Hroniskā bronhīta patoģenēze

Galvenie patoģenētiskie hroniskā bronhīta faktori ir:

1. Vietējās bronhopulmonārās aizsardzības un imunitātes sistēmas funkciju pārkāpums.
2. Bronhiālās gļotādas strukturālā reorganizācija.
3. Klasiskās patoģenētiskās triādes (hiperkrīnija, diskrīnija, gļotāze) attīstība un iekaisuma un citokīnu mediatoru atbrīvošanās.

Vietējās bronhopulmonārās aizsardzības sistēmas funkcijas pārkāpums

Bronhiālā gļotādā atšķiras sekojošie slāņi: epitēlija slānis, bazālā membrāna, pašu plāksnīte, muskuļu un submucosal (subepiteliālais) slānis. Epitēlija slānis sastāv no ciliated, kauss, starpposma un bazālās šūnas; tur ir arī serozas šūnas, Clara šūnas un Kulchitsky šūnas.

Epitēlija slānī pārsvarā ir izolētās šūnas; viņiem ir neregulāra prizmatisks formu un ciliārais skropstas uz tā virsmas 1b izdarīt saskaņotām kustība, 17 reizes sekundē - Labotajos valsts stingrība mutes virzienā un relaksējošā stāvoklī - pretējais. Cilia pārvietots gļotu plēvi, kas aptver epitēlija, ar ātrumu 6 mm / min, vienlaikus novēršot no bronhu koks putekļu daļiņas, mikroorganismiem, šūnu elementu (tīrīšanai, bronhu drenāžas funkciju).

Epitēlija slānī esošās kauliņu šūnas ir mazākas par cilindriskās šūnas (1 kauliņu šūna ar 5 izolētām šūnām). Viņi izdala slimu noslēpumu. Mazajos bronhos un bronhu šūnās bronhioli ir normāli, bet tie parādās patoloģiskos apstākļos.

Bāzes un starpposma šūnas atrodas epitēlija slāņa dziļumā un nesasniedz tā virsmu. Starpposma šūnas ir iegarenas, bazālās - neregulāras kubiskās formas, tās ir mazāk diferencētas salīdzinājumā ar citām epitēlija kārtas šūnām. Sakarā ar starpproduktu un bazālo šūnu palīdzību tiek veikta bronhi epitēlija slāņa fizioloģiskā reģenerācija.

Sērijas šūnas ir maz, sasniedz epitēlija brīvo virsmu, rada serozu noslēpumu.

Secretory Clara šūnas atrodas galvenokārt mazos bronhos un bronhioles. Tie rada noslēpumu, piedalās fosfolipīdu un, iespējams, virsmaktīvās vielas veidošanā. Kad bronhu gļotāda kairina, tie kļūst par kauliņu šūnām.

Kulčicka šūnas (K-šūnas) atrodas visā bronhiālā kokā un pieder pie APUD sistēmas neirozektorejas šūnām ("amīna prekursoru uzņemšana un dekarboksilēšana").

Bāzes membrāna ir biezums 60-80 mikroni, kas atrodas zem epitēlija un kalpo par pamatu; tai pievienotas epitēlija slāņa šūnas. Submukozi veido brīvie savienojošie audi, kas satur kolagēnu, elastīgās šķiedras, kā arī submulozes dziedzerus, kas satur serozus un gļotādas šūnas, kas izdala gļotu un serozus sekrēcijas. Šo dziedzeru kanāli iekļūst epitēlija kanālā, kas atveras bronhu vēderā. Mutes gļotu sekrēcijas apjoms ir 40 reizes lielāks nekā kauliņu šūnu noslēpums.

