Elersa-Danlosa sindroms: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Ehlersa-Danlosa sindroms (EDS; Q79.6) ir ģenētiski heterogēna slimība, ko izraisa dažādas mutācijas kolagēna gēnos vai gēnos, kas ir atbildīgi par kolagēna šķiedru nobriešanā iesaistīto enzīmu sintēzi.

Epidemioloģija

Patiesā izplatība nav zināma, jo to ir grūti pārbaudīt un ir daudz vieglu formu. Tiek lēsts, ka kEDS izplatība ir 1:20 000 [Byers 2001]. Tomēr ir iespējams, ka daži cilvēki ar vieglākām slimības izpausmēm, kas iepriekš klasificētas kā II tipa EDS, nemeklē medicīnisko palīdzību un tāpēc paliek neatklāti.

Cēloņi Elersa-Danlosa sindroms

Ehlersa-Danlosa sindroms ir saistaudu slimību grupa, kas atšķiras pēc iedzimtības modeļiem, klīniskajām pazīmēm un bioķīmiskiem defektiem. Vairumā gadījumu tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā, un to pavada kolagēna daudzuma samazināšanās vai struktūras izmaiņas. Ir aprakstīta saikne starp Tenascin-X proteīna deficītu un Ehlersa-Danlosa sindroma attīstības risku. [ 1 ]

Ehlersa-Danlosa sindromam ir divi galvenie mantošanas veidi:

1. autosomāli dominējošā iedzimtība (hipermobilitāte, klasiskā un vaskulārā EDS) — defektīvo gēnu, kas izraisa EDS, nodod viens no vecākiem, un katram no viņu bērniem ir 50% risks saslimt ar šo slimību.
2. autosomāli recesīva iedzimtība (kifoskoliotiskā EDS) - defektīvais gēns tiek mantots no abiem vecākiem, un šīs slimības attīstības risks katram no viņu bērniem ir 25%

Persona ar Ehlersa-Danlosa sindromu var nodot saviem bērniem tikai viena veida sindromu.

Piemēram, personas ar hipermobilitātes EDS bērni nevar mantot asinsvadu EDS.

Stāvokļa smagums vienas ģimenes ietvaros var atšķirties.[ 2 ]

Pathogenesis

Šo slimību izpēte ir sniegusi jaunu ieskatu EDS molekulārajā patogenezē, norādot uz ģenētiskiem defektiem citu ārpusšūnu matrices (ECM) molekulu, piemēram, proteoglikānu un tenascīna-X, biosintēzē vai ģenētiskiem defektiem ECM olbaltumvielu sekrēcijā un montāžā. [ 3 ] Vaskulārā tipa EDS ir identificētas III tipa kolagēna (EDS IV) mutācijas (Kuivaniemi et al. 1997). Retos EDS variantos (EDS VII A un B) ir konstatētas strukturālas mutācijas, kas ietekmē prokolagēna I šķelšanu ar N-proteināzi (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Pašlaik tiek lēsts, ka aptuveni 50 % pacientu ar klasiskā Ehlersa-Danlosa sindroma klīnisku diagnozi ir mutācijas COL5A1 un COL5A2 gēnos, kas kodē attiecīgi V tipa kolagēna α1 un α2 ķēdes.[ 5 ]

Simptomi Elersa-Danlosa sindroms

Raksturīga ādas hiperelastība, zemādas sfēras, locītavu hiperekstensija, viegla audu ievainojamība un hemorāģiskais sindroms. [ 6 ]

Āda ir trausla, kas izpaužas kā rētas un brūces pēc relatīvi nelielām traumām, īpaši spiediena punktos (ceļgalos, elkoņos) un traumām pakļautajās vietās (stilbā, pierē, zodā). Brūču dzīšana ir slikta. Rētas kļūst platas, tām ir "cigarešu" (papirusa) izskats.

Citas dermatoloģiskas pazīmes cEDS gadījumā:

• Moluskoīdu pseidotumori.
• Zemādas sferoīdi.
• Pjezogēnas papulas: nelielas, sāpīgas, atgriezeniskas pamatā esošo tauku globulu trūces caur fasciju dermā, piemēram, pēdu mediālajā un laterālajā daļā stāvot.
• Elastosis perforans serpiginosa: reta ādas slimība ar nezināmu etioloģiju, kam raksturīgas sarkanas vai eritematozas keratotiskas papulas, dažas no tām stiepjas uz āru serpiginālā vai lokveida konfigurācijā, atstājot nedaudz atrofiskus bojājumus.
• Akrocianozes: nesāpīgs stāvoklis, ko izraisa mazo asinsvadu sašaurināšanās vai ierobežošanās ādā (galvenokārt skar rokas), kā rezultātā skartās vietas kļūst zilas, aukstas un svīstošas; var rasties lokāls pietūkums.
• Drebuļi: Aukstuma traumas, kam raksturīga sarkana, pietūkusi āda, kas ir jutīga un karsta pieskaroties un var niezēt; var attīstīties mazāk nekā divu stundu laikā uz ādas, kas pakļauta aukstumam.

Daudzos orgānos novērojamas vispārējas audu paplašināšanās un trausluma izpausmes:

• Dzemdes kakla nepietiekamība grūtniecības laikā.
• Cirkšņa un nabas trūce.
• Hiatāla un pēcoperācijas trūce.
• Taisnās zarnas prolapsa atkārtošanās agrā bērnībā.

