Ātrās zāles osteoartrīta ārstēšanai

Narkotisko pretsāpju līdzekļiem (piemēram, acetaminofēns) bieži izmanto, pārbaudot attīrīšanās perioda NPL. Tomēr, to salīdzinošo pētījumu, kas ir 80-90-to gadu pagājušā gadsimta rezultāti liecina, ka paracetamols var būt alternatīva citus NPL, pretsāpju un pretiekaisuma iedarbību, kas bez šaubām kā simptomātiskā terapija osteoartrīta pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sāpes .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamols

Paracetamola darbības mehānisms ir saistīts ar ciklooksigenāzes (COX) -1 un oksidēto formu aktivitātes samazināšanos CNS un muguras smadzenēs.

Galvenais osteoartrīta klīniskais simptoms ir sāpes - vāji korelē ar sinovialu membrānas un locītavu skrimšļa histoloģiskajām izmaiņām. Bez tam, sāpes osteoartrīta var izraisīt ne tikai ar sinovijā-how, bet arī stiepjas no kopīgā kapsulu, saišu un nervu galiem, kas periosta no PF, Trabekulārā microfractures, intraosālie hipertensija, muskuļu spazmas. Pamatojoties uz iepriekš minēto, var secināt, ka osteoartrīta ir ne vienmēr nepieciešama pretiekaisuma iedarbību simptomātiska aģents.

Par salīdzinošus pētījumus par efektivitāti un panesību NPL pacientiem ar osteoartrītu vairumā gadījumu rezultāti rāda, ka mēreni pozitīva tendence locītavu sindromu. Piemēram, iesniegts vch Tyson un A. Glynne (1980), pirms ārstēšanas ar ibuprofēnu vai benoksaprofenom pacientiem ziņots uztvert sāpes VAS 100 mm, vidēji par 55 mm, un pēc 4 ārstēšanas nedēļām -. Pie 34 mm, ti. Dinamika bija tikai 21%. Citi pētījumi liecina, ka ārstēšana ar NPL dinamiku locītavu sindroma svārstījās no 10-20% un pašu starpību (t. E. 10-20%) tika ierakstīts starp rezultātiem studiju grupā un placebo grupā. Raksturīgi, ka pacientiem ar osteoartrītu, vietā, 100 mm VAS sāpes sākotnējās vērtības līmenī 40-60 mm, kas uz fona protams terapijas NPL samazināts līdz 25-45 mm. Tāpēc nav pārsteigums, ka daudziem pacientiem "vienkāršie" pretsāpju līdzekļi nav mazāk efektīvi kā NSPL.

Paracetamola ārstēšana pacientiem ar dažāda smaguma ceļa locītavas osteoartrozi tika konstatēta kā efektīva 30% pacientu, ieskaitot pacientus, kas lietoja pirms NSPL.

JD Bradley et al (1991), salīdzinot efektivitāti paracetamola un ibuprofēna dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, pacientiem ar ceļa OA manifestu ar vieglu izmaiņām locītavās uz rentgena. Esam konstatējuši, ka efektivitāte "pretiekaisuma" ibuprofēna devas (2400 mg / dienā) neatšķīrās no "pretsāpju" ibuprofēna devas (1200 mg / dienā), un paracetamolu devā 4000 mg / dienā. Bez tam, pacientiem ar klīniskajām pazīmēm sinovīts (pietūkums, pleirā) dinamiku pētāmo parametru reibumā "pretiekaisuma" ibuprofēna devas nebija atšķirīgs no tā, kas ārstēšanas ar paracetamolu laikā. Līdzīgi rezultāti tika iegūti J. Zīmogs et al (1989), kas, salīdzinot efektivitāti un panesamību paracetamola un flurbiprofēna pacientiem ar osteoartrītu.

JH Williams et al (1993) veica divu gadu, double-, placebo kontrolēts pētījums, salīdzinot paracetamolu devā 0,65 g 4 reizes dienā un naproksēnu 375 mg 2 reizes dienā. No 178 randomizētajiem pacientiem tikai 62 pētījumi tika pabeigti, un paracetamola grupas pacientiem ārsts bija nedaudz lielāks nekā naproksēnam ārstētajā grupā. Liela daļa informētas piekrišanas par piedalīšanos pētījumā, iespējams, ir saistīta ar abām pētītajām narkotikām. Efektivitātes un panesamības ziņā paracetamols un naproksēns neatšķīrās.

