Ehlers-Danlos sindroms: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Ehlers-Danlos sindroms (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) ir ģenētiski neviendabīga slimība, ko izraisa dažādas mutācijas kolagēna gēnos vai gēnos, kas atbild par kolagēna šķiedru nogatavināšanā iesaistīto fermentu sintēzi. 

Epidemioloģija

Patiesā izplatība nav zināma, jo ir grūti pārbaudīt un ir daudz gaismas. CEDS izplatība tika lēsta 1:20 000 [Byers 2001]. Tomēr, visticamāk, daži cilvēki ar vieglākām slimības izpausmēm, kas iepriekš klasificētas kā II tipa EDS, nenāk pie ārsta un tāpēc nepamanīti.

Cēloņi zlers-Danlos sindroms

Ehlers-Danlos sindroms ir saistaudu slimību grupa, kas atšķiras pēc mantojuma veida, klīniskajām pazīmēm un bioķīmiskā defekta. Vairumā gadījumu tas ir mantojams autosomāli dominējošā veidā, ko papildina kolagēna struktūras daudzuma samazināšanās vai izmaiņas. Ir aprakstīta Tenascin-X proteīna deficīta saistība ar Ehlers-Danlos sindroma attīstības risku.[1]

Ir divi galvenie Ehlers-Danlos sindroma mantošanas veidi:

1. autosomāls dominējošais mantojums (hipermobilais, klasiskais un asinsvadu EDS) - defekts gēns, kas izraisa EDS, tiek pārnests viens no vecākiem, un šīs slimības attīstības risks katrā no bērniem ir 50%.
2. autosomālā recesīvā mantošana (kyphoscoliotic EDS) - bojāts gēns ir pārmantojams no abiem vecākiem, un šīs slimības attīstības risks katrā no bērniem ir 25%.

Persona ar Ehlers-Danlos sindromu bērniem var nodot tikai viena veida sindromu.

Piemēram, personas ar hipermobilitāti EDS nevar mantot asinsvadu EDS.

Stāvokļa smagums var mainīties vienā ģimenē. [2]

Pathogenesis

Šo slimību pētījums ļāva iepazīties ar EDS molekulāro patoģenēzi, ietverot ģenētiskus defektus citu ekstracelulāro matricu molekulu (ECM) biosintēzes, piemēram, proteoglikānu un tenascin-X, vai ģenētisko defektu molekulās, sekrēciju un ECM proteīnu montāžu. [3] EDS asinsvadu tipā tika noteiktas mutācijas III tipa kolagēnā (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). Reti sastopamās EDS variantos (EDS VII A un B) ir konstatētas strukturālās mutācijas, kas ietekmē prollollagēna N-proteināzes sadalīšanu (Byers et al. 1997).[4] 

Pašlaik tiek lēsts, ka aptuveni 50% pacientu ar klasisko Ehlers-Danlos sindroma klīnisko diagnozi ir mutācijas COL5A1 un COL5A2 gēnos, kas kodē attiecīgi V tipa kolagēna α1 un α2-ķēdi. [5]

Simptomi zlers-Danlos sindroms

To raksturo hiperelastiska āda, zemādas sfēras, locītavu liekā locīšana, viegla audu ievainojamība un hemorāģiskais sindroms. [6]

Āda ir trausla, kas izpaužas rētu un brūču klātbūtnē pēc salīdzinoši neliela ievainojuma, jo īpaši virs spiediena punktiem (ceļgaliem, elkoņiem) un zonām, kurās ir traumas (apakšstilba, piere, zoda). Brūču dzīšana ir vāja. Rētas kļūst plašas, ar "cigarešu" (papirusa) izskatu. 

Citas dermatoloģiskās pazīmes CEDS:

• Gliemju pseidoģeneratori.
• Subkutānas sferoīdi.
• Pjezo papulas: mazs, sāpīgs, atgriezenisks tauku audu šūnu trūce, caur fasādi uz dermu, piemēram, uz pēdu vidus un sānu malām stāvot.
• Elastoze perforāns serpiginosa: reta ādas slimība ar nezināmu etioloģiju, ko raksturo sarkanie vai eritematiskie keratotiskie papulas, no kuriem daži aug uz āru serpiginus vai loka konfigurācijā, atstājot nedaudz atrofiskus fokusus.
• Acrocianoze: nesāpīga slimība, ko izraisa ādas mazo asinsvadu sašaurināšanās vai sašaurināšanās (galvenokārt skarot rokas), kurā skartās teritorijas kļūst zilas un kļūst aukstas un sviedušas; var rasties lokāla tūska.
• Drebuļi: auksts savainojums, ko raksturo sarkana, ādas pietūkums, maiga un karsta līdz pieskārienam, kas var niezties; var attīstīties mazāk nekā divās stundās uz ādas, kas pakļauta aukstumam.

Daudzos orgānos novēro vispārējo izstiepjamības un trauslo audu izpausmes:

• Dzemdes kakla nepietiekamība grūtniecības laikā.
• Gūžas un nabas trūce.
• Hiatāla un pēcoperācijas trūce.
• Atkārtota taisnās zarnas prolapss agrā bērnībā.