Produkti bronhu sekrēciju regulē parasimpātiskās (holīnerģiskiem), simpātisks (adrenerģiskajiem), un "non-adrenerģiskiem, non-holīnerģisku" nervu sistēma. Parasimpātiskās nervu sistēmas starpnieks ir acetilholīns, simpātisks - norepinefrīns, adrenalīns; ne-adrenerģiskie, neholinergiskie (NANH) - neiropeptīdi (vasoaktīvs zarnu polipeptīds, viela P, neirokinīns A). NASH sistēmas nervu transmisija (mediatori) līdzās eksistē parasimpātiskās un simpātiskās šķiedras nervu galos ar klasiskiem mediatoriem - acetilholīnu un norepinefrīnu.

Neurohumoral regulēšana submukozāla dziedzeru, un līdz ar to paaudzes bronhu sekrēcijas tiek veikta reakcijā gļotādu un serozs šūnas neirotransmiteru receptoriem - par starpnieku parasimpatiskās, simpātiskās, un non-adrenerģisko non-holīnerģisko nervu sistēmu.

Bronhu sekrēcijas apjoms palielinās galvenokārt ar holīnerģisku stimulāciju, kā arī ar vielas P-neirotransmitera NANH ietekmi. Viela P stimulē kaulu šūnu un submucosālo dziedzeru sekrēciju. Mekociālas klīrenss (ti, cilpota epitēlija funkcija) bronhu stimulē ar beta2-adrenerģisko receptoru ierosmi.

Vietējās bronhopulmonārās aizsardzības sistēmai ir liela nozīme bronhu koka aizsardzībā pret infekciju un agresīviem vides faktoriem. Vietējā bronhopulmonārās aizsardzības sistēma ietver mukociāliju aparātu; virsmas aktīvās vielas sistēma; imūnglobulīnu bronhiālā sastāva, komplementa faktoru, lizocīma, laktoferīna, fibronektīna, interferonu klātbūtne; alveolārie makrofāgi, proteāzes inhibitori, ar bronhu saistītais limfoīdais audi.

Mukozīlijas aparāta disfunkcija

Mucociliary aparāta pamatsastāvdaļa ir cilpjveida epitēlija šūna. Izolēts epitēlijs aptver augšējo elpošanas ceļu gļotādas, paranasālas sinusa, vidusauss, trahejas un bronhu. Katras cilmes epitēlija šūnas virsmā ir apmēram 200 cilmes.

Mukozīlijas aparāta galvenā funkcija ir kopā ar svešķermeņu noslēpumu, kas noķerti elpošanas traktā.

Sakarā ar koordinētu kustīgo cilpiņu kustību proksimālajā virzienā (uz rīkles galu) pārvietojas plānā noslēpumaina filma, kas aptver bronhu gļotādu. Mukozīlo aparāta efektīva aktivitāte ir atkarīga ne tikai no cilmes šūnu funkcionālā stāvokļa un mobilitātes, bet arī no bronhiālās sekrēcijas reoloģiskajām īpašībām. Parasti bronhiālā sekrēcija satur 95% ūdens, pārējie 5% ir gļotādas glikoproteīni (muciņi), proteīni, lipīdi, elektrolīti. Mucociliary klīrenss ir optimāls attiecībā uz diezgan šķidrumu un elastīgu bronhiālo sekrēciju. Ar biezu un viskozējošu sekrēciju, cilmes kustība un tracheobronchial koka tīrīšana ir ļoti traucēta. Tomēr ar pārmērīgi šķidru noslēpumu, mukociālos transports tiek arī traucēts, jo nepietiekams kontakts un sekrēcija ar cilpveida epitēliju.

Ir iedzimtās un iegūtās defekti mucociliary aparātu. Iedzimta traucējumi novēroti Kartagener sindroma-zīverta (situs viscerum inversus + iedzimtu bronhektāzes + rhinosinusopathy neauglību vīriešiem trūkuma dēļ mobilitātes spermas + defekta funkciju ciliated epitēlija).

In hronisku bronhītu, reibumā iepriekš etioloģisko faktoru ir traucējumi ciliated epitēlija funkciju (mucociliary transports), deģenerācijas un nāves no tā, kas, savukārt, veicina kolonizāciju mikroorganismu bronhu koku un noturību iekaisuma procesu.

