Alkoholisms

Alkoholisms jeb atkarība no alkohola ir hroniska pārmērīga lietošana, kas izpaužas kā kompulsīva alkohola lietošana, pieaugoša tolerance un abstinences simptomi.

Pārmērīga alkohola lietošana var izraisīt nopietnas fiziskas un garīgas problēmas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Apmēram divas trešdaļas pieaugušo amerikāņu lieto alkoholu. Vīriešu un sieviešu attiecība ir 4:1. Kopējā alkohola lietošanas un alkoholisma izplatība dzīves laikā ir aptuveni 15%.

Cilvēkiem, kuri pārmērīgi lieto alkoholu un ir no tā atkarīgi, parasti ir nopietnas sociālas problēmas. Bieža reibuma stāvoklis ir acīmredzams un destruktīvs, tas traucē socializēšanās un darba spējām. Tādējādi reibums un alkoholisms var izraisīt sociālo attiecību sabrukumu, darba zaudēšanu prombūtnes dēļ. Turklāt reibuma dēļ persona var tikt arestēta, aizturēta par transportlīdzekļa vadīšanu dzērumā, kas saasina alkohola lietošanas sociālās sekas. ASV lielākajā daļā štatu atļautā alkohola koncentrācija asinīs transportlīdzekļa vadīšanai ir £ 80 mg/dl (0,08%).

Sievietes ar alkoholismu mēdz biežāk dzert vienas un ir mazāk sociāli stigmatizētas. Pacienti ar alkoholismu var meklēt medicīnisko palīdzību saistībā ar dzeršanu. Viņi var nonākt slimnīcā ar delīriju tremens vai aknu cirozi. Viņas bieži gūst traumas. Jo agrāk dzīvē šī uzvedība izpaužas, jo smagāks ir traucējums.

Alkoholisma sastopamība ir lielāka alkoholiķu vecāku bioloģiskajiem bērniem nekā adoptētiem bērniem, un to alkoholiķu vecāku bērnu procentuālā daļa, kuriem ir problēmas ar alkoholu, ir lielāka nekā kopējā populācijā. Attiecīgi alkoholisma izplatība dažās populācijās un valstīs ir lielāka. Ir pierādījumi par ģenētisku vai bioķīmisku predispozīciju, tostarp pierādījumi, ka dažiem cilvēkiem, kuri kļuva par alkoholiķiem, intoksikācija attīstījās lēnāk, t.i., viņiem bija augstāks slieksnis alkohola ietekmei uz centrālo nervu sistēmu.

Detalizēti par alkoholisma izplatību un statistiku dažādās pasaules valstīs varat lasīt šeit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cēloņi alkoholisms

Alkoholisms ir tik sena slimība, ka pat 8000. gads p.m.ē., kad pirmo reizi tika pieminēts alkoholiskais dzēriens, nav precīzs. Spriežot pēc alkoholisma apmēriem, šķiet, ka šī slimība ir gandrīz puses pasaules iedzīvotāju asinīs kopš Ādama un Ievas laikiem. Mēs nerunājam par dzeršanas kultūru, tā ir atsevišķa diskusijas tēma. Problēma ir tā, ka šī kultūra izzūd, un tās vietā strauji mainās totāls alkoholisms. Spriediet paši: saskaņā ar ANO standartiem vairāk nekā deviņu litru alkoholisko dzērienu izdzeršana gadā tiek uzskatīta par slimību. Cik cilvēku ievēro šos standartus? Alkoholisms attīstās nemanāmi, un, sasniedzot draudošu stadiju, veidojas tik noturīga atkarība, ka to noteikti ir iespējams izārstēt, taču tas ir ārkārtīgi grūti un prasa ilgu laiku. Problēma ir tā, ka cilvēks, kurš ir atkarīgs no alkohola, spītīgi neatzīst savu slimību, galvenokārt trauksmi ceļ tuvinieki. Tas varētu izskaidrot zemo atveseļošanās procentu no alkohola atkarības – galu galā visbiežāk pacients vienkārši tiek spiests apmeklēt ārstu, un viņa personīgā motivācija šajā procesā gandrīz vienmēr tiecas uz nulli.

Alkohola lietošana parasti tiek definēta kā nekontrolēta alkohola lietošana, kuras rezultātā netiek pildītas saistības, rodas bīstamas situācijas, juridiskas problēmas, sociālas un starppersonu grūtības un nav atkarības pazīmju.

