Rahīta patoģenēze

D vitamīns, kas organismā nonāk kopā ar pārtiku, apvienojas ar ₂ -globulīnu un nonāk aknās, kur enzīma 25-hidroksilāzes ietekmē tas tiek pārveidots par bioloģiski aktīvu metabolītu - 25-hidroksiholekalciferolu (25-OH-D3), (kalcidiolu). Šis metabolīts no aknām nonāk nierēs, kur enzīma 1-oc-hidroksilāzes ietekmē no tā tiek sintezēti 2-metabolīti:

• 1,25-dihidroksiholekalciferols [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriols), kas ir 5–10 reizes aktīvāks nekā D vitamīns. Tas ir ātri iedarbojošs aktīvs savienojums, kam ir galvenā loma kalcija uzsūkšanās regulēšanā zarnās un tā piegādē orgāniem un audiem.
• 24,25-dihidroksiholekalciferols [24,25-(OH) ₂ -D3], kas nodrošina kalcija un fosfātu fiksāciju kaulu audos, nomāc parathormona sekrēciju. Šis ir ilgstošas darbības savienojums, kas kontrolē kaulu mineralizāciju, nodrošinot pietiekamu kalcija piegādi to veidošanās vietām.

Kalcija koncentrācija asins serumā ir nemainīga vērtība un ir 2,25–2,7 mmol/l. Parasti kalcija un fosfora koncentrācija tiek uzturēta attiecībā 2:1, kas ir nepieciešama pareizai skeleta veidošanai. Kalcijs asinīs ir divās formās – jonizēts un saistīts ar olbaltumvielām.

Kalcija jonu uzsūkšanos veic tievās zarnas epitēlijs, piedaloties kalciju saistošam proteīnam, kura sintēzi stimulē D vitamīna aktīvais metabolīts - l,25-(OH) ₂ - _D3. Tas ir nepieciešams kopā ar vairogdziedzera un epitēlijķermenīšu hormoniem normālai skeleta pārkaulošanai un augšanai. D vitamīna deficīts izraisa aktīvā metabolīta līmeņa pazemināšanos asins serumā, kas traucē kalcija jonu uzsūkšanos zarnās, to reabsorbciju nieru kanāliņos, kā arī samazina kalcija un fosfora uzsūkšanās aktivitāti no kauliem, kas var izraisīt hipokalcēmiju.

Jonizētā kalcija līmeņa pazemināšanās asins plazmā izraisa epitēlijķermenīšu receptoru stimulāciju, kas savukārt stimulē parathormona veidošanos. Parathormona galvenā iedarbība ir osteoklastu, kas šķīdina kaulu audus, aktivācija un kolagēna sintēzes inhibīcija osteoblastos. Rezultātā kalcijs tiek mobilizēts no kaulu audiem asinīs (hipokalciēmijas kompensācija) un veidojas nekalcificēts kauls, kas izraisa osteoporozes un pēc tam osteomalācijas attīstību. Vienlaikus parathormons samazina fosfātu reabsorbciju nieru kanāliņos, kā rezultātā fosfors tiek izvadīts ar urīnu, attīstās hiperfosfatūrija un hipofosfatēmija (agrāka pazīme nekā hipokalciēmija). Fosfora satura samazināšanās asins plazmā noved pie oksidatīvo procesu palēnināšanās organismā, ko pavada nepietiekami oksidētu metabolītu uzkrāšanās un acidozes attīstība. Acidoze arī novērš kaulu kalcifikāciju, saglabājot fosfora-kālija sāļus izšķīdinātā stāvoklī. Galvenās patoloģiskās izmaiņas rahītā tiek novērotas kaulu metaepifizālajās zonās. Tie mīkstina, izliekas un kļūst plānāki. Līdz ar to notiek arī bojātu (nekalcificētu) osteoīdu audu pārmērīga savairošanās.

Kalcitonīns ir spēcīgs parathormona antagonists. Tas samazina osteoklastu skaitu un aktivitāti, kavē kaulu rezorbciju, nodrošina kalcija atgriešanos kaulu audos un nomāc parathormona sekrēciju. Kalcitonīna sekrēcija palielinās, palielinoties kalcija koncentrācijai asinīs, un samazinās, tai samazinoties.

Rahīta attīstībā papildus minerālvielu metabolisma traucējumiem svarīgi ir tauku un ogļhidrātu metabolisma traucējumi, jo īpaši citrātu veidošanās samazināšanās no piruvskābes, jo citronskābes koncentrācijas samazināšanās traucē kalcija transportēšanu asinīs. Turklāt rahīta gadījumā samazinās aminoskābju reabsorbcija nierēs, attīstās aminoskābju koncentrācijas samazināšanās, un olbaltumvielu metabolisma traucējumi pasliktina kalcija un fosfātu uzsūkšanos.

Nozīmīgākās saites rahīta patogenezē tiek uzskatītas par:

• holekalciferola veidošanās traucējumi ādā;
• fosfora-kalcija metabolisma pārkāpums aknās un nierēs;
• nepietiekama D vitamīna uzņemšana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]