Pārkāpums mucociliary transporta arī veicina nepietiekama testosterona izdalīšanos sēkliniekos vīriešiem (testosterons stimulē funkciju ciliated epitēlija), kas ir bieži novērojamas hroniskā bronhīta reibumā ilgtermiņa smēķēšanu un alkohola lietošanu.

[1], [2]

Plaušu virsmaktīvās sistēmas funkcijas pārkāpums

Virsmaktīvā viela ir lipīdu un olbaltumvielu komplekss, kas pārklāj alveolusa formu un kuram ir īpašība samazināt virsmas spiedienu.

Surfactangna plaušu sistēma ietver šādas sastāvdaļas:

• faktiskā virsmaktīvā viela ir virsmas aktīvā plēve, kas ir viena slāņa monomolekulārās membrānas forma; tas atrodas alveolos, alveolāros un elpojošajos bronhios ar 1-3 pasūtījumiem;
• hipofaza (pamatā esošais hidrofils slānis) - šķidra viela, kas atrodas zem gatavās virsmaktīvās vielas; tā aizpilda raupjums pareizu virsmaktīvās vielas satur backup nobriedušu virsmaktīvā osmiophil teļu un to fragmentus (izstrādājumi, II tipa sekrēcijas alveolocytes), makrofāgu.

Virsmaktīvā viela ir 90% lipīds; 85% no tiem ir fosfolipīdi. Tādējādi virsmaktīvās vielas galvenā sastāvdaļa ir fosfolipīdi, starp kuriem lecitīnam ir vislielākā virsmas aktivitāte.

Līdztekus fosfolipidiem virsmaktīvā viela ietver arī apoproteīnus, kuriem ir svarīga loma fosfolipidu plēves stabilizācijā, kā arī glikoproteīnos.

Plaušu virsmaktīvās vielas sintēzi veic ar II tipa alveocītiem, kas atrodas interalveolārajā septā. II tipa alveociti veido 60% no visām alveolārā epitēlija šūnām. Ir arī pierādījumi par Clara šūnu iesaistīšanos virsmas aktīvās vielas sintēzē.

Virsmaktīvās vielas pussabrukšanas periods nepārsniedz 2 dienas, virsmas aktīvā viela tiek ātri atjaunināta. Ir zināmi šādi virsmaktīvās vielas noņemšanas veidi:

• fagocitozi un virsmas aktīvās vielas gremošanu ar alveolāriem makrofāgiem;
• izvadīšana no alveoliem pa elpceļiem;
• virsmas aktīvās vielas I tipa alveolocītu endocitoze;
• virsmas aktīvās vielas satura samazināšanās lokāli veidotu enzīmu ietekmē.

Virsmaktīvās vielas galvenās funkcijas ir:

• alveolu virsmas spiediena samazināšanās izelpas laikā, kas neļauj alveolāru sienām saskarties un plaušu expiratory collapse. Sakarā ar virsmaktīvo vielu, alveolu šūnveida sistēma paliek atvērta pat dziļas izelpas laikā.
• mazu bronhu sabrukuma novēršana izelpojot, gļotu aglomerāciju veidošanās samazināšana;
• optimālu apstākļu radīšana gļotu transportēšanai, nodrošinot adekvātu adhēziju ar noslēpumu uz bronhu sienām;
• antioksidanta efekts, alveolāru sienu aizsardzība no peroksīda savienojumu kaitīgās iedarbības;
• līdzdalība baktēriju un ne-baktēriju daļiņu pārvietošanā un izņemšanā, kas nokļūst molekulāro barjeru, kas papildina mukociālus aparātus; Virsmaktīvās vielas pārvietošana no zemā reģiona uz augsta virsmas spraiguma zonu atvieglo daļiņu atdalīšanu bronhu koku zonās, kurām nav ciliāru aparāta;
• alveolāro makrofāgu baktericīdās funkcijas aktivācija;
• dalība skābekļa uzsūkšanās procesā un tā ievadīšanas asinīs regulēšana.