Savienojumi

• Var rasties locītavu hipermobilitātes komplikācijas, ieskaitot plecu, patellas, pirkstu, gūžas, rādiusa un klavieres izkliedi, un parasti tās spontāni iziet vai viegli kontrolē slims cilvēks. Daži cilvēki ar CEDS var būt hroniskas sāpes locītavās un ekstremitātēs, neraugoties uz parasto skeleta rentgenogrammu.

Citas funkcijas ietver hipotensiju ar aizkavētu motoru attīstību, nogurumu un muskuļu krampjus, kā arī vieglu zilumu rašanos. Mitrāla vārsta prolapss var rasties reti. 

Veidlapas

Ehlers-Danlos sindroms ietver heterogēnu slimību grupu, ko raksturo mīksto saistaudu trauslums un plaši izplatītas ādas, saišu un locītavu izpausmes, asinsvadi un iekšējie orgāni. Klīniskais spektrs svārstās no vieglas ādas un locītavu hiperlapcijas līdz smagai fiziskajai invaliditātei un dzīvībai bīstamām asinsvadu komplikācijām. 

Sākotnēji 11 Ehlers-Danlos sindroma formas tika nosauktas par romiešu cipariem, lai apzīmētu tipus (I tips, II tips utt.). 1997. Gadā pētnieki ierosināja vienkāršāku klasifikāciju (Villefranche nomenklatūra), kas samazināja tipu skaitu līdz sešiem un deva viņiem aprakstošos nosaukumus, pamatojoties uz to pamatīpašībām.[7]

Pašreizējā Villefranche klasifikācija atzīst sešus apakštipus, no kuriem lielākā daļa ir saistīti ar mutācijām vienā no gēniem, kas kodē kolagēna fibrillāros proteīnus vai fermentus, kas iesaistīti šo proteīnu pēctranslācijas modifikācijā. [8]

1. I tipa klasiskais tips (OMIM 606408)
2. II tipa klasiskais, Ehlers-Danlos sindroms ar Tenascin X deficītu 
3. III tips Hiper mobilitātes veids
4. VIA tips, VIB tipa asinsvadu tips (OMIM 225320)
5. VIIA un VIIB veidi Artrochalasia tips (OMIM 130060, 617821), tips VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroīda veids
6. VIII tipa periodontīta veids, Ehlers-Danlos variants ar periventrikulāru heterotopiju

Pareiza EDS apakštipa izveidei ir nozīmīga ietekme uz ģenētisko konsultēšanu un vadību, un to atbalsta specifiski bioķīmiskie un molekulārie pētījumi. [9]

Diagnostika zlers-Danlos sindroms

Apsekojuma apjomu nosaka slimības klīnisko pazīmju klātbūtne. Ģenealoģiskie pētījumi un molekulārās ģenētiskās diagnostikas metodes ir būtiskas.

Lai diagnosticētu Ehlers-Danlos sindromu, jāievēro šādas prasības.

• Klīniskajai diagnozei nepieciešams vismaz viens liels kritērijs. Ar atbilstošām iespējām viena vai vairāku lielu kritēriju klātbūtne nodrošina Ehlers-Danlos sindroma apstiprināšanu laboratorijas līmenī.
• Neliels kritērijs ir pazīme ar zemāku diagnostikas specifiku. Viena vai vairāku mazu kritēriju klātbūtne veicina konkrēta Ehlers-Danlos sindroma diagnozi.
• Tā kā nav lielu kritēriju, lai noteiktu pietiekami mazu diagnozi. Mazo kritēriju klātbūtne dod pamatu uzskatīt, ka ir stāvoklis, kas ir līdzīgs Ehlers-Danlos sindromam, kura raksturs tiks precizēts, jo tā molekulārais pamats kļūst zināms. Tā kā nelielu kritēriju rašanās ir ievērojami lielāka nekā lielo kritēriju rašanās, pilnībā piekrītot Villfranche pārskatīšanai, tikai nelielu kritēriju klātbūtne ir pamats, lai diagnosticētu ehlers līdzīgu fenotipu.

Klasiskā sindroma diagnoze tiek konstatēta pacientam, pamatojoties uz minimāliem klīniskiem un diagnostiskiem kritērijiem (ādas hiperelastiskumu un atrofisko rētu klātbūtni) un identifikāciju molekulārajā ģenētiskajā testā patogēnos gēnos COL5A1, COL5A2 vai COL1A1.

Morphan sindroma un Ehlers-Danlos sindroma diagnostikas kritēriji ietver locītavu hipermobilitāti. Attiecīgo kritēriju neievērošanas gadījumā hipermobilitāte jāuzskata par neatkarīgu valsti.

Prognoze

Ehlers-Danlos sindroms, IV tips (EDS), ir smaga forma. Pacientiem bieži ir īss dzīves ilgums lielā kalibra artērijas (piemēram, liesas artērijas, aortas) vai iekšējo orgānu perforācijas spontānas pārrāvuma dēļ. Arteriālās aneurizmas, vārsta prolapss un spontāna pneimotorakss ir bieži sastopamas komplikācijas. Šāda veida prognoze ir slikta.

Citi tipi parasti nav tik bīstami, un cilvēki ar šo diagnozi var radīt veselīgu dzīvesveidu. VI tips ir arī nedaudz bīstams, lai gan tas ir reti.

Bērniem jākoncentrējas uz profesijas izvēli, kas nav saistīta ar fizisko aktivitāti, darbu.