Alkoholisms tiek definēts kā bieža liela daudzuma alkohola lietošana, kas noved pie tolerances, psiholoģiskas un fiziskas atkarības, kā arī bīstamiem abstinences simptomiem. Termins alkoholisms bieži tiek lietots kā sinonīms terminam “atkarība no alkohola”, īpaši, ja alkohola lietošana izraisa klīniski nozīmīgas toksiskas sekas un audu bojājumus.

Alkohola lietošana līdz reibuma stāvoklim vai neadaptīvu dzeršanas modeļu attīstība, kas noved pie ļaunprātīgas lietošanas, sākas ar vēlmi sasniegt patīkamas sajūtas. Daži, kas dzer alkoholu un izbauda to, pēc tam cenšas periodiski atkārtot šo stāvokli.

Tiem, kas regulāri lieto alkoholu vai kļūst no tā atkarīgi, ir dažas izteiktākas personības iezīmes: izolācija, vientulība, kautrība, depresija, atkarība, naidīgums un pašdestruktīva impulsivitāte, seksuāla nenobriedība. Alkoholisms bieži rodas no sabrukušām ģimenēm, šiem alkoholiķiem ir sarautas attiecības ar vecākiem. Sociālie faktori, kas tiek nodoti caur kultūru un audzināšanu, ietekmē alkohola lietošanas raksturlielumus un sekojošo uzvedību.

[ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Alkohols ir CNS nomācošs līdzeklis, kas rada sedatīvu efektu un izraisa miegainību. Tomēr alkohola sākotnējā iedarbība, īpaši mazās devās, bieži ir stimulējoša, iespējams, inhibējošo sistēmu nomākšanas dēļ. Brīvprātīgie, kuriem pēc alkohola lietošanas bija tikai sedatīvs efekts, pēc savas izvēles pie tā vairs neatgriezās. Pavisam nesen ir pierādīts, ka alkohols pastiprina inhibējošā mediatora gamma-aminosviestskābes (GABA) iedarbību uz noteiktu GABA receptoru apakšpopulāciju. Turklāt etanols var palielināt dopamīnerģisko neironu aktivitāti ventrālajā tegmentumā, kas projicējas uz nucleus accumbens, kas noved pie ekstracelulārā dopamīna līmeņa paaugstināšanās ventrālajā striatumā. Šo aktivāciju var mediēt GABA receptori un inhibējošo interneironu nomākšana. Ir pierādīts, ka šis efekts pastiprinās, žurkām trenējoties saņemt alkoholu. Turklāt dopamīna līmenis nucleus accumbens palielinās, tiklīdz žurkas tiek ievietotas būrī, kur tās iepriekš saņēma alkoholu. Tādējādi viena no alkohola farmakoloģiskajām iedarbībām – ekstracelulārā dopamīna līmeņa paaugstināšanās nucleus accumbens – ir līdzīga citu atkarību izraisošu vielu – kokaīna, heroīna, nikotīna – iedarbībai.

Ir arī pierādījumi par endogēnās opioīdu sistēmas iesaistīšanos alkohola pastiprinošajā iedarbībā. Virkne eksperimentu parādīja, ka dzīvnieki, kas apmācīti saņemt alkoholu, pārstāj veikt tam nepieciešamās darbības pēc opioīdu receptoru antagonistu naloksona vai naltreksona ievadīšanas. Šie dati saskan ar nesen iegūtajiem rezultātiem pētījumā ar alkoholiķiem - ilgstošas darbības opioīdu receptoru antagonista naltreksona ievadīšanas fonā eiforijas sajūta, lietojot alkoholu, samazinās. Alkohola lietošana laboratorijā izraisa ievērojamu perifērā beta-endorfīna līmeņa paaugstināšanos tikai brīvprātīgajiem ar alkoholisma ģimenes anamnēzi. Ir arī pierādījumi par serotonīnerģiskās sistēmas iesaistīšanos alkohola pastiprinošās iedarbības nodrošināšanā. Iespējams, ka alkohols, kas relatīvi augstā koncentrācijā sasniedz centrālo nervu sistēmu un ietekmē šūnu membrānas plūstamību, spēj ietekmēt vairākas neirotransmiteru sistēmas. Attiecīgi eiforijas un atkarības attīstībai var būt vairāki mehānismi.