Salīdzinošs pētījums par efektivitātes paracetamola devā 3 g / dienā, kā arī kombinācijas, paracetamolu devā 3 g / dienā un kodeīns - 180 mg / dienā, tika pārtraukts, neskatoties atzīmēta izteiktāku pretsāpju efektu. Pētījuma priekšlaicīgas pārtraukšanas cēlonis bija liela blakusparādību sastopamība pacientiem, kas lietoja paracetamolu / kodeīnu.

Saskaņā ar P. Seidemann et al (1993), pretsāpju efekts bija lielāks kad pievienota paracetamola (4 g / day), naproksēna devu no 0,5 vai 1 g / dienā, un šī kombinācija ir tik efektīvs kā monoterapiju devā naproksēnu 1 , 5 g / dienā. Neskatoties uz to. Šie dati ir jāapstiprina, tie liecina par iespējamību kombinācijas paracetamola terapeitiskā devā naproksēnu ar zemu devu.

Saskaņā ar KD Brandt (2000), 40-50% pacientu ar osteoartrītu efektīvas kontroles sāpes locītavās var veikta ar palīdzību paracetamolu, tomēr prognozēt analgētisko efektu vienkāršu pretsāpju līdzekļiem konkrētam pacientam nav iespējama.

Paracetamola galvenā priekšrocība salīdzinājumā ar citiem NSPL ir mazāka toksicitāte attiecībā uz gremošanas traktu. Tomēr zāļu pārdozēšana (virs 10 g / dienā) ir saistīta ar hepatotoksicitāti. Zviedrijas populācijas pētījumā tika konstatēts, ka hospitalizācija, kas saistīta ar paracetamola hepatotoksicitāti, bija 2 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Pacientiem ar aknu slimību paracetamola lietošana parastās terapeitiskajās devās (līdz 4 g dienā) novēro hepatotoksicitātes fenomenu. Klīnisko novērojumu rezultāti liecina, ka pacientiem ar hronisku alkoholismu, lietojot paracetamolu ar devu <10 g dienā, rodas hepatotoksicitāte. Lai izvairītos no blakusparādībām, ir nepieciešams parakstīt paracetamolu minimālajā devā, kas ļauj sasniegt terapeitisko efektu, kā arī neiesaka to cilvēkiem, kas slimo ar alkoholismu.

Paracetamola nenomāc prostaglandīnu sintēzi nieru epitēlijā, taču eksperiments parādīja, tā tropismu uz nieru kārpaina ar pārmērīgu uzkrāšanu metabolītu audu papillas, ko izraisījis attīstību raksturīgo paracetamols papillāri nekrozi. Literatūras dati liecina par blakusparādību rašanos nieru daļiņās ar paracetamola pārdozēšanu. TG Murray un līdzautori (1983) nekonstatēja saikni starp hronisku nieru mazspēju (CRF) un pretsāpju līdzekļiem. TV Perneger et al (1994) ziņoja par riska pētījumi par hroniskas nieru mazspējas rezultātus, ja lietojat pretsāpju ārpusbiržas grupu. Saskaņā ar viņu datiem paracetamola kumulatīvā deva, kas pārsniedz 1000 tablešu, divkāršo hroniskas nieru mazspējas rašanās risku. Tajā pašā laikā, pētījuma autori saka, ka šie rezultāti liecina par saziņas trūkumu starp devu aspirīnu un attīstības hronisku nieru mazspēju. T. V. Pernegera un līdzautoru dati ir apšaubāmi un jāapstiprina. Nacionālais nieru fonds pacientiem ar nieru darbības traucējumiem iesaka paracetamolu izmantot kā analgētisku līdzekli.

Tajā pašā laikā SM pētījuma rezultāti. Zviedrijas Iedzīvotāju reģistra materiāli par 1996.-1998. Gadu. Parādīja, ka regulāra paracetamola, acetilsalicilskābes vai abas zāļu lietošana palielina hroniskas nieru mazspējas rašanās risku. Autori uzsver, ka iepriekšējās nieru slimības vai sistēmiskā patoloģija ir predispozīcijas faktori. Tika pārbaudīti 926 pacienti ar pirmo konstatēto nieru mazspējas diagnozi un 998 kontroles gadījumi, no kuriem attiecīgi 918 un 980 bija nepieciešamā dokumentācija. Pacientiem ar nieru mazspēju acetilsalicilskābi un paracetamolu regulāri lietoja attiecīgi par 37 un 25%, bet kontroles grupā - 19 un 12%. Relatīvais risks saslimt ar nieru mazspēju palielinājās līdz ar lietošanas ilgumu un devas kāpināšanas preparātu, kas bija vairāk konsekventi lietojot paracetamolu nekā acetilsalicilskābi, taču autori nevarēja izslēgt lomu noslieci uz šo faktoru.