Virsmas aktīvās vielas regulē vairāki faktori:

• simpatīta nervu sistēmas stimulēšana un, attiecīgi, beta-adrenerģiskie receptori (tie atrodami 2. Tipa 2. Alveocītiem), kā rezultātā palielinās virsmaktīvā līdzekļa sintēze;
• pastiprināta parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāte (tā neirotransmitera - acetilholīna stimulē virsmaktīvās vielas sintēzi);
• glikokortikoīdi, estrogēni, vairogdziedzera hormoni (paātrinās virsmaktīvās vielas sintēzi).

Hroniska bronhīta gadījumā etioloģisko faktoru ietekmē tiek pārtraukta virsmaktīvās vielas ražošana. Šajā ziņā īpaši izteiktu negatīvu lomu spēlē tabakas dūmi un kaitīgie piemaisījumi (kvarca, azbesta putekļi utt.) Iedvesmoja gaisā.

Hroniskā bronhīta virsmaktīvās vielas sintēzes samazināšana rada:

• palielinot krēpu viskozitāti un traucējot bronhu satura pārvadāšanu;
• noncivil pārvadājumu pārkāpums;
• alveolu sabrukšana un mazu bronhi un bronhiolu obstrukcija;
• mikrobolu kolonizācija bronhu kokā un infekciozā iekaisuma procesa pasliktināšanās bronhos.

Humoralas aizsargfaktoru bronhiālā satura satura traucējumi

Imūnglobulīna A deficīts

Bronhiālās saturs, kas noteikts dažādās summas imūnglobulīnu IgG, IgM, IgA galvenā loma aizsardzībā pret infekcijas tracheobronchial koks pieder IgA, kura saturs bronhu sekrētā ir lielāka nekā serumā. Izdalās IgA in bronhu šūnas bronhassotsiirovannoy limfātisko audu, it īpaši plazmas šūnas bronhu submukozālās slāņa (Sekretorais IgA). IgA ražošana elpošanas traktā ir 25 mg / kg / dienā. Turklāt bronhiālā sekrēcija satur nelielu daudzumu IgA, kas nāk no asinīm transudācijas ceļā.

IgA veic šādas funkcijas bronhopulmonārā sistēmā:

• ir pretvīrusu un pretmikrobu iedarbība, novērš vīrusu pavairošanu, samazina mikrobu spēju pielipt bronhu gļotādai;
• piedalās kompleksa aktivācijā alternatīvā ceļā, kas veicina mikroorganismu lizēšanu;
• pastiprina lizocīma un laktoferīna antibakteriālo iedarbību;
• inhibē IR šūnas un pret antivielām atkarīgo šūnu citotoksicitāti;
• ir īpašība savienot ar audu un svešām olbaltumvielu antigēnām, izvadot tās no apgrozības un tādējādi novēršot autoantivielas veidošanos.

IgA izpaužas tā aizsargājošās īpašības galvenokārt elpceļu proksimālajā daļā. Bronhu distālās daļās nozīmīgākā loma antibakteriālās aizsardzības nodrošināšanā ir IgG, kas ievadīta bronhu noslēpumā, izmantojot transudāciju no seruma.

Nelielā daudzumā bronhu noslēpumā ir arī IgM, kas tiek sintezēts lokāli.

Ar hronisku bronhītu saturu imūnglobulīnu, sevišķi IgA, bronhiālās izdalījumi ievērojami samazināts, kas dod aizsardzību antiinfective, veicina attīstību citotoksisku atbildes bojāt bronhu un progresēšanu hronisks bronhīts.

[3], [4]

Komponentu sastāvdaļu satura pārkāpums

Kompleksu sistēma ir seruma olbaltumvielu sistēma, kas ietver 9 komponentus (14 proteīnus), kas, aktivizējot, var iznīcināt svešas vielas, galvenokārt infekcijas izraisītājus.

