Hroniska granulomatozes slimība

Hroniska granulomatoza slimība - iedzimta slimība, ko izraisa defekts izglītības sistēmā superoksīda anjonu in neitrofilu, atbildot uz stimulāciju mikroorganismiem. Šī slimība ir balstīta uz ģenētiski programmētām izmaiņām fermenta NADPH oksidāzes struktūrā vai trūkumā, kas katalizē skābekļa samazināšanos tā aktīvajā formā - superoksīdu. Superoksīds - galvenā elpošanas sprādziena sastāvdaļa, kas izraisa mikroorganismu iznīcināšanu. Pateicoties ģenētiska defekta bloķēts starpšūnu iznīcināšanu baktērijām un sēnītēm, ir iespēja attīstīt savas katalāzes (katalāzes - . No Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). Atkarībā no smaguma pakāpes defektu ir 4 pamata veidi hroniska granulomatoza slimība: pilnīgi nav veidošanos (X-linked form of - 75%), daļēju deficītu, defektu struktūra, kas noved pie traucējumiem funkciju vai regulēšanu NADPH oksidāzes veidošanās. Zināms gēnu pārkārtošanas lokalizācija un raksturojums, kas ir slimības pamatā, un variantu klīniskās pazīmes.

Hroniskas granulomatozes saslimstība ir no 1: 1 000 000 līdz 1: 250 000 (1 uz 200 000 - 250 000 dzīvi dzimušiem bērniem). Pārsvarā zēni ir slimi, retāk - meitenes.

Hroniskas granulomatozitātes vēsture

Divus gadus pēc Brutona aprakstīšanas 1952. Gadā anamaglioksilinēmija. Janeway ar grupu kolēģiem (1954) apraksta piecus bērnus ar smagām recidivējošu dzīvībai bīstamu infekciju izraisījušas Staphylococcus, Proteus vai Pseudomonas aeruginosa. Tajā pašā laikā palielinājās seruma imūnglobulīnu līmenis. 1957. Gadā divos atsevišķos ziņojumos (Landing un Shirkey un Good et al), un pēc tam Berendes un tiltiem 1957. Gadā, tas tika aprakstīts daži zēni ar strutainu limfadenīts, hepatosplenomegālija, smagas plaušu slimību, strutaini ādas bojājumiem, hypergammaglobulinemia. Specifisko antivielu atbilde bija normāla šajā gadījumā, bet palielinot koncentrāciju gamma-globulīnu atbilst infekcijas smaguma. Visu bērnu agrīna mirstība, neraugoties uz intensīvu ārstēšanu, izraisīja Bridges et at. 1959. Gadā šo sindromu sauc par "nāvējošu bērnības granulomatozi". In 1967 Jonston un McMurry aprakstīts 5 boys un apkopoti 23 iepriekš aprakstīto pacientam ar klīnisko sindromu hepatosplenomegālija, atkārtotas pyogenic infekcijām un hypergammaglobulinemia. Visiem pacientiem bija zēni, 16 no viņiem bija brālis vai brāļus ar līdzīgu klīnisko simptomu, kas liecina par X-saistīta mantojumu slimības. Jonstons un McMurry ierosināja izsaukt šo sindromu "hroniska letāla granulomatoze". Tajā pašā gadā Quie un al. Mēs aprakstīt traucējumus intracelulārā baktēriju nogalināšanu neytrofilzh, un kopš tā laika ir lietots termins "hroniska granulomatozs slimību." Tas ir interesanti, ka franču valodā šī slimība tiek saukta «granulomatose Septique Chronigue», kas nozīmē "hronisku septiskās granulomatozes."

Hroniskas granulomatozes slimības patoģenēze

Hroniska granulomatoza slimība, ko izraisa defekta ferments NADPH oksidāze, kas katalizē "pārplīšana", kas ir parasti kopā ar fagocitozi visās šūnās mieloleikozes sēriju. "Elpošanas izraisīts sprādziens" izraisa skābekļa brīvajiem radikāļiem, kuriem ir izšķiroša nozīme patogēno baktēriju un sēnīšu intracelulārā nonāvēšanā. Saistībā ar mikroorganismu gremošanas traucējumiem ar konservētu fagocitozi notiek neitrofilu infekcijas hematogēna izplatīšanās. Rezultātā pacientiem ar hronisku granulomatozi ir smagas recidivējošas infekcijas, ko izraisa intracelulārie patogēni. Turklāt, ņemot vērā iepriekš minēto, pacientiem ar hronisku granulomatozes slimību attīstās difūzs Granulomatozas iekšējo orgānu (barības vada, kuņģa, žults sistēmas, urīnvada, urīnpūšļa), kas ir diezgan bieži cēlonis obstruktīvu vai sāpju simptomus.

NADPH oksidāzes enzīms sastāv no 4 apakšvienībām: gp91-phox un P22-rhoh veido citohroma b558, un 2 citosolisko sastāvdaļas - P47-phox un P67-phox. Par hronisku granulomatozes slimības cēlonis var būt jebkura no šīm defekta sastāvdaļu. Mutācija gēnā gp91-phox, kas ir lokalizēts uz short arm X hromosomas (Hr21.1) noved pie attīstības X-linked slimības varianta un ir atrodams 65% no pacientiem ar hronisku granulomatozes slimībai. Atlikušos 35% gadījumos no hroniska granulomatoza slimību mantojis autosomāli recesīvs (AR). Gēnu, kas kodē apakšvienībā, P47-phox, lokalizētas hromosomu 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phox - lokalizē uz hromosomas lq25 (5% AR CGD) un P22-rhoh - lokalizētas uz hromosomas 16q24 (5% AR CGD )

Hroniskas granulomatozitātes simptomi

Hroniskas nieru slimības klīniskās izpausmes - parasti pirmajos divos dzīves gados bērniem rodas smagas atkārtotas bakteriālas vai sēnīšu infekcijas. Biežums un smaguma pakāpe atšķiras atkarībā no hroniskas granulomatozes veida. Meitenes saslimst vecāki, slimības gaita ir viegla un mērena. Galvenā klīniskā zīme ir granulu veidošanās. Galvenokārt skarti ir plaušas, āda, gļotādas, limfmezgli. Raksturo aknu un aknu abscesi, osteomielīts, perianālie abscesi un fistulas. Var būt meningīts, stomatīts, sepse. B. Cepatijas izraisītas pneimonijas ir akūtas, ar lielu nāves iestāšanās iespējamību, ja nepareiza ārstēšana ar antibiotikām; sēnīšu infekcijas, īpaši aspergiloze arī ļoti bīstams, lai būtu ilgstoša hroniska limfadenīts hepatosplenomegālija, kolīts, nieru slimības, urīnpūšļa, barības vads.

Hroniskas granulomatozitātes simptomi

Hroniskas granulomatozitātes diagnostika

Galvenais diagnostikas kritērijs hronisku granulomatozes slimībai - NBT tests (NitroBlue tetrazolija - tests ar nitroblue tetrazoliju) vai chemiiuminescence mācību neitrofilu. Šīs metodes ir ļoti jutīgas, taču tās prasa rūpīgu izpēti un rezultātu interpretāciju, lai novērstu diagnostikas kļūdas. Retākos slimības variantos neitrofilo ekstraktus citohroma b _{55 8} saturam pārbauda ar imunoblotingu vai spektrālo analīzi. Visprecīzākās, bet mazāk pieejamās molekulāro bioloģiskās metodes hroniskas granulomatozitātes diagnosticēšanai, nosakot attiecīgo gēnu strukturālos defektus.

Hroniskas granulomatozitātes diagnostika

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]