Paracetamols neietekmē trombocītu funkciju, tādēļ to var ieteikt kā izvēlētu medikamentu pacientiem ar osteoartrītu, kurš lieto antikoagulantus.

Paracetamols spēj pagarināt varfarīna eliminācijas pusperiodu galvenokārt pacientiem, kuri lieto devu virs 10 mg / dienā. Tādēļ pacientiem, kas lieto varfarīnu un paracetamolu, rūpīgi jānovēro protrombīna laiks.

Narkotiskie pretsāpju līdzekļi nav ieteicami pacientiem ar osteoartrītu. Sakarā ar lielo blakusparādību risku (slikta dūša, vemšana, aizcietējums, urīna aizture, apjukums, miegainība, psihisko un fizisko atkarību, un citi.) Osteoartrīta opija atvasinājumiem, kurus izmanto tikai īpašos klīniskos gadījumos.

Tramadols

Tramadols ir salīdzinoši jauns pretsāpju līdzeklis, tas ir sintētisks opioīds, un tam ir divi darbības mehānismi:

• mijiedarbojas ar c opioīdu receptoriem,
• nomierina norepinefrīna un serotonīna lēkmes.

Kā pretsāpju līdzeklis, tramadols 100 mg kodeīns efektīvs devā 60 mg un salīdzināms ar kodeīns kombinācijām acetilsalicilskābi vai paracetamolu. Salīdzinošā pētījumā divu nedēļu piemērošanas tramadolu (300 mg / dienā), un dekstropropoksifēns (300 mg / dienā), kas 264 pacientiem ar osteoartrītu atzīmēti samazināšanos smaguma sāpes skarto locītavu 70% pacientu, kas ārstēšanā tramadolu un 50% - dekstropropoksifēns. Tomēr pirmais izraisīja vairāk blakusparādību (galvenokārt slikta dūša / vemšana, reibonis). Saskaņā ar Randomizētā dubultmaskētā salīdzinošā pētījumā efektivitāte tramadola (300 mg / dienā) un diklofenaks (150 mg / dienā) 60 pacientiem ar osteoartrītu, vkontse 1-yi 4 nedēļu pēc ārstēšanas samazināšanos sāpēm skartajos šuvēm bija līdzīga abās grupās; šis pētījums arī norāda uz lielāku blakusparādību skaitu, lietojot tramadolu (23 gadījumi), salīdzinot ar diklofenaku (2 gadījumi). SF Roth (1995) publicēja placebo kontrolētā pētījumā tramadolu rezultātus 50 pacientiem ar osteoartrītu, kas ir saglabājusies sāpju sindromu uz fona NPL. Tramadols ārstēšana bija efektīvākas nekā placebo, bet kopā ar lielu skaitu blakusparādības, galvenokārt rašanos, slikta dūša, aizcietējums, miegainība.

Ievadot tramadolu ieteicamās devās, nav noteiktas nopietnas blakusparādības (elpošanas nomākums). Lai samazinātu risku, dispepsija, ieteicams titrēt devu tramadolu mērķa 4-5 dienām, sākot no 50 mg / dienā, D. Choquette et al (1999) iesaka noteikt tramadolu pacientiem ar osteoartrītu tikai gadījumā, ja kļūmes vai nepanesību pret NSPL un paracetamolu.

Kodeīns un dekstropropoksifēns

Kodeīns un dekstropropoksifēns - pārstāvji sintētiskie opioīdi, kas bieži izmanto osteoartrīta ārstēšanai kombinācijā ar NPL un / vai acetaminofēns, neskatoties uz spēju ražot atkarību salīdzinošā pētījumā par paracetamola kombinācija devā 2 g / dienā vai dekstropropoksifēns devā 180 mg / dienā pacientiem ar osteoartrīts bija efektīvākas nekā paracetamolu (3 g / d) un kodeīns (180 mg / dienā). Citā pētījumā noskaidrots, ka paracetamola dekstropropoksifēns un panes labāk pacientiem, chemdigidrokodein. Tomēr, saskaņā ar RI Shorr et al (1992), lūzumu risku augšstilba gados vecākiem pacientiem apstrādātā kodeīns, vai dekstropropoksifēns, bija 1,6 (95% ticamības intervāls (CI) = 1,4-1,9) un no kombinācija kodeīns, vai dekstropropoksifēns ar psihotropo zāļu (nomierinošiem līdzekļiem, antidepresantiem un citi.) paaugstināts lūzumu līdz 2.6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]