Toksermija

Drug reakcija (toksikodermiya) - kopējais toksisks un alerģiska slimība ar vēlamo izpausmēm ādas un gļotādu, kas izriet no hematogenous izplatīšanās ķīmisko (devas, retāk - proteīnu alergēniem noķertas organismā ar norīšanas vai ievadīšanas parenterāli, ieelpojot vai masveida rezorbciju, āda un gļotāda.

Pirmo reizi terminu "toksikoderma" ieviesa G Yadasson (18%). Kurš atzīmēja šīs slimības pārsvarā medicīnisko izcelsmi. Daudzi gan iekšzemes, gan ārvalstu autori uzskata zāļu toksikodermiju kā visbiežāko zāļu slimības izpausmi.

Cēloņi toxers

Galvenā toksikermozes etioloģija ir:

• zāles (antibiotikas, sulfanilamīdi, pretsāpju līdzekļi, barbiturāti, B grupas vitamīni, novakains, furacilīns, rivanols uc);
• ķīmiskās vielas (hroms, niķelis, kobalts, molibdēns, arsēns, dzīvsudrabs uc);
• pārtikas produkti (konservanti, eksotiskie augļi, olas, šokolāde, kafija, sēnes, zivis, rieksti uc).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Riska faktori

Riska faktori ir: ģenētiskā predispozīcija, neiroendokrīnas traucējumi, gremošanas sistēmas slimības, disbakterioze, mikrobi, kas izraisa specifisku endotoksisku reakciju, ātra sabrukšana.

[7], [8], [9], [10]

Pathogenesis

Nevēlamās blakusparādības un zāļu terapijas komplikācijas, pamatojoties uz etioloģiskām pazīmēm, var iedalīt toksiska vielmaiņas, alerģiska, infekciozā, neirogeniskā un izraisīt zāļu pārtraukšana.

Toksikoloģiski metaboliskas komplikācijas parasti saistītas ar zāļu ķīmiskajām un farmakoloģiskajām īpašībām, tā pārdozēšanu, lietošanas ilgumu, kumulāciju, sinerģismu. Toksiskajām komplikācijām bieži ir specifisks raksturs, kas raksturīgs noteiktai narkotikai vai līdzīgu ķīmisko struktūru grupai (dzīvsudrabs, arsēns, halogēni).

Alerģiskas reakcijas uz ķīmiskām (medikamentiem) vai olbaltumvielām parasti ir saistītas ar indivīda paaugstinātu jutīgumu pret pacientu. Iespiešanās un ķīmisko vai proteīnu alergēnu ķermenis stimulē tā aizsardzību ar imūnsistēmas palīdzību. Imunoloģiskas reakcijas notiek ar bojājumu ādas audos ar narkotiku reakcijas, raksturs un mehānisms plūsmas tiek sadalīta tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas (GNT) un aizkavēta tipa paaugstinātas jutības (DTH) imūnā atbildes citotoksiskās veidu.

Lai sāktu reakciju tūlītēja tipa alerģija vielu koncentrācijas specifisku antivielu, ko ražo imūnās šūnas (B-limfocītu, plazmas šūnām), antiviela summa, kas noteikta uz membrānu tuklās šūnas, kā arī zināma saistība starp fiksētajām antivielām un antigēniem. To apstiprina ādas testu rezultāti ar penicilīnu un streptomicīnu.

Piemērs narkotiku reakcijas, attīstās tikai vai galvenokārt uz tūlītēju tipa pirmajās stundās pēc ieņemšanas sulfonamīdiem, Pirazolona atvasinājumu (Aminopyrine, analgin) un barbitūrskābi (luminal, barbamil) ir toksikodermiya, nātrene, erythema multiforme eksudatīvu erythema un fiksēts.

Aizkavēta tipa alerģiskas reakcijas izraisa šūnas, galvenokārt T-limfocīti un makrofāgi, kā arī limfokīni (pārsūtīšanas faktors) un vēdera tūsku hormoni.

