• nefrotiskais sindroms;
• iedzimtas sirds un asinsvadu patoloģijas;
• onkoloģiskās slimības;
• ķīmijterapija: asparagināze (L-asparagināze), prednizolons;
• aknu slimība;
• proteīnu koncentrātu iecelšana C.

Faktori, kuru loma trombozes attīstībā ir neskaidra:

• VIII, XI, XII koagulācijas faktoru, von Willebrand faktora, plasminogēna aktivatora inhibitora augsta aktivitāte;
• faktoru XII trūkums, kofaktora heparīns II, plazminogēns, plazminogēna aktivētāji, trombomodulīns.

Svarīgs faktors, ko ņem vērā risku patoloģiskas asins recekļu - vecumā no pacienta. Bērniem, trombozes risks ir vislielākais jaundzimušo periodā. Tiek uzskatīts, ka jaundzimušajiem paaugstināts risks thrombogenesis zemā fibrinolītiskā fizisku antikoagulantu (antitrombīna III, S un C olbaltumu (III, IIC) un salīdzinoši liels aktivitāte VIII faktora un Villebranda faktoru. Iespējams, pareizi runāt par mazāku pretestības hemostatiskās līdzsvaru, kas ir saistīts ar relatīvi zemas koncentrācijas daudzu proteīnu hemostāzi, kas noved pie reljefu rašanos trombotisku vai asiņošanu traucējumiem.

Palielinās trombotisku komplikāciju risks priekšlaicīgi vai intrauterīnās augšanas palēnināšanās bērniem.

Trombozes rašanās bērnībā prasa vairāku faktoru mijiedarbību. Ar izolētu riska faktoru, kā parasti, trombozes izpaužas pieaugušā vecumā. Tomēr pacientiem ar smagu ATIII, IIC un ns deficītu spontāno vai provocēto trombozes minimālo ietekmi var attīstīt agrīnā vecumā.

Starp iegūtajiem trombozes riska faktoriem visās vecuma bērniem vispirms ir centrālās vēnas kateterizācija. Šis faktors ir 90% bērnu ar trombozi vecumā līdz vienam gadam un 66% bērnu ar trombozi gadu. Turklāt bērniem ar plašu trombozi, kas saistīta ar centrālo vēnu kateterizāciju, pastāv nopietns ilgtermiņa komplikāciju risks, ieskaitot posttrombotisko sindromu. Vairumā gadījumu trombozes, kas saistītas ar katetru uzstādīšanu, tiek novērotas vājāka vena cava sistēmā un sirdī. Vaginālo vājās sistēmas sistēma var ciest, kad katetru ievieto nabas vēnā.

Trombofīlijas laboratoriskā diagnostika

Laboratorijas analīzes, lai noteiktu patogēnās faktorus trombozes jānotiek tūlīt pēc diagnozes līdz ārstēšanas. Ieteicams tests komplekts sastāv no: aPTT, protrombīna laiks, fibrinogēns, koagulācijas faktori V asinis, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, pētījums rezistences aktivētais IIC, ATIII aktivitāti, IIC, ns, plazminogēns, D-dimēru, līzes laiku euglobulin receklis, testi atklāšanai lupus antikoagulants - tests ar Russell viper inde, neitralizācijas testos fosfolipīdu un trombocītus, pētniecības aktivitātes faktoriem secīgu atšķaidīšanu plazmas, jaukto testi, lai noteiktu raksturu inhibitoru. Aktivitāti nosaka un klātbūtne plazminogēna aktivatora antigēnu un plazminogēna aktivatora inhibitora-1. Tas ir nepieciešams, lai noteiktu līmeni, homocisteīna līmeni asinīs, kā arī ģenētisko polimorfismu no V faktora Leiden, methyltetrahydrofolate reduktāzes protrombīna (viena nukleotīda aizvietošana G20210A).

Trombofīlijas un trombozes ārstēšana bērniem

Pašlaik problēma ar bērnu ārstēšanu nav labi izprotama. Iespējams, ka vecākiem bērniem ir pieņemamas pieejas trombozes ārstēšanai, kas pieņemtas pieaugušajiem. Tomēr ir dati, kas liecina par pieaugušo un bērnu (jo īpaši līdz 6 mēnešu vecuma) reakcijām pret antikoagulantu un trombolītisku ārstēšanu. Izrakstot ārstēšanu, jāņem vērā hemostatiskās sistēmas stāvokļa vecuma pazīmes.

Galvenais bērniem ar trombozi pārvaldīšanas taktika ir noteikt heparīna terapijas pirmo posmu, pēc tam pārejot uz netiešo antikoagulantu ilgstošu lietošanu. Ieteikt vismaz 3 mēnešus pēc trombozes patoģenēzes faktoru izbeigšanās, lai saglabātu uzturēšanu ar antikoagulantiem. Klātbūtnē netyazholyh iedzimtu trombofilija faktoriem antikoagulantu iedarbība ir pagarināt līdz 6 mēnešiem, bet turpinot nopietnu risku atkārtošanās trombozes netiešās antikoagulanti var izmantot vairākus gadus.

Aizvietošana pieteikums SZII vai C reaktīvā proteīna koncentrāti (IIC), AT III var tikt veikta, lai ārstētu trombotiskus gadījumi, kas saistīti ar smagu deficītu IIC, ns, AT III, profilaksei trombozes, ja nepieciešams, invazīvās ārstēšanas vai, apvienojot papildu trombozes riska faktori (piemēram, infekcija) , jo īpaši maziem bērniem. Jaundzimušajiem un maziem zīdaiņiem antikoagulantu un trombolītiskas terapija var būt neefektīva, jo zemo vecuma AT III un plazminogēns. Šajā gadījumā indicēta SZII infūzija.

Arteriālo un venozo trombožu trombolītiskajā ārstēšanā veiksmīgi tiek izmantots rekombinanto audu plazminogēna aktivators (alteplāze). Bērniem ir efektīvs un samērā drošs lietot prourokināzes un heparīna nātrija (heparīna) kombināciju.

Citi antikoagulanti ir hirudīna bloķējošo trombīna aktīvo vietu sintētiskie analogi, ieskaitot tos, kas saistīti ar fibrinogēnu. Neietekmē APTT un nesaistās ar trombocītiem, reti izraisa hemorāģiskas komplikācijas. Ir dati par to efektīvu lietošanu bērniem.

Ancrods - novērš fibrīna šķērsojošu veidošanos un atvieglo tā šķelšanos ar plazmīnu. Tas ir pierādījies heparīna izraisītā trombocitopēnijā ar trombozi. Zāles efektivitāte bērniem trombofīlijas ārstēšanā vēl nav pētīta.