Kompleksa aktivizēšanai ir 2 veidi: klasiskā un alternatīvā (properdinovy).

Komplementa aktivācijā klasiskajā ceļā tiek iesaistīti imūnkompleksi, kas visbiežāk satur IgM, IgG, C-reaktīvo proteīnu. Imūnsistēmas, kurās piedalās imūnglobulīni A, D, E komplektēšanas sistēma, neaktivizē.

Kompleksa aktivizēšanas klasiskajā ceļā C1q, C1r, C1g komponentu secīga aktivācija notiek, piedaloties Ca joniem, kā rezultātā veidojas C1 aktīvā forma. Komponentam (aktīvajai formai) ir proteolītiska aktivitāte. Saskaņā ar tās ietekmi no C4 un C2 komponentus aktīvo C3-complex (aplokšņu), turklāt iesaistot veidojot ar tā saukto "membrānas uzbrukuma vienība" (aktīvo komponentu C5-C6-C7-C8- C9). Šis proteīns ir transmisīvs kanāls, kas ir caurlaidīgs elektrolītiem un ūdenim. Sakarā ar augstāku koloidālo-osmotisko spiedienu mikrobu šūnā, tā iekšpusē sāk ieiet Na ⁺ un ūdens, kā rezultātā šūna uzbriest un lizējas.

Alternatīvs ceļš, lai papildinātu aktivāciju, neprasa līdzdalības elementu C1, C2, C4 agrīnajā komplektācijā. Alternatīvā ceļa ierosinātāji var būt bakteriālie polisaharīdi, endotoksīni un citi faktori. Daļa C3 ir sadalīta C3a un C3b. Pēdējais, apvienojumā ar īpašību, veicina C5-C9 "membrānas bloķējošu bloku" veidošanos, un tālāk notiek svešā aģenta citolīze (tāpat kā aktivācijā pa klasisko ceļu).

Bronhu saturā lielākā daļa komplementa faktoru ir sastopami nelielā daudzumā, bet to bronhodrotekcijas loma ir ļoti augsta.

Bronhu sekrēcijas komplementārajai sistēmai ir šāda nozīme:

• piedalās iekaisuma un imūnās reakcijās plaušu audos;
• aizsargā bronhu un plaušu audus no infekcijas un citiem ārvalstu līdzekļiem, aktivējot papildinājumu alternatīvā veidā;
• piedalās mikroorganismu fagocitozes procesā (ķemotaksis, fagocitozi);
• aktivizē mucociliary klīrensu;
• ietekmē gļotu glikoproteīnu sekrēciju bronhos (izmantojot sastāvdaļu C3a).

Lielākā daļa no komplementa sistēmas bioloģiskajām sekām tiek realizētas, ņemot vērā komponentu receptoru klātbūtni. Komponenta C3a receptori atrodas neitrofilu, monocītu, eozinofilu, trombocītu, alveolāro makrofāgu virsmā.

Ar hronisku bronhītu tiek pasliktināta komplementa sastāvdaļu sintēze, kas ir ļoti nozīmīga progresējošā infekcijas iekaisuma procesā bronhos.

Lizocīma satura samazināšana bronhiālās sekrēcijas laikā

Lizocīmu (muramidase) - baktericīda viela ir ietverta bronhu sekrēcijas tiek ražots ar monocītu, neitrofilu alveolu makrofāgos un serozs šūnām bronhu dziedzeru. Plaušas ir bagātākās lizocīma formā. Lizotzīms bronhu sekrēcijā spēlē šādu lomu:

• aizsargā bronhu un plaušu sistēmu no infekcijas;
• ietekmē reoloģiskās īpašības gļotām (in vitro lizocīmu reaģē ar skābu gļotas glikoproteīniem, Mucin nogulšņu, kas sašķeļ krēpu reoloģiju un mucociliary transportu).

Hroniskā bronhīta gadījumā būtiski samazinās lizocīma un tā satura daudzums bronhu sekrēcijā un plaušu audos, kas veicina infekciozā iekaisuma procesa progresēšanu bronhos.