Izstrādājot DTH atkal antigēns piegāde organismā (ķīmiskā proteīnu) izraisa migrāciju jutīgas limfocītu reģionā, kur ir noteikta ādas olbaltumvielu antigēns. Tā rezultātā, tas reaģē ar fiksētu antigēnu, jutības limfocīti izdalīt lymphokines šūnu mediatorus, kuriem piemīt pretiekaisuma un regulējošos īpašības. Normatīvā lymphokine (nodošana faktors) aktivizē funkcijas T un B šūnas. Iekaisuma lymphokines ietver cytotoxins, saskaņā ar kuru sensibilizētu limfocīti (specifisks effector T), kas tieši iesaistīti imūno līzes šūnu un humorālo iekaisuma faktoriem, kas uzlabo caurlaidību kapilāru sieniņas, kas veicina migrāciju šūnas no asinsritē līdz alerģisko iekaisumu. Visbiežāk toksiskas un alerģiskas reakcijas uz HAT veidu parādās Makulopapulāri un vezikulāro elementus raibi ar pārsvars hemorāģisko sastāvdaļas

Imūnā reakcija uz piegādi ķīmiskās vielas var plūst bojāt ādas audu tipa T-citotoksiska reakciju, kas tiek veikta ar sensitivizēto limfocītu (T-efektora) kopā ar makrofāgu, Lyse šūnas. Šūnu iznīcināšana notiek ar tiešu kontaktu ar šūnām-agresoriem un citotoksīnu sekrēciju ar tām - skābes hidrolāzes. Citotoksiskā iedarbība īpaši skaidri parādās bulloza toksidermijas un Lyella sindroma patoģenēzē, kurā epidermolīze ir galvenā patomorfoloģiskā iezīme.

Šūnu un starpšūnu struktūru bojājums zāļu vai alerģisku reakciju toksiskās ietekmes rezultātā informē viņus par autoantigēnu īpašību, kas izraisa autoantivielu veidošanos. Atbilstīgos apstākļos kompleksi "autoantigēnu-autoimūno imūnkompleksi" uzlabo šūnu, orgānu, audu un trauku bojājuma procesu.

Autologās reakcijas ir nozīmīgas zāļu reakcijas, piemēram, vaskulīta, sistēmiskas sarkanās vilkēdes, ekszematīdus līdzīgu bojājumu patogēzes dēļ.

Dažu toksēmisko formu attīstībā ir jāņem vērā mikrobu faktora bojājoša un sensibilizējošā āda. Iedarbība uz ādas preparātu broma un joda, mainot ķīmiju sebum veicina aktivizēšanu stafilokoku infekciju, kas satur toxidermias patoģenēzē, piemēram, bromoderma un yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Simptomi toxers

Toksikermiju simptomus biežāk raksturo polimorfs, retāk ar monomorfālas iekaisuma rakstura izvirdumiem, kas izpaužas vispārējā stāvokļa traucējumu fona apstākļos.

Makulopapulāri izsitumi bieži novēro pēc antibiotiku devām (penicilīns, streptomicīns, oleegetrin, grizeofulvīnu, Lamido) Pretsāpju, vitamīniem, novokaīnu, rivanol, furatsilina. Iekaisuma rakstura, kas parasti hyperemic izmēru no punkta plankumi iztukšot apsārtums parasti atrodas pāri ādas, bieži vien atrodas uz leju vai galvenokārt skar ādu locījumiem vai kurās noris papildu fiziskās aktivitātes.

Parasti tiek izdalīti izplūduši nodulāra izsitumi, reizēm ir tendence koncentrēties un apvienoties, un to parasti raksturo apaļas formas limfātiskās papulas, gaiši rozā krāsā. Tā kā slimība attīstās, parasti 4.-5. Dienā, pīlings notiek uz plankumu un papulu virsmas, bieži tā ir delikātu caurspīdīgu svaru formā, kas aptver visu vysypnyh elementu virsmu.

