Visbiežāk pseidomembranoza kolīta attīstās reibumā ilgstošas antibiotiku lietošanu ampicilīnu, linkomicīnu, klinda-mitsina, cefalosporīniem, vismaz - penicilīns, eritromicīns, hloramfenikolu, tetraciklīnu. Clostridium difficile - sporu veidojošo Gram-pozitīvu anaerobā bacilis, kas spēj ražot divu veidu eksotoksīnus toksīna un toksīnu B. Ir četri galvenie iemesli attīstībai pseidomembranoza kolīta, kas saistīti ar C. Difficile.