Laktoferrīna satura samazināšanās bronhiālās sekrēcijas gadījumā

Laktoferīns - dzelzs saturošais glikoproteīns, ko ražo dziedzeru šūnas, un tas ir gandrīz visās ķermeņa noslēpumos, kas mazgā gļotādas. Bronhu laktoferrīnu ražo bronhu dziedzeru serozas šūnas.

Laktoferrīnam ir baktericīds un bakteriostatisks efekts. Ar hronisku bronhītu, ievērojami samazinās laktoferīna daudzums un tā uzturēšana bronhiālās sekrēcijas laikā, kas veicina infekciozā iekaisuma procesa saglabāšanu bronhopulmonārā sistēmā.

[5], [6], [7], [8], [9]

Fibronectita samazināšana bronhu sekrēcijā

Fibronektīnu - lielmolekulārs glikoproteīna (molekulmasa 440,000 daltonu), kas ir klāt nešķīstošā formā saistaudi uz membrānas šūnu virsmas, un tādā šķīstošā formā - dažādās ekstracelulāros šķidrumos. Fibronektīnu tiek ražots ar fibroblasti, alveolu makrofāgos, monocītu un endotēlija šūnām, kas atrastas asinīs, cerebrospinālajā šķidrumā, urīnā, bronhu sekrēti, uz membrānu monocītu, makrofāgu, fibroblastu, trombocītu, hepatocītu. Fibronektīns saistās ar kolagēnu, fibrinogēnu, fibroblastiem. Fibronektīna galvenā loma ir dalība starpblokšūnu mijiedarbībā:

• stiprina monocītu piestiprināšanu šūnu virsmām, piesaista monocītos uz iekaisuma vietu;
• piedalās baktēriju, iznīcināto šūnu, fibrīna likvidēšanā;
• Sagatavo baktēriju un ne baktērijas daļiņas fagocitozei.

Ar hronisku bronhītu fibronektīna saturs bronhiālā saturā ir samazināts, kas var veicināt hroniskā iekaisuma procesa progresēšanu bronhos.

Interferona satura pārkāpums bronhiālā saturā

Interferoni ir zemu molekulāro svaru peptīdu grupa, kam ir pretvīrusu, pretiekaisuma un imunoregulācijas aktivitāte.

Ir alfa, beta, gamma interferons. Alfa-interferonam ir galvenokārt pretvīrusu un antiproliferatīvs efekts, ko ražo B limfocīti, 0-limfocīti, makrofāgi.

Beta-interferonu raksturo pretvīrusu aktivitāte un to ražo fibroblasti un makrofāgi.

Gamma interferons ir universāls endogēns imūnmodulators. To ražo T-limfocīti un NK-limfocīti. Reibumā gamma-interferona uzlabota antigēnu saistošais šūnu ekspresiju HLA antigēniem, palielināta līzes mērķa šūnās, antivielu veidošanos, fagocītiskajās aktivitāte makrofāgu inhibē vēža šūnu augšanu, ir nomākta ar starpšūnu reizināšanas baktērijām.

Interferonu saturs bronhu sekrēcijā hroniskā bronhīta gadījumā ir būtiski samazināts, kas veicina infekciozā iekaisuma procesa attīstību un uzturēšanu bronhos.

Proteāzes un to inhibitoru attiecības pārkāpšana

Proteāzes inhibitori ietver alfa-antitripsīnu un alfa2-makroglobulīnu. Tos ražo neitrofīli, alveolāri makrofāgi un aknas. Parasti ir zināms līdzsvars starp bronhiālās sekrēcijas praseāzēm un antiproteāzes aizsardzību.

Retos gadījumos ar hronisku neinfekciozu bronhītu var būt ģenētiski noteiktas antiproteolīģiskas aktivitātes samazināšanās, kas veicina proteāžu bronhopulmonārās sistēmas bojājumus. Šis mehānisms ir daudz svarīgāks plaušu emfizēmas attīstībā.

