B12 vitamīna deficīta simptomi

Atšķirt pārmantotas un iegūtās formas B vitamīns ₁₂ -scarce anēmiju.

Iedzimtas vitamīna B ₁₂ deficīta anēmijas formas

Tie ir reti. Klīniski raksturīga tipiska megaloblāzijas anēmijas parādība, kurai ir kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmas bojājumi.

Cēloņi iedzimtu (iedzimtu) formām, vitamīna B ₁₂ - deficīta anēmija

1. B vitamīna absorbcijas pārkāpums ₁₂
   1. Nepietiekošs iekšējā faktora sekrēcija:
      1. iedzimts iekšējo faktoru trūkums
         1. kvantitatīvs
         2. kvalitatīvs
      2. nepilngadīga psoriātiska anēmija (autoimūns)
      3. nepilngadīga perijaka anēmija (antivielas pret kuņģa gļotādu) ar autoimūnu poliendokrinopātiju
      4. nepilngadīga pūtītes anēmija ar IgA deficītu
   2. Nepietiekama uzsūkšanās tievā zarnā (selektīvs vitamīna B ₁₂ malabsorbcija ).
      1. patoloģisks iekšējais faktors
      2. kobalamīna transportēšana ar enterokotiem (Imerslunda-Gresbeka sindroms)
2. B vitamīna ₁₂ pārnešanas pārkāpums
   1. Iedzimtais transkobalamīna II trūkums
   2. Pārejošs transkobalamīna II trūkums
   3. Daļējs transkobalamīna I trūkums
3. B vitamīna metabolisma pārkāpums ₁₂
   1. Adenosilkobalamīna deficīts: A un B kobalamīna slimības
   2. Metilmalonil-CoA mutācijas deficīts (mutē, mutē)
   3. Kombinēts adenosilkobalamīna un metilkobalamīna deficīts: C, D un F kobalamīna slimības
   4. Metilkobalamīna deficīts: Kobalamīna E un G slimības.

B vitamīna absorbcijas pārkāpums ₁₂

Slimības ir iedzimtas autosomāli recessively, bieži saistītas laulības. Ir noteikts, ka cilvēka iekšējā faktora gēns ir lokalizēts hromosomā It; Imerslunda-Gresbeka sindroma lokus atrodas 10. Hromosomā. Slimības simptomi parasti parādās pakāpeniski. Bērni paziņo par letarģiju vai aizkaitināmību, trauksmi; samazināta ēstgriba līdz anoreksijai; svara pieauguma palēnināšanās, fiziskās attīstības kavēšanās. Iespējama slikta dūša, vemšana, caureja. Pakāpeniski palielinās ādas un gļotādu plankumi, parādās subicitāte. Raksturīgs ar afosējošu stomatītu, glossītu, hepatosplenomegāliju. Tipiski ir neiroloģiski traucējumi - hipporefekcija, patoloģisku refleksu parādīšanās, ataksija, runas defekti, parestēzija, iespējams, klona un komas attīstība. Laboratorijas pacientiem ar pazeminātu koncentrācijas vitamīna B ₁₂ seruma methylmalonic aciduria tiek atzīmēts. Ārstēšana tiek veikta ar parenterālas ievadīšanas lielas devas vitamīna B ₁₂ (1000 ug intramuskulāri dienā vismaz 2 nedēļas); pēc slimības klīniskā un hematoloģiskā attēla normalizācijas, uzturēšanas terapija ar B ₁₂ vitamīnu _tiek veikta visu mūžu (1000 mikrogramus intramuskulāri reizi mēnesī). Pacientiem ar iedzimts trūkums WF pievienošanas parenterālas ievadīšanas vitamīna B ₁₂, noteikt aizvietošanas terapija cilvēka iekšējā faktora.

B vitamīna ₁₂ pārnešanas pārkāpums

Iedzimtais transkobalamīns II (TC II) trūkums

TC ir primārais līdzeklis, B vitamīnu ₁₂, tā iedzimtas nav iedzimta autosomāli recesīvi un tam ir pievienoti pārkāpjot absorbcijas un transportēšanu vitamīnu. Klīniskās izpausmes slimības tiek novērota vecumam 3-5 nedēļas un raksturo izskatu apātija, apetītes zudums, svara pieaugums par palēninot nepietiekama uztura var būt vemšana, caureja; ir recidivējošas infekcijas, ko izraisa gan šūnu, gan humora imūnā deficīts; vēlāk ir nervu sistēmas bojājums. Perifērā asinīs ir progresējoša pancitopēnija - izteikta megaloblāzijas anēmija ar neitropēniju, trombocitopēnija. Kobalamīna līmenis serumā parasti ir normāls. Tiek novērota homocistinūrija un metilmalonskābesurija. Diagnosticēšanai TC II deficītu, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfijas vai elektroforēzi par seruma par poliakrilamīdu gelā ar nosaukumu "no ₁₂. Tā kā TC II tiek sintezēts amniocytes, iespējami pirmsdzemdību diagnozi TC II deficītu.