Efektīvas terapijas ietekmē ir izsitumi, kas retos gadījumos izraisa nestabilu hemosiderīna pigmentāciju.

Izsmidzumiem uz ādas bieži vien ir nieze, drudzis līdz 38 ° C, vispārējs savārgums, drebuļi, galvassāpes. Asinīs ir vidēji leikocitoze, eozinofīlija.

Fiksēta (sulfanilamīda) eritēma

1894. Gadā franču dermatologs L. Broks vispirms ierosināja terminu "fiksēti izsitumi". Šobrīd sinonīms ar "fiksētu eritēma" tiek lietots, lai apzīmētu zāļu raibi nevienmērīga, raibi cistisko nātrene vai izsitumi, tā atkārtojas tajās pašās jomās, un atstāj aiz stabilu pigmentāciju.

Lielākā daļa pacientu cēloni Šķirņu toxidermias saņem sulfonamīdiem, retāk nekā citas narkotikas (barbiturāti, pretsāpju, pretdrudža).

Ādas bojājums ar fiksētu eritēmu raksturojas ar pirmo izskatu, un pēc tam - vairākiem apvalkiem. Primārais fokuss biežāk tiek lokalizēts uz mutes gļotādas, stumbra, krokām, rokas aizmugurē, uz kājām, uz dzimumorgāniem.

Pirmkārt, ir viens vai vairāki 2-5 cm lieli plankumi, brūngani-ciānotika krāsā vai ar smaržīgu ēnu, un perifēra zona ir gaišāka nekā centrālā. Punkts apaļas, asi ierobežots no veselīgas ādas. Nākotnē centrs vietas izlietnes nedaudz, kļūst pelēcīga nokrāsa, vai no centra uz perifēriju sākas regresiju bojājumu un to krāsa kļūst brūna, elementi izpausties pusgredzenus, grambām un vītnes. Dažreiz plankumainais elementu centrā var veidoties burbulis.

Izsitumi ir saistīti ar niezi un dedzināšanu. Elementi uz ādas pastāv līdz 3 nedēļām. Ar fiksētas eritēmas bieži sastopamo formu ir palielināta ķermeņa temperatūra, muskuļu un locītavu sāpes. Aktīvajā slimības periodā asinīs tiek novērots leikocitoze, eozinofīlija un paaugstināts ESR.

[17], [18], [19]

Toksidermija pēc nātrenes veida

Nātrene ir kopīga reakcija uz dažādiem narkotiku :. Penitsilllin, tetraciklīnu, eritromicīnu, pretsāpju, Trichopolum, prokaīnu uc lidasa izsitumi parādās pirmajās dienās lietot narkotikas un ādas izskatu raksturo čūlas un stipru niezi. Nātrenes izsitumi lielums svārstās no lēcām uz palmu elements robežas ir atšķirīgs, cieši elastīga konsistence (testovatoy) forma ir noapaļota vai izdomāts formas. Bieži tiek atzīmēts nātrene dermogrāfisms. Elementu krāsa ir no spilgti sarkanā līdz pērļu balta.

Raksturīgi, ka nātrenes izsitumi ir bagātīgi raksturīgi, aptverot visu sejas, stumbra un ekstremitāšu ādu. Smagos gadījumos šo procesu papildina mutes un balsenes gļotādas pietūkums, kas pārvēršas Quincke tūsā.

Ģeneralizējot ādas procesu, vispārējs vājums, savārgums, galvassāpes, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38-38,5 ° C, artralģija un mialģija. Asinīs pastāvīgi palielinās eozinofilu skaits.

Bromoderma un jododerma

Relatīvi reti un grūti diagnosticēt toksisku dermiju, ko izraisa bromīda un jodīda preparātu, bromodermu un jododermu uzņemšana.