Locītavas

• Var rasties locītavu hipermobilitātes komplikācijas, tostarp pleca, ceļa skriemeļa, pirkstu, gūžas, spieķkaula un atslēgas kaula izmežģījumi, kas parasti ir spontāni vai skartā persona to var viegli pārvaldīt. Dažiem cilvēkiem ar kEDS var rasties hroniskas locītavu un ekstremitāšu sāpes, neskatoties uz normāliem skeleta rentgenogrammas attēliem.

Citas pazīmes ir hipotonija ar aizkavētu motoro attīstību, nogurums un muskuļu spazmas, kā arī viegla zilumu rašanās. Mitrālā vārstuļa prolapss var būt retāk sastopams.

Veidlapas

Ehlersa-Danlosa sindromi ietver heterogēnu slimību grupu, kam raksturīgs mīksto saistaudu trauslums un plaši izplatītas izpausmes ādā, saitēs un locītavās, asinsvados un iekšējos orgānos. Klīniskais spektrs svārstās no vieglas ādas un locītavu hipervaginitātes līdz smagai fiziskai invaliditātei un dzīvībai bīstamām asinsvadu komplikācijām.

Sākotnēji 11 Ehlersa-Danlosa sindroma formas tika nosauktas ar romiešu cipariem, lai apzīmētu tipus (I tips, II tips utt.). 1997. gadā pētnieki ierosināja vienkāršāku klasifikāciju (Villefranche nomenklatūru), kas samazināja tipu skaitu līdz sešiem un deva tiem aprakstošus nosaukumus, pamatojoties uz to galvenajām īpašībām.[ 7 ]

Pašreizējā Villefranche klasifikācija atpazīst sešus apakštipus, no kuriem lielākā daļa ir saistīti ar mutācijām vienā no gēniem, kas kodē kolagēna fibrilāros proteīnus vai fermentus, kas iesaistīti šo proteīnu pēctranslācijas modifikācijā.[ 8 ]

1. I tipa klasiskais tips (OMIM 606408)
2. II tipa klasiskais tips, Ehlersa-Danlosa sindroms ar Tenascīna X deficītu
3. III tipa hipermobilitātes tips
4. VIA tips, VIB tips asinsvadu tips (OMIM 225320)
5. VIIA un VIIB tips artrohalāzijas tips (OMIM 130060, 617821), VIIC tips dermatosparakss (OMIM 225410), progeroīda tips
6. VIII tipa periodontīta tips, Ehlersa-Danlosa variants ar periventrikulāru heterotopiju

Pareiza EDS apakštipa noteikšanai ir svarīga ietekme uz ģenētisko konsultēšanu un pārvaldību, un to apstiprina specifiski bioķīmiskie un molekulārie pētījumi.[ 9 ]

Diagnostika Elersa-Danlosa sindroms

Izmeklēšanas apjomu nosaka slimības vadošo klīnisko pazīmju klātbūtne. Būtiska nozīme ir ģenealoģiskajiem pētījumiem un molekulārās ģenētiskās diagnostikas metodēm.

Lai diagnosticētu Ehlersa-Danlosa sindromu, jāievēro šādas prasības.

• Klīniskai diagnozei jābūt vismaz vienam galvenajam kritērijam. Ja iespējams, viena vai vairāku galveno kritēriju klātbūtne garantē Ehlersa-Danlosa sindroma laboratorisku apstiprinājumu.
• Maznozīmīgs kritērijs ir pazīme ar zemāku diagnostiskās specifikas līmeni. Viena vai vairāku mazāknozīmīgu kritēriju klātbūtne veicina viena vai otra Ehlersa-Danlosa sindroma veida diagnozi.
• Ja nav galveno kritēriju, mazāk svarīgi kritēriji nav pietiekami, lai noteiktu diagnozi. Mazāku kritēriju klātbūtne liecina par stāvokli, kas līdzīgs Ehlersa-Danlosa sindromam, kura raksturs tiks precizēts, tiklīdz kļūs zināms tā molekulārais pamats. Tā kā mazāko kritēriju sastopamība ir ievērojami augstāka nekā galveno kritēriju sastopamība, pilnībā saskaņā ar Villefranche pārskatīto versiju, tikai mazāko kritēriju klātbūtne dod pamatu Ehlersa sindromam līdzīga fenotipa diagnosticēšanai.

Klasiskā sindroma diagnoze pacientam tiek noteikta, pamatojoties uz minimāliem klīniskiem un diagnostiskiem kritērijiem (ādas hiperelastība un atrofisku rētu klātbūtne) un patogēnā gēna COL5A1, COL5A2 vai COL1A1 identifikāciju ar molekulāro ģenētisko testēšanu.

Morfāna sindroma un Ehlersa-Danlosa sindroma diagnostikas kritēriji ietver locītavu hipermobilitāti. Ja atbilstošie kritēriji netiek izpildīti, hipermobilitāte jāuzskata par neatkarīgu stāvokli.

Prognoze

IV tipa Ehlersa-Danlosa sindroms (EDS) ir smaga forma. Pacientiem bieži ir īss dzīves ilgums liela kalibra artērijas (piemēram, liesas artērijas, aortas) spontānas plīsuma vai iekšējo orgānu perforācijas dēļ. Bieži sastopamas komplikācijas ir artēriju aneirismas, vārstuļu prolapss un spontāns pneimotorakss. Šāda veida prognoze ir slikta.

Citi veidi parasti nav tik bīstami, un cilvēki ar šo diagnozi var dzīvot veselīgu dzīvi. Arī VI tips ir nedaudz bīstams, lai gan tas ir reti sastopams.

Bērni jāmudina izvēlēties profesiju, kas nav saistīta ar fizisku piepūli vai stāvošu darbu.