Smadzeņu Lissencephaly

Starp organiskām smadzeņu patoloģijām izceļas tāda iedzimta anomālija smadzeņu attīstībā kā lissencefalija, kuras būtība slēpjas tās puslodes garozas gandrīz gludajā virsmā - ar nepietiekamu saspiešanu un rievu skaitu. [1]

Pilnībā bez konvulsijām, agiria tiek noteikta, un vairāku plašu plakanu konvekciju klātbūtni sauc par pachigiria. Šiem defektiem, tāpat kā dažām citām smadzeņu redukcijas deformācijām, ICD-10 ir kods Q04.3.

Epidemioloģija

Saskaņā ar statistiku par retām slimībām uz 100 tūkstošiem jaundzimušo ir 1-1,2 lizencefalijas gadījumi. [2], [3]

Saskaņā ar dažiem ziņojumiem līdz 25-30% klasiskās lizencefalijas gadījumu novēro bērniem ar Millera-Dikera sindromu; gandrīz 85% pacientu ir punktu mutācijas un LIS1 un DCX gēnu dzēšana. [4]

Ģenētiskie pētījumi ar 17 gēniem, kas saistīti ar lissencephaly, parādīja, ka LIS1 mutācija vai dzēšana ir 40% pacientu un 23% ir saistīta ar DCX mutāciju, kam seko TUBA1A (5%) un DYNC1H1 (3%). [5]

Cēloņi lizencefalija

Visi zināmie cerebrālās garozas (cortex cerebri) veidošanās iemesli gandrīz vai pilnīgi bez saspiešanas un rievām, kas palielina cilvēka smadzeņu "darba zonu" un nodrošina centrālās nervu sistēmas "darbību", ir saistīti ar tās perinatālās darbības traucējumiem. Attīstību. Tas ir, lizencefalija attīstās auglim. [6]

Neveiksme augļa smadzeņu smadzeņu garozas slāņu veidošanā ar lissencefaliju ir to veidojošo neironu patoloģiskas migrācijas vai šī procesa priekšlaicīgas apstāšanās rezultāts. 

Šis process, kas ir vissvarīgākais cerebrokortikālajai histoģenēzei, notiek vairākos posmos no 7 līdz 18 grūtniecības nedēļām. Ņemot vērā tā paaugstināto jutību pret ģenētiskajām mutācijām, kā arī dažādas negatīvas fizikālās, ķīmiskās un bioloģiskās ietekmes, jebkura novirze no normas var izraisīt nepareizu neironu lokalizāciju ar iespējamu sabiezēta garozas pelēkās vielas slāņa veidošanos bez raksturīgā struktūra. [7]

Dažos gadījumos lizencefalija bērniem ir saistīta ar Millera-Dikera, Volkera-Varburga vai Normana-Robertsa sindromiem.

Lasiet arī -  smadzeņu malformācijas

Riska faktori

Papildus dažu gēnu mutācijām riska faktori bērna piedzimšanai ar tik smagu defektu ir augļa skābekļa badošanās (hipoksija); nepietiekama smadzeņu apgāde ar asinīm (hipoperfūzija); akūts smadzeņu cirkulācijas traucējums perinatālā insulta formā; placentas patoloģija; grūtnieces vīrusu infekcijas (ieskaitot TORCH); [8]problēmas ar vispārēju metabolismu un vairogdziedzera darbību; smēķēšana, alkohols, psihotropās un narkotiskās vielas; vairāku narkotiku lietošana; palielināts fona starojums. [9]

Pathogenesis

Ne visiem lizencefalijas gadījumiem nav patoģenēzes hromosomu patoloģiju un gēnu mutāciju dēļ. Bet ir zināmi daži gēni, kas kodē olbaltumvielas, kurām ir svarīga loma pareizā neiroblastu un neironu kustībā gar radiālās glijas šūnām - smadzeņu garozas veidošanai. Un šo gēnu mutācijas noved pie šīs patoloģijas. [10]

Šīs ir sporādiskas LIS1 gēna mutācijas (bez iedzimtības) 17. Hromosomā, kas regulē mikrotubulu dyneīna citoplazmas motorproteīnu, kā arī X hromosomā esošais DCX gēns, kas kodē dublekortīna olbaltumvielu (lizencephalin-X).. [11]Pirmajā gadījumā eksperti definē klasisko lissencefaliju (I tips), otrajā - ar X saistītu. [12]

Kad FLN1 gēns, kas kodē fosfoproteīnu filamīnu 1, tiek izdzēsts, neironu virzītās migrācijas process var nemaz nesākties, kā rezultātā pilnīga konvolūciju (agiriju) neesamība. [13]

CDK5 gēna mutācijas, kas kodē kināzes enzīmu, intracelulārā metabolisma katalizatoru, regulē šūnu ciklu centrālās nervu sistēmas neironos un nodrošina to normālu migrāciju smadzeņu struktūru pirmsdzemdību veidošanās laikā.