Iedzimta vitamīna B ₁₂ deficīta anēmija, ko izraisa vitamīna uzsūkšanās pārkāpums

Simptomi	Slimības forma
	Iekšējā faktora (iedzimta pernicious anēmija) iedzimtais deficīts	Nepilngadīgā postoša anēmija (autoimūns)	Nepilngadīgo pernicious anēmija ar autoimūnu poliendo-krinopātiju vai selektīvu IgA deficītu	Imerslund-Gresbek sindroms (būtisks epitēlijs ar megaloblastiskās anēmijas sindromu)
Izaugsmes cēlonis	Iedzimtais WF sintēzes trūkums vai iedzimtie defekti WF molekulā	Antivielu klātbūtne, kas bloķē kuņģa gļotādas VF sekrēciju	Antivielu klātbūtne, kas bloķē kuņģa gļotādas VF sekrēciju	VF-B 12 kompleksa transportēšana uz enterokotiem sakarā ar VF-B 12 kompleksa receptoru trūkumu
Simptomu rašanās laiks	Pirmie 2 dzīves gadi, dažreiz pusaudžiem un pieaugušajiem	9 mēnešiem - 5 gadi (periods izsīkums vitamīna B 12, kas iegūta in utero auglim)	10 gadi un vairāk	Pirmie divi dzīves gadi, dažreiz vēlāk
Kuņģa gļotādas histoloģija	Gļotāda nav mainīta	Gļotādu atrofija	Gļotādu atrofija	Gļotāda nav mainīta

Ārstēšana: 1000 mikrogrami vitamīna B ₁₂ intramuskulāri 2 reizes nedēļā. Pēc normalizācijai klīnisko un hematoloģiskas priekšstatu par slimību ir atbalstoša terapija - no 250-1000 mcg B vitamīna ₁₂ par katru mēnesi visā dzīvē.

Transcobalamin I (TK I) daļējais deficīts

Aprakstīts daļējs TK I deficīts (pazīstams arī kā "R-saistviela" vai haptokorrīns). No B vitamīna koncentrācija ₁₂ serumā no šiem pacientiem ir ļoti zemu, bet klīniskās un hematoloģiskas pazīmes deficītu, piemēram, vitamīna B ₁₂ nav klāt, jo pacientiem ir normālu līmeni TC TC I. I 2 5 koncentrāciju - 5 4% no normāla. Klīniski slimība izpaužas mielopātijā, ko nevar izskaidrot ar citiem cēloņiem.

B vitamīna ₁₂ metabolisma traucējumi

Kobalamīnu ir kofaktors diviem starpšūnu fermentu - methylmalonyl-CoA mutase un homocisteīna metioninmetiltransferazy (metionīns).

Methylmalonyl CoA mutase - mitohondriju ferments, veic disimilācija metionīna un citas aminoskābes - valīnu, izoleicīns, treonīns izomerizācija soli methylmalonyl-CoA uz succinyl-COA. Kad nepietiekamība vitamīna B ₁₂ samazina aktivitāti metil malonyl CoA mutase, kas noved pie plīsuma propionāta kā aminoskābju metabolismu. Starpprodukts metabolīts - methylmalonate - izvadīts no organisma bez pārvēršas succinyl-CoA un tādēļ, ne ievadot Krebsa ciklā, ir saistīta ar apmaiņu ar aminoskābju, ogļhidrātu un lipīdu.

Metionīna sintetāze katalizē metilgrupu kustību no N-metiltetrahidrofolāta līdz homocisteīnam, veidojot metionīnu; vienlaicīgi uztur aktīvu folātu sistēmu īstenošanas pārneses odnouglerodistyh savienojumus apmainoties ar histidīna biosintēzi purīnu, un timidīna, attiecīgi, sintēzei nukleīnskābēm. Ar trūkst B vitamīns _12. resynthesis metionīna šī sistēma tiek pārtraukta, un folijskābes uzkrājas kā unused in citas reakcijas methyltetrahydrofolate. Šo fermentu konstatē kaulaudu un epitēlija aktīvās proliferējošās šūnas.

Metilmalonilu-CoA mutācijas aktivitātes samazināšanos papildina metilmalonskābes ekskrēcija. Metionīna sintēzes aktivitātes samazināšanās noved pie pserhomocistēnēēmijas un homocisteinurijas. Methylmalonic aciduria ir raksturīga smaga metabolisma acidoze, kurai ir liels skābes daudzums asinīs, urīnā, šķidrumā. Biežums ir 1: 6 1 000.

