Talasēmija

Talasēmija ir neviendabīga ģenētiski nosacītas hipohromiskas anēmijas grupa ar atšķirīgu plūsmas smagumu, kas balstās uz globīna ķēžu struktūras traucējumiem. Daudzi talasēmijas veidi ar dažādām klīniskām un bioķīmiskām izpausmēm ir saistīti ar jebkura polipeptīda ķēdes defektu (α, β, γ, 5). Atšķirībā no hemoglobinopātijas, kas rodas talasēmijā, hemoglobīna ķīmiskajā struktūrā nav novērotas nekādas novirzes, bet HbA un HbF kvantitatīvais rādītājs ir izkropļots. Dažiem α-talasēmijas tipiem rodas tetrameeriskās formas, piemēram, HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Polipeptīda ķēdes sintēze var būt pilnīgi nepastāvēja, kas tiek novērota pie β-talasēmijas β ⁰ tipa vai raksturota ar daļēju nepietiekamību (β ⁺ tips).

Talasēmijas sindroma molekulāro patoģenēzi izpaužas hemoglobīna α- vai β-ķēdes liekā sintezē. Tika izveidota korelācija starp sintezēto α-ķēžu pārākumu β-talasēmijā un eritroīdu šūnu izdzīvošanu. Eritroīda šūnu izdzīvošana ar pārmērīgu α-ķēžu sintēzi ar lielu β-talasēmijas formu izraisa neefektīvu eritropoēzi.

Ir pierādīts, ka hemoglobīna izolētās ķēdes, īpaši α-ķēdes, ir daudz labvēlīgākas un mazāk izturīgas pret denaturējošām iedarbībām nekā hemoglobīna tetramere. To oksidēšana un vēlāka agregācija izraisa membrānas bojājumus. Šo procesu papildina eritrocītu membrānas lipīdu un olbaltumvielu peroksīda oksidēšanās augsti aktīviem brīviem skābekļa radikāļiem, kas veidojas izolētu ķēžu pašokoīdāšanā. Abi procesi izraisa eritroīdu šūnas nāvi.

Augļa hidrosis ar hemoglobīna Barth

Augļa hydrops sindroms hemoglobīns Bart - ir visvairāk smaga forma alfa-talasēmiju, sakarā ar kuriem ir homozigota alfa-talasēmiju-1 (sita visus četrus gēnus, divas uz katru hromosomas) un līdz ar to netiek ražots funkcionālu hemoglobīna izņemot embrija stadijā pie kas sintezē α-līdzīgas ķēdes. Bezmaksas ß-globin veidlapas tetramēra sauc Hb Bart ar ļoti augstu afinitāti pret skābekļa. HB BART hemoglobīna neatbrīvo iekļūst augļa audos, jo audi, kas rodas nosmakšana, tūsku, sastrēguma sirds mazspēju, un klīniskā aina novērota augļa hydrops.

Bārta hemoglobīns notiek gandrīz tikai Dienvidaustrumāzijā, kur pārsvarā ir a-globīna gēnu cis-delecija. Bērni ar augļa tūsku nav dzīvotspējīgi, nāve iestājas gan dzemdē, gan pirmajās dzīves stundās. Pārbaudot, auglis ir bāls, pietūkušs, ar masīvu un mīkstu placentu. Uz ādas ir petehijas. Ir plaušu attīstības defekti. Sirds ir palielināta, tiek izteikta abus sirds kambaru hipertrofija. Tievu dziedzeri palielinās. Aknu palielināšanās ir izteiktāka nekā liesa. Definēts ascīts, izplūde pleirā un perikardā, bieži vien sēklinieku un ginspadijas neiekļaušana. Dažādos audos un orgānos hemosiderīna nogulsnes ir konstatētas smagas hemolīzes rezultātā auglim. Kopējā hemoglobīna līmenis ir 30-100 g / l. Hemoglobīna sastāvs: hemoglobīns Bart 70-100% ar Portlandes hemoglobīna pēdām; NBN, HBA HbA ₂, HbF klāt. Asinīs asa eritroblastemija ar hipohromiskām makro šūnām, mērķa šūnām, izteikta aniso un poikilocitoze.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasēmija

Beta-talasēmija (β-tal) ir neviendabīga slimību grupa, kam raksturīga β-globīna ķēžu sintēzes samazināšanās vai trūkums. Atkarībā no slimības smaguma tiek izdalītas 3 β-talasēmijas formas: lielas, vidējas un mazas. Klīnisko izpausmju smagums ir tieši proporcionāls globīna ķēžu nelīdzsvarotības pakāpei.

Beta-talasēmija

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasēmija

Alfa-talasēmija ir slimību grupa, kas bieži sastopama Dienvidaustrumu Āzijā, Ķīnā, Āfrikā un Vidusjūrā. Divas gandrīz identiskas α-globīna gēna kopijas ir uz 16. Hromosomu. 80-85% α-talasēmijas gadījumu pazūd viens vai vairāki no šiem četriem gēniem. Pārējos pacientos šie gēni pastāv, bet nedarbojas.

Klīniskās izpausmes alfa-talasēmiju korelē ar pakāpi pārkāpuma sintēzes α-globin ķēdēm, bet tie parasti ir mazāk izteikta nekā ar beta-talasēmiju. Tas ir saistīts, pirmkārt, ar to, ka klātbūtne četru alfa-globin gēnu veicina veidošanos pietiekamu daudzumu alfa-ķēdes, kamēr nav zaudējusi trīs vai četras gēnu. Hemoglobīna ķēdes būtiska nelīdzsvarotība rodas tikai tad, ja tiek ietekmēti trīs no četriem gēniem. No otras puses, vienības beta-ķēdēm (β1-tetramēra tiek veidoti mazspēju alfa-ķēdes) ir vairāk šķīstošs nekā alfa ₄ -tetramery, un tādēļ, pat pacientiem ar ievērojami traucēta sintēzes alfa-globin ar alfa-talasēmija hemolīzes ir daudz vājāka, un eritropoēzi efektīvāka nekā β-talasēmija.

Alfa-talasēmija

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopātija H

Hemoglobinopātija H - rodas no triju α-globīna gēnu zuduma vai disfunkcijas. Klīniskais attēls ir tāds pats kā ar β-talasēmijas starpniecību. Slimība izpaužas pirmā dzīves gada beigās ar mērenu hronisku hemolītisku anēmiju (Hb 80-90 g / l); uz starpnozaru slimību fona vai zāļu lietošanas laikā var attīstīties hemolītiskās krīzes, ar hemoglobīna līmeņa samazināšanos līdz 40 g / l, kas prasa asins pārliešanu. Fiziskajā attīstībā var būt novēlošanās, mongoloīds sejas veids, dzelte, hepatosplenomegālija. Asins analīzes - hipohroma anēmija, retikulocitozes, mikrocitozes, anizo un poikilocitozes, mērķa sarkano asins šūnu. Lielākā daļa eritrocītus satur NBN, kas ir β ₄ -tetramery veidojas, kad lieko beta-ķēdes, un atklāti ar gēla elektroforēzi kā visvairāk mobilo frakciju. HbH nogulsnējas galvenokārt nobriedušajās sarkano asins šūnās, ko papildina mērena hemolītiskā anēmija. Ar hemoglobīna elektroforēzi HbH līmenis ir 5-30%. Barmas hemoglobīnu nosaka arī dažādos daudzumos. HbA ₂ saturs _ir samazināts, HbF - normālos daudzumos vai nedaudz palielināts (līdz 3%).