Kas izraisa hronisku glomerulonefrītu?

Etioloģiskais faktors tiek konstatēts 80–90 % pacientu ar akūtu glomerulonefrītu un tikai 5–10 % hroniska glomerulonefrīta gadījumu. 30 % pieaugušo pacientu ar membranozu nefropātiju ir iespējams noteikt saistību starp slimību un B hepatīta vīrusa antigēniem un zāļu antigēniem. Ir 4 galvenās etioloģisko faktoru grupas, kas ierosina hroniska glomerulonefrīta attīstību.

• Infekcijas faktori:
  • mikrobiālie (beta-hemolītiskie streptokoki A grupā, stafilokoki, tuberkulozes, malārijas, sifilisa patogēni);
  • vīrusu (B un C hepatīta vīrusi, citomegalovīruss, cilvēka imūndeficīta vīruss, herpes vīrusi utt.).
• Mehāniskā un fiziskā ietekme:
  • trauma;
  • insolācija;
  • hipotermija.
• Alerģiska un toksiska iedarbība:
  • pārtikas produkti (obligātie alergēni, glutēns utt.);
  • ķīmiskās vielas (smago metālu sāļi, zelta preparāti);
  • zāles;
  • narkotiskās vielas.
• Vakcinācija.

Hroniska glomerulonefrīta patogeneze

Atkarībā no hroniska glomerulonefrīta attīstības patogenētiskajiem mehānismiem izšķir vairākas tā formas.

• Glomerulonefrīts, kas saistīts ar GBM lādiņa traucējumiem bērniem ar minimālām izmaiņām.
• Imūnkompleksu glomerulonefrītu (kas veido 80–90% no visiem glomerulonefrītiem) izraisa patogēnu CIC veidošanās palielināšanās, imūnkompleksu veidošanās in situ un samazināta fagocitoze.
• Glomerulonefrīta antivielu forma, ko izraisa antivielu parādīšanās pret GBM ( Gudpāstera sindroms, daži RPGN varianti).

Vairumā gadījumu šie patogenētiskie mehānismi ir apvienoti, bet parasti ir viens vadošais.

IgA nefropātijas gadījumā ģenētiskie un iegūtie faktori, tostarp imunoregulācijas traucējumi, var izraisīt IgA molekulu glikozilēšanas traucējumus ar to sekojošu nogulsnēšanos mezangiālajā matricā, veicinot glomerulu bojājumu attīstību ar dažādu citokīnu, vazoaktīvo faktoru un vairāku hemokīnu aktivāciju. Pacientu ar ģimenes IgA nefropātiju asins molekulārie ģenētiskie pētījumi atklāja slimības saistību 60% pacientu ar gēnu mutāciju 6. hromosomā 6q22-23 reģionā. Nesen tika konstatēta saistība starp IgA nefropātijas attīstību un gēnu mutāciju 4. hromosomā 4q22.l-32.21 un 4q33-36.3 lokusos. IgA nefropātija ir daudzfaktorāla slimība.

Patoģenēzē svarīga ir sekojoša: ilgstoša izraisītāju antigēnu cirkulācija, autoimūnu reakciju attīstība, T šūnu imunitātes izmaiņas, T supresoru deficīts, komplementa C3, C5 komponentu deficīts, iespējams, ģenētiski noteikts; strauja seruma un leikocītu interferona līmeņa pazemināšanās.

Hroniska glomerulonefrīta saasināšanās laikā ir svarīgas visas akūtam glomerulonefrītam raksturīgās patogenēzes saites. Īpaši svarīgs progresēšanā ir hemodinamiskais ceļš - intrarenālās hemodinamikas pārkāpums ar intraglomerulāras hipertensijas un hiperfiltrācijas attīstību. Hipertensija noved pie progresējošiem glomerulu bojājumiem un straujas nefrosklerozes veidošanās, un hiperfiltrācija un proteinūrija ir šī procesa marķieri. Paaugstināta intraglomerulārā spiediena ietekmē palielinās nieru kapilāru bazālo membrānu porainība, kam seko to strukturālo traucējumu attīstība. Vienlaikus palielinās mezangiālā infiltrācija ar plazmas olbaltumvielām, kas galu galā noved pie sklerozes attīstības nieru glomerulos un nieru darbības samazināšanās.