Alveolāro makrofāgu disfunkcija

Alveolārie makrofāgi veic šādas funkcijas:

• mikroorganismu fagocītize un svešās nemikrobās daļiņas;
• piedalīties iekaisuma un imūnās reakcijās;
• izdalīt komplementa komponentus;
• izdalīt interferonu;
• aktivēt alfa2-makroglobulīna antiproteolītisko aktivitāti;
• ražot lizocīmu;
• ražo fibronektīnu un ķīmiskos faktorus.

Ir konstatēts ievērojams alveolāro makrofāgu funkcionālās samazināšanās hroniskā bronhīta gadījumā, kam ir būtiska nozīme infekcijas iekaisuma procesa attīstīšanā bronhos.

[10], [11], [12]

Vietējās (bronhu-plaušu) un vispārējās imūnās sistēmas disfunkcija

Dažādās bronhopulmonārās sistēmas nodaļās ir limfātisko audu uzkrāšanās - ar bronhu saistīts limfoīds audos. Tas ir B- un T-limfocītu veidošanās avots. Uzrādītie T-limfocītu (73%), bronchus saistīta limfoīdo audu, B-limfocītu (7%) O-limfocītu (20%) un daudz dabas killer šūnas.

Ar hronisku bronhītu, funkcija T-slāpētāju un NK šūnu gan vietējā bronhupulmonālu sistēmu, un kopumā var ievērojami samazināts, kas veicina attīstību autoimmunity disfunkcijas sistēmas pretmikrobu un pretaudzēju aizsardzību. Vairākos gadījumos tika samazināta T-limfocītu palīgu funkcija un tika traucēta IgA aizsardzības veidošanās. Šiem bronhopulmonārās imūnās sistēmas traucējumiem ir liela patoģenētiskā nozīme hroniska bronhīta gadījumā.

[13], [14], [15], [16]

Bronhiālās gļotādas strukturālā reorganizācija

Bronhiālās gļotādas strukturālā reorganizācija ir vissvarīgākais hroniskā bronhīta patoģenēzes faktors. Gļotas ražo bronhu dziedzeri ar submucosa trahejas un bronhu uz atzarojumos (t.i., elpceļu, kam ir slānis, skrimšļa), un kausu šūnas elpceļu epitēlija, kuru skaits tiek samazināts, samazinot elpceļu kalibrs. Strukturālā reorganizācija bronhu gļotādas hroniska bronhīta ir nozīmīgs skaita pieaugumu un darbību kausveida šūnu un hipertrofija bronhu dziedzeri. Tas noved pie pārmērīgas summas gļotas un pasliktināšanos arī reoloģijas krēpas un veicina mukostaza.

Klasiskās patoģenētiskās triādes attīstība un iekaisuma mediatoru un citokīnu atbrīvošanās

Saistošs faktors patoģenēzē hronisks bronhīts ir attīstība patogēnas klasiskā triāde, ir palielināt ražošanu gļotu (giperkriniya), kvalitatīvas pārmaiņas bronhu gļotu (tas kļūst viskozs, biezs - dyscrinia), gļotas stasis (mukostaz).

Hiperkrinija (gļotu hipersekrēcija) ir saistīta ar sekrēžu šūnu aktivāciju, palielinoties izmēram (hipertrofijai) un šo šūnu skaitam (hiperplāzijai). Sekretāru šūnu aktivizēšanu izraisa:

• palielināta parasimpātiskās (holīnerģiskās), simpatētiskās (alfa vai beta adrenerģiskās) vai neadrenerģiskās neholinergiskās nervu sistēmas aktivitāte;
• iekaisuma mediatoru atbrīvošana - histamīns, arahidonskābes atvasinājumi, citokīni.