Bromodermus raksturo dažādi izsitumi: eritematozi, nātrene, papules-pustulāro, vezikulāro, bullozi, kārpu un piņņu tipa.

Bromīda pinnes, ir visizplatītākais un tipisks veids bromoderma, izpaužas kā folikulu pustulām izmēru no kniepadatas galviņu uz lēcām un bagātīgs sārti violeti mezglveida elementu, kas notiek uz sejas, muguras un ekstremitāšu. Pēc dziedināšanas var palikt mazas virspusējas brūnganaini violetas rētas.

Bromoderma bumbuļveida (veģetatīvā) biežāk sastopama jaunām sievietēm. Izsitumi ir formu pāris ierobežots augstas stiprības un audzēja plāksnes violeti sarkana krāsa, stiprs virs ādas 0,5-1,5 cm izmēra mezgliem -. No zirņu uz baložu olu, tie ir pārklāti saniopurulent pietiekami biezas kreveles. Pēc konservu noņemšanas tiek pakļauta čūla bumbuļveida virsma, kurā var attīstīties sāpes vēderplūsmā. Saspiežot bojājumus uz augošas virsmas, pūlis ir bagātīgs. Visa "pietūkums" atgādina mīkstu sūkli, kas iemērc pusi. Redzamās gļotādas tiek reti ietekmētas. Slimība pozitīvi atstāj sev atrofiskas rētas un pigmentāciju.

Jododerma visbiežāk izpaužas bullozes un bumbuļveida formā. Bumbuļu formu var sarežģīt veģetācija. Ar bulloza jodu, izsitumi parasti sākas ar intensīviem blisteriem, kuru izmērs ir no 1 līdz 5 cm diametrā, piepildīts ar hemorāģisko saturu. Pēc burbuļu atklāšanas apakšdaļa ir pakļauta, pārklāta ar ievērojamu veģetāciju.

Tuberoenaya yododerma sākas ar mezglu, kas pēc tam tiek pārvērsta Pustula un jaunveidojumiem Dimensions 5 cm. Perifēra mala pavarda nedaudz paaugstināts un sastāv no mazu burbuļu ar šķidro seropurulent saturu. Koncentrēšanās konsekvence ir pastos, ar spiedienu uz virsmu, viegls asins piemaisījums var viegli izdalīties. Visbiežāk jododerms tiek lokalizēts uz sejas, retāk - uz stumbra un ekstremitātēm.

Klīniski, bumbuļveida jododerms ir ļoti līdzīgs ar bromodermu, kas saistīts ar tādu pašu parādīšanās mehānismu, kas rodas, lietojot vienai ķīmiskajai grupai piederošas zāles.

[20], [21], [22]

Lyella sindroms

Pirmais toksiskās epidermas nekrolīzes apraksts tika veikts angļu ārsta A. Lyell 1956. Gadā, pamatojoties uz klīniskajiem novērojumiem 4 pacientiem. 1967. Gadā viņš publicēja savus novērojumus par 128 šīs slimības gadījumiem, analizējot viņu pašu rezultātus un citu angļu ārstu datus. Līdz mūsdienām literatūrā šis sindroms saucas atšķirīgi: epidermolīze nekrotiska polimorfā: "vārītas ādas" sindroms; dedzinoša nekrotiskā epidermolīze; toksiska-alerģiska epidermāla nekrolīze

A. Lyell raksturo sindromu kā polietoloģisku slimību, kuras attīstībā atkarībā no galvenā iemesla mēs varam identificēt 4 etioloģijas grupas:

• 1. Grupa ir alerģiska reakcija uz infekciozu, galvenokārt stafilokoku, procesu, kas biežāk tiek novērots bērnībā;
• Otra grupa ir visizplatītākā alerģiskā reakcija ar zāļu ārstēšanu;
• 3. Grupa - idiopātisks ar neizskaidrojamu attīstības iemeslu;
• 4. Grupa - attīstās biežāk kā infekciozā procesa kombinācija ar zāļu terapiju, ņemot vērā mainītu imunoloģisko reaktivitāti, ar alerģisku mehānismu tiešu līdzdalību.

