Beta talasēmija

Beta-talasēmija ir neviendabīga slimību grupa, kam raksturīga beta-globīna ķēžu sintēzes samazināšanās vai trūkums. Atkarībā no slimības smaguma ir izdalītas 3 beta-talasēmijas formas: lielas, vidējas un mazas. Klīnisko izpausmju smagums ir tieši proporcionāls globīna ķēžu nelīdzsvarotības pakāpei. Atkarībā no beta-globīna ķēžu sintēzes samazinājuma pakāpes, izolēti:

• beta ⁰ talasēmija (beta ⁰ -tal), pie kura sintēze no beta globin ķēdes pilnīgi nav vispār;
• beta ⁺ -talasēmija (beta ⁺ -noda), kurā tiek saglabāta beta-globīna ķēžu sintēze.

Beta-talasēmija ir visizplatītākā talasēmijas forma, ko izraisa beta ķēdes ražošanas samazināšanās.

Šis gēns ir izplatīts starp etnisko grupu pārstāvjiem, kas dzīvo Vidusjūras baseinā, it īpaši Itālijā, Grieķijā un Vidusjūras salās, kā arī Turcijā, Indijā un Dienvidaustrumāzijā. No 3 līdz 8% itāļu vai grieķu izcelsmes amerikāņu un 0,5% no Negroidas izcelsmes amerikāņiem ir Beta-Thalassemni gēna nesēji. Atsevišķi sporādiski gadījumi ir sastopami visās zemeslodes vietās, tās ir spontāni sastopamas mutācijas vai tiek iegūtas no vietām ar augstu beta-talasēmijas gēna biežumu. Vairāki Azerbaidžānas un Gruzijas reģioni ir endēmiski talasēmijā. Tāpat kā sirpjveida šūnu gēns, talasēmijas gēns apvieno ar lielāku rezistenci pret malāriju, kas var izskaidrot šīs slimības izplatības ģeogrāfisko raksturu.

Beta-talasēmijas cēloņi

Beta-talasēmijas izraisa vairāku mutāciju beta-globin lokusa hromosomā 11, sadalīšana sintēzi beta-globin ķēdē. Aprakstīts vairāk nekā 100 mutācijas ved blokādes dažādos posmos gēnu ekspresijas, ieskaitot transkripciju, mRNS apstrādi un tulkošanu. Sponsoram mutācija ierobežojot transkripciju mRNS, un mutācijas, kas pārkāpj mRNS asināt prātu, parasti samazina sintēzi beta-ķēdi (beta ⁺ thalassaemia), bet muļķības mutācijas kodēšanas zonā, kas izraisa priekšlaicīgu apturētu sintēzi beta-globin ķēdēm, noved pie pilnīga to trūkums (beta ⁰ talasēmija).

Beta-talasēmijas patoģenēze

Patoģenēze beta-talasēmija ir saistīta gan ar nespēju sintezēt pietiekamu daudzumu normāla hemoglobīna un klātbūtni relatīvi nešķīstošā tetramēru alfa-ķēdes, kas veidojas sakarā ar nepietiekamu skaitu beta ķēdes. Sakarā ar nepietiekamu sintēzes hemoglobīns notiek hipohromā microcytic anēmija, un kā rezultātā uzkrāšanās nelīdzsvarots α-globin ķēžu formā alfa ₄ -tetramery kas nogulsnēts ar attīstību un nobriedušu eritrocītu. Par retikuloendoteliālas sistēmas šūnas noņemt starpšūnu nogulsnējas hemoglobīna no sarkanās asins šūnas, kā rezultātā bojājumu tā, samazinot ilgumu savu dzīvi un iznīcināšanu erythrokaryocytes kaulu smadzenēs un retikulocītu un sarkano asins šūnu perifērās asins liesā, attīstību hemolysis. Kad beta ⁰ -galassemii eritrocītiem notiek pārmērīga uzkrāšana augļa hemoglobīna (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Dažiem pacientiem, arī norāda, paaugstināts HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF ir augsta afinitāte pret skābekļa, kā rezultātā audu hipoksiju palielinās pārkāpa izaugsmi un attīstību bērnam. Hemolīzi izraisa atzīmēta eritroīda hiperplāzija un ievērojami paplašinātu apjoma asins veidošanās zonas, kas savukārt izraisa skeleta anomālijas. Neefektīva eritropoēzi (erythrokaryocytes iznīcināšanu kaulu smadzenēs) izraisa palielinātu absorbciju dzelzs, tā, ka pat pacientiem ar talasēmijas kurš nebija saņēmis asins pārliešanas var attīstīties patoloģisku dzelzs pārslodzi.