Visi kobalamīna metabolismi tiek pārmantoti autosomāli-recesīvi; atšķiras klīniskās izpausmes; viņu prenatālā diagnoze ir iespējama. Kobalamīnu A, B, C, E un F defektus vaisī nosaka, izmantojot fibroblastu kultūru vai bioķīmiski augļa šķidrumā vai mātes urīnā. Dažos gadījumos kobalamīna ievadīšana dzemdē ir veiksmīga.

Adenosilkobalamīna deficīts: A un B kobalamīns.

Pacientu šūnās adenosilkobalamīns nav sintezēts, kas izraisa metilmalonskābes sindroma attīstību bez homocistinūrijas. Pirmajās dzīves nedēļās vai mēnešos pacientiem attīstās smaga metabolisma acidoze, kas noved pie bērna attīstības aizkavēšanās. Pastāv hipoglikēmija, hiperglikēmija. No B vitamīna koncentrācija ₁₂ asins serumā ir normāla, nav megaloblastiskā anēmija.

Ārstēšana: hidroksikobalamīns vai cianokobalamīns 1000-2000 μg intramuskulāri 2 reizes nedēļā uz mūžu.

Metilmalonila-CoA mutācijas deficīts

Ir 2 veidu fermentu deficīts:

• Mut "- fermentu aktivitāte nav definēta;
• mutr ir fermenta atlikušā aktivitāte, ko var stimulēt lielas kobalamīna devas. Pastāv metilmalonskābes acidurija, kas izraisa smagu metabolisma acidozi. Klīniski novērota atkārtota vemšana, kas noved pie exsikozes, muskuļu hipotensijas, apātijas, novecošanās attīstībā. Paaugstina ketonu, glicīna, amonija līmeni asinīs un urīnā. Daudziem pacientiem ir hipoglikēmija, leikopēnija, trombocitopēnija. Ārstēšana: barības uzturā ierobežo olbaltumvielu daudzumu (izslēdziet aminoskābju ieņemšanu - valīns, izoleicīns, metionīns un treonīns). Karnitīns ir ordinēts tiem pacientiem, kuriem ir diagnosticēta nepietiekamība. Lai samazinātu propionāta daudzumu zarnās, ananerobo baktērijas tiek nozīmētas kā linkomicīns un metronidazols. Neskatoties uz terapiju, pacientiem var attīstīties komplikācijas: bazālo gangliju sirdslēkmes, tubulointerstiālas nefrīts, akains pankreatīts, kardiomiopātija.

Kombinēts adenosilkobalamīna un metilkobalamīna deficīts: C, D un F kobalamīna slimības

Pacienti nav sintezēts kā methylcobalamin (kas noved pie homocistinūriju un gipometioninemii) un adenozil (kas ved uz methylmalonic aciduria), kā rezultātā deficīts aktivitāte methylmalonyl-CoA mutase un metionīna. Slimība sākas pirmajos dzīves gados. Klīniski ir megaloblāzijas anēmija, fiziskās attīstības kavēšanās, garīgā atpalicība, apātija, iespējamie krampji, delīrijs. Pastāv hidrocefālija, plaušu sirds, aknu mazspēja, pigmentāra retinopātija. Pacienti ar agrīnu slimības sākumu var mirst pirmajos dzīves mēnešos, slimības novēlota iedarbība ir labvēlīgāka prognoze. Ārstēšana: lielas devas vitamīna B ₁₂ (1 000-2 000 mg) intramuskulāri 2 reizes nedēļā konsekventi.

Metilcobalamīna sintēzes trūkums: E un G kobalamīns

Ziņot sintēze methylcobalamin samazina metionīna sintēzes aktivitāti, kas izraisa attīstības un Homocistinūrija gipometioninemii parasti bez methylmalonic aciduria, gan kobalamīnu slimība E var novērot pārejošu methylmalonic aciduria. Slimība sākas pirmajos divos dzīves gados, dažkārt pieaugušajiem. Klīniski novērots megaloblastiskā anēmija, attīstības aizkavēšanās, neiroloģiski traucējumi, nistagms, hipotensiju vai hipertensija, insults, aklums, ataksija. Ārstēšana: gidroksikobalamīns 1 000-2 000 mkg parenterāli 1-2 reizes nedēļā. Iespējamais pirmsdzemdību diagnoze kobalamīnu E slimības, kas apstiprina diagnozi māti no otrā grūtniecības trimestra izrakstīt vitamīna B ₁₂ parenterāli 2 reizes nedēļā.

Iegūtas formas B vitamīna ₁₂ deficīta anēmija

Tie notiek daudz biežāk nekā iedzimta.