Saskaņā ar lielāko autoru, Laiela sindroms attīstās kā nespecifisks reakcija uz narkotiku iedarbību, kas veikti dažādu slimību visbiežāk izraisa slimību pacienti saņem sulfonamīdiem antibiotikas un pretdrudža barbitūrskābe atvasinājumus.

Jāatzīmē, kuriem biežāk rašanās toksisko epidermālo nekrolīzi ar vienlaikus saņem ilgstošas darbības sulfa zāles, antibiotikas, pretdrudža, no kuriem visbiežāk izmanto, piemēram, aspirīns, Analgin, Aminopyrine.

Zāles, ko lieto dažādām slimībām (ARI, pneimonija, hroniska tonsilīta saasināšanās, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, nieres utt.) Var būt alerģiska.

Lasela sindroma patoģenēzes izpēte vairāki autori izvēlas alerģisko teoriju. Pierādījums šai hipotēzei ir vēsture lielākajai daļai pacientu aptaujāto dažādas alerģiskas slimības (alerģisks dermatīts, polynosis, siena drudzis, bronhiālā astma, nātrene uc). Pacientiem parādījās fibrinolītisko aktivitāti un palielinājās asinsreces laiks, kas apstiprināja asinsvadu bojājumu vadošo lomu Lyella sindroma attīstībā. Imūnfluorescence epidermis neatklāj antinukleāros un anti-mitohondriālās antivielas, netika konstatētas nekādas izmaiņas imūnglobulīnu saturam asinīs. Šie dati ļāva apstiprināt, ka Lyella sindroms nav interpretējams kā imūndeficīta parādība - tā pamatā ir akūts šūnu bojājums, ko izraisa lizosomu struktūru atbrīvošanās.

Attīstība Laiela sindroms, neatkarīgi no iemesliem šo slimību, sākas pēkšņi, kopā ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos 38-40 ° C, strauju pasliktināšanos veselību, nespēks, bieži galvassāpes un artralģija. Ādas izpausmes notiek 2.-3. Dienā, visbiežāk - eritematozos punktos ar izteiktu tūsku, atgādina izkārnījumus polimorfā eritēma. Tad ātri, dienas laikā, vidusdaļā tiek pievienota hemorāģiskā sastāvdaļa, parasti elementa centrālajā daļā, piešķirot eritēmu kopā ar audzēšanas perifēriju - varavīksnenes veida kontūru. Pakāpeniski elementu centrālā zona iegūst pelēcīgi pelnu krāsojumu - notiek epidermas lobīšana.

Saskaņā ar dažu autoru, vienīgais uzticamais objektīvs kritērijs, nosakot Laiela sindroms diagnoze ir epidermālā nekrolīze. Pierādījums pēdējais ir tipiskas pazīmes: par bojājumiem un ārpus, tādās jomās kā "veselīgu" ādas epidermas peels off spontāni un pie mazākās pieskārienu (simptoms "šķidrā termometra veļu") noraidīja veidošanos plašu ārkārtīgi sāpīgām erozijas virsmām, kas rada bagātīgu serozs vai serozs-hemorāģisko eksudāts .

Ar progresēšanu burbuļu turpinās parādīties, piepildīta ar serozs saturu, strauji palielinās apjomu un lielumu pie mazākās spiedienu uz to virsmas, un pat ar izmaiņām poza slimības simptoms strauji pozitīvs Nikoļskas (malu un ārēji izmainītas rajoniem). Pieskaroties, tiek atzīmēta visas ādas sāpes. Vienlaikus ar procesu ādas izpausmēm mogut iesaistīts sarkana apmale lūpu gļotādas mutes un deguna un dzimumorgānu. Bieži vien ietekmēja gļotādām acis, kas var novest pie radzenes apduļķošanās un redzes asuma samazinājumu, atony asaru canaliculi un asaru dziedzeru hipersekrēcija.