Nenormālas izmaiņas RELN gēnā 7. Hromosomā, kas Normana-Robertsa sindromā izraisa smadzeņu puslodes gyrus defektus, noved pie ārpusšūnu glikoproteīnu reelīna trūkuma, kas nepieciešams nervu cilmes šūnu migrācijas regulēšanai un pozicionēšanai. Smadzeņu garozas attīstība. [14],  [15], [16]

ARX gēns kodē homeobox olbaltumvielu, kas nav saistīta ar aristalēniem, kas ir transkripcijas faktors, kam ir svarīga loma priekšējās smadzenēs un citos audos. [17]Bērniem ar ARX mutāciju ir citi simptomi, piemēram, trūkstošās smadzeņu daļas (corpus callosum agenēze), patoloģiski dzimumorgāni un smaga epilepsija. [18], [19]

Vairāki gēni ir saistīti ar lizencefaliju. Šie gēni ir VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A un CDK5.[20]

Citomegalovīruss (CMV) ir saistīts ar lizencefalijas attīstību augļa smadzeņu asins piegādes samazināšanās dēļ. CMV infekcijas smagums ir atkarīgs no grūtniecības ilguma. Agrīna infekcija, visticamāk, izraisa lissencephaly, jo grūtniecības sākumā notiek neironu migrācija.[21]

Turklāt šīs anomālijas rašanās mehānisms ietver nepilnīgu vai vēlāku neironu kustības apstāšanos no periventrikulārās ģeneratīvās zonas uz smadzeņu garozu. Un šādos gadījumos attīstās vai nu nepilnīga lissencephaly, vai pachigiria, kurā veidojas vairākas platas rievas un sagriezumi (bet vairums no tiem nav).

Simptomi lizencefalija

Pirmās šīs patoloģijas pazīmes (ja nav iepriekš nosaukto sindromu) var parādīties ne uzreiz pēc piedzimšanas, bet pēc pusotra līdz diviem mēnešiem. Un visbiežāk tiek novēroti šādi lissencefalijas klīniskie simptomi, piemēram:

• muskuļu hipotensija, bieži apvienota ar spastisku paralīzi;
• krampji un vispārēji toniski-kloniski krampji (opisthotonus formā);
• dziļa garīga atpalicība un augšanas aizture;
• neiroloģisko un motora funkciju pārkāpums.

Norīšanas problēmas apgrūtina zīdaiņa barošanu. [22]

Augsta līmeņa neiromotoros traucējumus bieži izpaužas ar tetraplēģiju - visu ekstremitāšu paralīzi. Iespējama roku, pirkstu vai pirkstu deformācija.

Normana-Robertsa sindromā ar I tipa lizencefaliju tiek novērotas kraniofaciālas patoloģijas: smaga mikrocefālija, zems pieres slīpums un izvirzīts plats deguna tilts, plaši novietotas acis (hiperterlorisms), žokļu nepietiekama attīstība (mikrognātija). [23]

Millera-Dikera sindromam var būt arī nenormāli mazs galvas izmērs ar plašu, augstu pieri un īsu degunu, ieplakas deniņos (bitemporālas depresijas) un zemas, deformētas ausis.

Smagu lissencefalijas sindromu raksturo mikrocefālija, samazināts acs ābolu izmērs (mikroftalmija) kombinācijā ar tīklenes displāziju, obstruktīvu hidrocefāliju un corpus callosum neesamību vai hipoplāziju. 

Komplikācijas un sekas

Starp šīs anomālijas komplikācijām eksperti sauc par traucētu rīšanas funkciju (disfāgiju) un gastroezofageālo refluksu; ugunsizturīga (nekontrolēta) epilepsija; biežas augšējo elpceļu infekcijas; pneimonija (ieskaitot hronisku aspirāciju).