Neliela beta-talasēmijas forma

Rodas kā sekas vienas beta-thalassemic mutāciju tikai viens hromosomu no pāra 11. In heterozigotām pacientiem slimība parasti norit bez simptomiem, hemoglobīna līmenis atbilst apakšējo robežu no normāla vai nedaudz samazināts. MCV un MCU rādītāji tiek samazināti līdz tipiskam līmenim attiecīgi 60-70 fl (normālā - 85-92 fl) un 20-25 pg (norma - 27-32 pg).

Hematoloģiskās īpašības ietver arī:

• mikrocitozes;
• hipohromija;
• anizopijokilocitoze ar mērķa un bazofīla perifērisko asiņu eritrocītus;
• neliela eritroīda dīgļa ekskrēcija kaulu smadzenēs.

Pleiras palielināšanās attīstās reti un parasti nav izteikta.

Hemogrammā ir konstatēta hipokromiska hiperregeneratīvā anēmija ar dažāda smaguma pakāpi. Tipiskos gadījumos pirms anēmijas korekcijas ar asiņu pārliešanas palīdzību hemoglobīna līmenis ir mazāks par 50 g / l. Pacientiem ar vidējo talasēmiju hemoglobīna līmenis bez hemotransfuzīna tiek saglabāts 60-80 g / l. Asinsritē ir eritrocītu pirohromija, mikrocitozes, kā arī daudzi izdomāti fragmentāri poikilocītu un mērķa šūnu veidi. Perifēriskajās asinīs atrodams liels skaits normocītu (nucleated cells), īpaši pēc splenektomijas.

Bioķīmiski atklāta netieša hiperbilirubinēmija; palielina dzelzs līmeni serumā kombinācijā ar dzelzs saistīšanās spējas samazināšanos serumā. Laktātdehidrogenāzes līmenis ir palielināts, kas atspoguļo eritropoēzes neefektivitāti.

Raksturīga bioķīmiskā īpašība ir augļa hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās eritrocītos. Pirmajos dzīves gados tā līmenis pārsniedz 70%, bet, kad bērns aug, tas sāk samazināties. Hemoglobīna A ₂ līmenis ir aptuveni 3%, tomēr HbA _{2 attiecība} pret HbA ievērojami palielinās. Pacientiem ar mazu talasēmiju HbF līmenis tika paaugstināts līdz 2-6%, HbA ₂ līmenis palielinājās līdz 3.4-7%, kas ir diagnosticējošs; dažiem pacientiem ir normāls HbA ₂ līmenis un HbF līmenis ir 15-20% (tā sauktais beta-talasēmijas variants ar augstu augļa hemoglobīna līmeni).

Talasēmiju (anēmija Cooley.) - tas ir homozigoti par alēles no beta veidlapas (J-talasēmija notiek formā smagu progresīvo hemolītisko anēmiju izpausmēm talasēmiju parasti sākas otrajā pusē pirmajā dzīves gadā pacientam ir smaga bālums, dzelte, smagu anēmiju. (hemoglobīns - 60-20 g / l, eritrotsity- 2 × 10 ¹² / l), raksturīga augšanas aizturi un izmaiņām skeleta sistēmā, īpaši no kauliem galvaskausa galvaskausu tur pacienti deformāciju, kas noved pie veidošanos "slimam cilvēkam ir .. Emiey Cooley "- tornis galvaskauss pieaugums augšžoklis distancējoties rozetes un mongoloīdu šķērsgriezuma acu izgrūšana priekšzobi un ilkņus ar malocclusion rentgenoloģiski galvaskausa kraniālajā blakusdobumu ir raksturīgā forma« matu uz-gala »- . Simptoms" matains galvaskauss "vai" ezis ", tā saukto adatas periostoz. In garo kaulu paplašināto kaulu smadzeņu dobumā, tad garozas slānis tiek atšķaidīts, biežas patoloģisku lūzumu.