Histamīna izdalās galvenokārt no tuklo šūnu, kas ir bagātīgi apkārtne submucosa sekretoru dziedzeri un tuvumā bazālo membrānu reibumā kausveida šūnu satraukti N1- histamīna H 2 receptorus, un sekretoro šūnas H1-receptoru stimulācija palielina sekrēciju gļotas glikoproteīniem. H2 receptoru stimulācija noved pie palielināšanos nātrija un hlorīda pieplūdumiem ar elpceļu lūmenu, kas ietver divas ar ūdens plūsmu pieaugumu un līdz ar to paaugstināt apjoma sekrēciju.

Atvasinājumi arahidonskābes - prostaglandīnu (PgA2, PGD2, PgF2a), Leikotriēni (LTC4, LTD4) stimulē gļotu sekrēciju un palielināt tās saturu no glikoproteīniem. Starp arahidonskābes atvasinājumiem, leikotriēni ir visstiprākie sekrēciju stimulējošie līdzekļi.

Ir konstatēts, ka starp citokīniem audzēja nekrozes faktors stimulējoši ietekmē bronhu dziedzeru sekrēciju.

Šo iekaisuma mediatoru atbrīvošanu izraisa šādi iemesli:

• iekaisuma reakcija veicina plūsmu subepithelial audu efektoršūnām iekaisuma (tuklo šūnu, monocītu makrofāgu neitrofilo, Eozinofīlie), kas ir aktīvajā režīmā, atbrīvošanas iekaisuma mediatoru - histamīna atvasinājumi arahidonskābes, trombocītu aktivizējot faktors, audzēja nekrozes faktora, utt).
• epitēlija šūnas pašas, reaģējot uz ārējām ietekmēm, spēj atbrīvot iekaisuma mediatorus;
• plazmas eksudācija palielina iekaisuma efektoru šūnas pieplūdi.

Liela nozīme hroniskā bronhīta attīstībā pieder proteolītisku enzīmu neitrofilu - neitrofila elastāzes utt. Hiperprodukcijai.

Pārlieku daudzumu gļotām, traucēta tās reoloģiskās īpašības (pārmērīga viskozitāti), saskaņā ar samazinātu funkciju ciliated epitēlijā (ciliārā nepietiekamība) rezultātus asu bremzēšanai un pat evakuācijai gļotām tapām atzarojumos. Drenāžas funkcija bronhu koku tik nopietni traucēta, bet uz fona apspiešanas vietējā bronhu aizsardzības sistēmas rada apstākļus attīstībai bronchogenic infekcijas, mikroorganismu likme reprodukcijas pārsniedz to eliminācijas ātrumu. Pēc tam, kad pastāv patogēno triāde (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) un tālāku depresiju vietējās drošības sistēmas, infekcija bronhu koks ir klāt nepārtraukti un rada kaitējumu bronhu struktūrām. Tas iekļūst bronhu sienas dziļajos slāņos un noved pie panbronhīta, peribronīta, kā arī deformējoša bronhīta un bronhektāzes veidošanās.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfoloģija

Ar hronisku bronhītu ir tracheobronchial dziedzeru hipertrofija un hiperplāzija, kā arī kauliņu šūnu skaita palielināšanās. Ir samazināts ciliated šūnu skaits, plakanšūnu epitēlija metaplāzija. Bronhiālās sienas biezums palielinās 1,5-2 reizes bronhu dziedzeru hiperplāzijas dēļ, vazodilatācija, gļotādas vēdera un submucosāla slāņa audzējs, šūnu infiltrācijas un sklerozes vietas. Ar hroniska bronhīta saasināšanos tiek konstatēta infiltrācija ar neitrofilo leikocītu, limfu un plazmas šūnām.

In hronisku obstruktīvu bronhītu visizteiktākais pazīmes obstrukcijas atklāti mazos bronhu un atzarojumos: iznīcināšanu un artērijas stenozes sakarā ar izteiktām iekaisuma tūskas, šūnu proliferācija un fibrozes, rētas; ir iespējams bronhioloektēzes veidošanās ar distālo iztukšošanos.