Iegūtā vitamīna B ₁₂ deficīta anēmijas cēloņi :

Nepietiekams B ₁₂ vitamīna uzņemšana .

1. Deficīts B vitamīna _12. dzimtajā (veģetārismu, postošo anēmija, sprue), kas noved pie deficīta B vitamīnu ₁₂ mātes pienā - megaloblastiska anēmiju bērnu ar krūti, attīstās 7-24 mēnešos (dažreiz pie agrīnā vecumā).
2. B vitamīna ₁₂ barības deficīts (diētas saturs <2 mg / dienā).
   1. stingra veģetārisms (pilnīga piena, olu, gaļas produktu trūkums uzturā);
   2. badošanās;
   3. ātra ēdieni;
   4. maziem bērniem, ja tos baro ar kazas pienu vai atšķaida ar sausu govs pienu.

B vitamīna absorbcijas pārkāpums ₁₂

1. 1. Iekšējā faktora sekrēcijas nepietiekamība:
   1. postoša anēmija (antivielas pret kuņģa gļotādu);
   2. kuņģa gļotādas slimības;
   3. erozijas bojājumi;
   4. daļēja vai pilnīga gastrektomija.
2. Nepietiekama uzsūkšanās tievā zarnā:
   1. specifisks vitamīna B ₁₂ malabsorbcija - helātu (fitātu, EDTA), saistoša kalcija izmantošana, kas izraisa B ₁₂ vitamīna uzsūkšanos ;
   2. zarnu slimība, kas notiek ar ģeneralizētu malabsorbcijas ieskaitot malabsorbcijas B vitamīna ₁₂;
   3. termināla ileuma slimības (rezekcija, manevrs, Krona slimība, tuberkuloze, limfoma);
   4. aizkuņģa dziedzera nepietiekamība;
   5. Zollinger-Ellisona sindroms;
   6. celiakija;
   7. spru;
   8. zarnu sklerodermija.
3. Konkurējoša cīņa par B vitamīnu ₁₂ :
   1. sindroms "cecum" - anatomiskas izmaiņas tievajā zarnā (diverticula, anastomožu un fistula, blind cilpas un kabata sašaurinājums) noved pie malabsorbcijas B vitamīna _12. izmaiņu dēļ bakteriālo zarnu floras;
   2. iebrukums plašs lentenis (Diphyllobothrium latum) - Tārpu konkurē ar īpašnieku, jo B vitamīnu ₁₂, tā var tikt ietverti pamattekstā tārpu daudzumu, kas vajadzīgs, lai sasniegtu terapeitisko remisiju.

Iegūtās traucējumi metabolisma vitamīna B ₁₂.

1. B vitamīna ₁₂ lielāka izmantošana :
   1. aknu slimība;
   2. ļaundabīgi audzēji;
   3. gipotireozs;
   4. olbaltumvielu trūkums (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medikamenti pārkāpšanu absorbcijas un / vai izmantošana B vitamīna ₁₂ (Pask, neomicīnu, kolhicìna, etanols, metformīnu, cimetidīns, perorālo kontracepcijas līdzekļu (?), Slāpekļa oksīds.

Slimības simptomi parādās pakāpeniski. Sākotnēji ir apetītes pasliktināšanās, nepatika pret gaļu, dispepsijas fenomeni. Visvairāk izteikta anēmija sindroms - bālums, gaismas āda ikterichnost citronu dzeltenu toni, subikterichnost sklēras, vājums, nogurums, nespēks, reibonis, tahikardija, elpas trūkums, pat ar nelielu fizisku piepūli. Raksturo izmaiņas zarnu traktā - glosīts (parādīšanās valodā spilgti sarkani plankumi iekaisuma jutīga pārtikas uzņemšanu, jo īpaši skābs), ko papildina sāpēm un dedzināšanas, var parādīties valodā AFL. Palielinoties iekaisuma fenomenam, mēles papiljoni kļūst atrofēti, mēle kļūst spīdoša un gluda - "lakots mēlis". No nervu sistēmas pusi izmaiņas ir minimālas, bērniem nav funkcionālās mielozes. Visbiežāk tiek atzīmēta parestēzija - indeksēšana, locekļu nejutīgums un citi. Iespējama mērena hepatosplenomegālija. Dažreiz ar paaugstinātu hemolīzi tiek atzīmēts subfebrīls. Iespējamās funkcionālās izmaiņas kuņģa-zarnu traktā, sirdī. Bieži pacienti ievērojami samazina kuņģa sekrēciju. Sakarā ar ilgstošu hipoksija var rasties funkcionāli traucējumi infarkta (rodas ēšanas traucējumi sirds muskuli, un tā tauku infiltrācijas).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]