Agrīnas lielas talasēmijas pazīmes ir smagas liesas un aknu palielināšanās sakarā ar ekstramedulāru hemopoēzi un hemosiderozi. Ar hiperplēnuma attīstību pret leikēmiju un trombocitopēniju, bieži sastopamas infekcijas, attīstās sekundārs hemorāģisks sindroms.

Gados vecākiem bērniem izaugsme tiek kavēta; endokrīnās sistēmas traucējumu dēļ viņiem reti ir pubertātes periods.

Smaga slimības komplikācija ir hemosideroze. Hemosideroze un dzelte uz bālaina fona izraisa zaļgani brūnu ādas toni. Aknu galu hemosideroze ar fibrozi, kas kombinācijā ar starpsugu infekcijām izraisa cirozi. Aizkuņģa dziedzera fibrozi sarežģī cukura diabēts. Miokarda hemosideroze izraisa sirds mazspēju; Līdz gala stāvoklim bieži ir tādi apstākļi kā perikardīts un sastrēguma hroniska sirds mazspēja.

Ar neārstētiem pacientiem vai pacientiem, kuriem asins pārliešana tika veiktas tikai akūtas anēmija un hemolysis, un pietiekami bieži periodos, tur nāk hipertrofiju Eritropoētisko audos, lokalizēts kaulu smadzenēs, kā arī ārpus tā. Lielāks skaits eritroīdajās šūnām kaulu smadzenēs nav taisnība dīgļi hiperplāzijas un uzkrāšanās rezultātā bojātu eritroīdajās šūnām. Ar to skaita pieaugums ir saistīts ar ievērojamu izplatību kodolaino šūnu sarkana pieauguma, bet ne rēķina to nobriešanas un diferenciāciju. Ir uzkrāšanos formu, nevis spēj atšķirt, sabrukšanas kaulu smadzenēs, tas lielā mērā ir svinēti neefektīva eritropoēzi. Plašāk ar neefektīvu eritropoēzi saprast ne tikai procesu intramedulārai sabrukšanas kodolaino eritroīdajās šūnām, bet arī piekļūt perifērās asinīs funkcionāli bojātiem sarkanās asins šūnas, anēmija, trūkumu retikulocitoze.

Pacienta nāve, atkarībā no nepārtrauktas asins pārliešanas, parasti notiek 2. Dzīves desmitā; tikai daži no tiem izdzīvo līdz 3. Desmitgadei. Saskaņā ar izdzīvošanas koeficientu tiek izdalīti trīs homozigotas beta-talasēmijas smaguma pakāpes: smagi, attīstās no pirmā mēneša pēc bērna dzīves un strauji beidzas ar viņa nāvi; hroniska, visizplatītākā slimības forma, kurā bērni izdzīvo 5-8 gadus; Viegli, kurā pacienti dzīvo līdz pilngadībai.

Vidējā talasēmija (beta ⁰ un beta ⁺ mutāciju kombinācija ).

Šis termins attiecas uz pacientiem, kuriem klīnisko slimības izpausmes procesa smaguma starpposma starp lielajām un mazajām formām, kas parasti pacienti mantot divas beta-thalassemic mutācijas: viens vājš un viens smags. Klīniski ir novērota dzelte un mērena splenomegālija, hemoglobīna līmenis ir 70-80 g / l. Smagas anēmijas trūkums ļauj neizmantot pastāvīgu asins pārliešanu, tomēr transfūzijas terapija var palīdzēt novērst ievērojamus kosmētikas defektus un kaulu anomālijas. Pat bez regulāriem asins pārliešanas procesiem šo pacientu ķermenī saglabājas liels dzelzs daudzums, saistībā ar ko hemosideroze var attīstīties. Bieži vien ir norādes par splenektomiju.

Pacienti ir neviendabīga grupa: daži ir homozigota forma no slimības, bet citi - Heterozigotās nesēji talassemni gēns kombinācijā ar gēnu citos izgudrojuma thalassemias (beta, 5, hemoglobīns Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]