No ādas piegriežņiem īpaši bieži tiek skarti nagi un, retāk, mati. Smagā Lyella sindromā var rasties nagu plāksnes atgrūšana.

Plaša erozijas ādas virsmas un gļotādu vai serozs bagātīgi atdalīts serosanguineous eksudāts izžūst sadaļās, lai veidotu kreveles. Sekundārās infekcijas gadījumā izdalīšanās daba kļūst sāpīga, rodas īpaša "puves olbaltuma" smarža. Stimulē pozīcija pacienta aiz asa sāpes no ādas virsmas un erozijas čūlas bieži noved pie rašanos spiediena vietās pārsvarā - Blades, elkoņiem, krustos un papēžiem. Šo čūlu īpatnība ir gausa dzīšana.

Mutes dobuma gļotādas defekts ir saistīts ar siekalošanos, jo ir smagas sāpīgums, apgrūtināta norīšana un ēšana. Urīnizvades sistēmas gļotādas erozija izraisa urinācijas traucējumus.

Pacientiem ar toksisko epidermālo nekrolīzi var bojāt iekšējos orgānus (hypostatic pneimonija, toksisko pretalerģiska miokardītu, dehidratācija, asiņojoša glomerulonsfrit, anūrija. Aktivizēšana fokusa infekcijas perēkļi) uz fona krasa samazināšanās organisma aizsargspējas.

Posmi

Plūsmas smagums atšķir no vieglas, vidējas smaguma un smagas toksēmijas. Starp plaušu bojājumu (I grādu) ietver niezi, mēreni kas izteikti nātrene, erythema, kas nostiprināti ar vienu fokusā makulopapulārus veido eksudatīvu erythema ierobežotos formas shown papulāri izsitumi tipa ēde. Vispārējais pacienta stāvoklis nemainās vai mainās nenozīmīgi. Eozinofilija var būt asinīs.

Ar toksidermii mērenu smaguma (II pakāpe) ietver stropus ar daudziem blisteriem steku Kvinkes izplatīts eritematozi izsitumi smērēšanās, eritematozi papulas un vezikulāro bulloza dabu, asiņojoša vaskulīts pēc vienkāršā veida reimatoīdais artrīts vai vēdera purpura. Šajā slimības pakāpē ir paaugstināta ķermeņa temperatūra, izmaiņas asinīs un dažreiz bojājumi iekšējiem orgāniem.

Smagi bojājumi (III pakāpe) ir toksiska epidermas nekrolīze un Stīvensa - Džonsona, eritrodermu, augstas stiprības, nekrotizējošs vaskulīts, yododerma, bromoderma, un citu narkotiku-alerģisks izsitumi, apvienojumā ar anafilaktiskais šoks simptoms seruma slimības, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, periarteritis nodozais.

Smagas toksēmijas formas, kā likums, papildina iekšējo orgānu sakāvi un var novest pacientu līdz nāvei, jo īpaši ar novēlotu diagnozi un nepietiekamu terapiju. Visbiežāk sastopami plankumaini papulži, plankumainais izsitumi, kas reti sastopami bullozās, vezikulārās un pustulas formās toksīni.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika toxers

Ar asinīm pacientiem ar vidēji novēro sākotnēji, kam seko ievērojami palielinot leikocitozi (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi maiņās pa kreisi, palielinot joslas līdz 40-50%. Īpaši smagās šīs slimības formās ir iespējams attīstīt agranulocitozi vai pancitopēniju. Bioķīmiskās izmaiņas asinīs izpaužas kā kālija un kalcija satura samazināšanās, hipoproteinēmija. Ar urīnu nosaka mērenu hematūriju, pūriju, hialīnu, vaskveida un granulētus balonus - nabassaites cauruļveida sistēmas sabojāšanas rezultātu.

[28], [29]