Zīdaiņiem ar lissencefaliju var būt iedzimtas organiskas dabas sirds problēmas priekškambaru starpsienas defekta vai sarežģīta sirds defekta veidā ar cianozi (Fallot's tetraloģija). [24]

Pēcdzemdību attīstības mazspējas sekas vairumā gadījumu ir letālas 24 mēnešu laikā pēc piedzimšanas.

Diagnostika lizencefalija

Diagnoze sākas ar mazuļa fizisku pārbaudi, vecāku vēsturi, kā arī grūtniecības un dzemdību vēsturi.

Grūtniecības laikā var būt nepieciešami augļa ārpusšūnu DNS testi, amniocentēze vai koriona bārkstiņu paraugi. [25]Lai iegūtu vairāk informācijas, skatiet -  Iedzimtu slimību pirmsdzemdību diagnostika

Instrumentālo diagnostiku izmanto, lai vizualizētu smadzeņu struktūras un novērtētu to funkcijas:

• smadzeņu datortomogrāfija ;
• smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ;
• elektroencefalogramma (EEG). [26]

Grūtniecības laikā var būt aizdomas par lissencefaliju augļa ultraskaņā pēc 20-21 nedēļām, ja nav parieto-pakauša un spuras vagas un smadzeņu silejas rievas anomālijas.

Diferenciālā diagnoze

Tiek veikta diferenciāldiagnostika ar citiem iedzimtu smadzeņu defektu sindromiem.

Ir vairāk nekā 20 lizencefalijas veidi, no kuriem lielākā daļa ietilpst 2 galvenajās kategorijās: klasiskā lizencefalija (1. Tips) un bruģakmens lizencefalija (2. Tips). Katrai kategorijai ir līdzīgas klīniskās izpausmes, bet dažādas ģenētiskās mutācijas.[27]

Pārbaudot smadzenes I tipa lizencefalijai, smadzeņu garozā ir četri slāņi, nevis seši slāņi kā parastiem pacientiem, turpretim 2. Tipa lizencefalijā smadzeņu garoza ir neorganizēta un smadzeņu garozas pilnīgas nobīdes dēļ kopās parādās vienveidīga vai mezglaina. Kortikālie neironi, kurus atdala gliomesenhīmas audi. Pacientiem bija arī muskuļu un acu patoloģijas. 

1. Klasiskā lizencefalija (1. Tips):
   • LIS1: Izolēta lizencefalija un Millera-Dikera sindroms (lissencefalija, kas saistīta ar sejas dismorfismu). [28]
   • LISX1: DCX gēnu mutācija. Salīdzinot ar LIS1 mutāciju izraisīto lissencephaly, DCX parāda sešu slāņu garozu, nevis četrus.
   • Izolēta lissencefalija bez citiem zināmiem ģenētiskiem defektiem
2. Lissencephaly bruģakmeņi (2. Tips):
   • Volkera-Varburgas sindroms
   • Fukujamas sindroms
   • Muskuļu, acu un smadzeņu slimība
3. Citus veidus nevar ievietot vienā no iepriekš minētajām divām grupām:
   • LIS2: Normana-Robertsa sindroms, līdzīgs I tipa lizencefalijai vai Millera-Dikera sindromam, bet neizdzēšot 17. Hromosomu.
   • LIS3
   • LISX2

Mikrolencefalija: Tas ir normālas garozas krokas un nenormāli mazas galvas trūkums. Zīdaiņiem ar normālu lissencefaliju pēc piedzimšanas ir normāls galvas izmērs. Bērniem ar samazinātu galvas izmēru dzimšanas brīdī parasti diagnosticē mikrolizencefaliju.

Ir svarīgi arī nošķirt lizencefaliju un polimikrogriju, kas ir dažādas smadzeņu malformācijas.

Profilakse

Eksperti iesaka nākamajiem vecākiem meklēt ģenētisko konsultāciju, bet grūtniecēm - savlaicīgi reģistrēties pie akušieriem un ginekologiem un iziet visas kārtējās pārbaudes.

Prognoze

Bērniem ar lizencefaliju prognoze ir atkarīga no tā pakāpes, taču visbiežāk bērna garīgā attīstība nepārsniedz četru līdz piecu mēnešu līmeni. Un visi bērni ar šādu diagnozi cieš no smagiem psihomotoriem traucējumiem un neatrisināmas epilepsijas. [30]

Saskaņā ar NINDS (Amerikas Nacionālais neiroloģisko slimību un insulta institūts) maksimālais paredzamais dzīves ilgums lissencefalijai ir aptuveni 10 gadi.