Alkohols pasliktina atmiņu par neseniem notikumiem un lielās koncentrācijās izraisa "apjukumus", kuru laikā no atmiņas izzūd apstākļi un darbības reibuma periodā. Mehānisms, ar kuru tas ietekmē atmiņu, nav skaidrs, taču pieredze liecina, ka pacientu ziņojumi par alkohola lietošanas iemesliem un viņu rīcību reibuma stāvoklī neatbilst realitātei. Alkoholiķi bieži apgalvo, ka dzer, lai mazinātu trauksmi un depresiju. Tomēr novērojumi liecina, ka viņi parasti kļūst arvien disforiskāki, palielinoties dzeramā alkohola devai, kas ir pretrunā ar iepriekš sniegto skaidrojumu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Simptomi alkoholisms

Alkoholisms tiek uzskatīts par nopietnu slimību ar hronisku, ilgstošu gaitu, kas sākas slēpti, asimptomātiski un var beigties ļoti skumji.

Akūtas alkohola intoksikācijas pazīmes

Alkohols asinīs uzsūcas galvenokārt no tievās zarnas. Tas uzkrājas asinīs, jo absorbcija notiek ātrāk nekā oksidēšanās un eliminācija. No 5 līdz 10% patērētā alkohola tiek izvadīti neizmainītā veidā ar urīnu, sviedriem, izelpoto gaisu; pārējais tiek oksidēts līdz CO2 _un ūdenim ar ātrumu 5–10 ml/h absolūtā alkohola; katrs mililitrs dod aptuveni 7 kcal. Alkohols galvenokārt nomāc CNS.

Alkohola koncentrācija asinīs aptuveni 50 mg/dl izraisa sedāciju vai mierinājumu; koncentrācija no 50 līdz 150 mg/dl izraisa koordinācijas traucējumus; no 150 līdz 200 mg/dl izraisa delīriju; un koncentrācija no 300 līdz 400 mg/dl izraisa samaņas zudumu. Koncentrācijas, kas pārsniedz 400 mg/dl, var būt letālas. Pēkšņa nāve elpošanas nomākuma vai aritmijas dēļ var iestāties, ja strauji tiek patērēts liels alkohola daudzums. Šīs problēmas rodas koledžās Amerikas Savienotajās Valstīs, bet arī citās valstīs, kur šis sindroms ir biežāk sastopams.

[ 22 ]

Hroniskas alkoholisma pazīmes

Pacientiem, kuri bieži lieto lielu daudzumu alkohola, rodas tolerants pret tā iedarbību, t.i., tāds pats vielas daudzums galu galā rada mazāku intoksikāciju. Toleranci izraisa adaptīvas izmaiņas centrālās nervu sistēmas šūnās (šūnu vai farmakodinamiskā tolerance). Pacientiem, kuriem ir izveidojusies tolerance, var būt nereāli augsta alkohola koncentrācija asinīs. No otras puses, tolerance pret alkoholu ir nepilnīga, un zināma pakāpes intoksikācija un bojājumi rodas pietiekami lielās devās. Pat ļoti toleranti pacienti var nomirt no elpošanas nomākuma, kas rodas alkohola pārdozēšanas rezultātā. Pacienti, kuriem ir izveidojusies tolerance, ir uzņēmīgi pret alkohola ketoacidozi, īpaši pārmērīgas alkohola lietošanas laikā. Pacientiem attīstās krusteniskā tolerance pret daudziem citiem centrālās nervu sistēmas nomācošiem līdzekļiem (piemēram, barbiturātiem, citas struktūras sedatīviem līdzekļiem, benzodiazepīniem).

Fiziskā atkarība, kas pavada toleranci, ir smaga, un abstinences laikā var attīstīties potenciāli letālas blakusparādības. Alkoholisms galu galā izraisa orgānu bojājumus, visbiežāk hepatītu un cirozi, gastrītu, pankreatītu, kardiomiopātiju, ko bieži pavada aritmijas, perifēru neiropātiju, smadzeņu bojājumus [tostarp Vernikes encefalopātiju, Korsakova psihozi, Marčiafavas-Binjami slimību un alkohola demenci].

Alkohola lietošanas pārtraukšanas pazīmes un simptomi parasti parādās 12 līdz 48 stundas pēc alkohola lietošanas pārtraukšanas. Viegli atcelšanas simptomi ir trīce, vājums, svīšana, hiperrefleksija un kuņģa-zarnu trakta simptomi. Dažiem pacientiem attīstās toniski-kloniski krampji, bet parasti ne vairāk kā 2 krampji pēc kārtas (alkoholiskā epilepsija).

Alkohola atkarības simptomi

Gandrīz ikviens ir piedzīvojis vieglu alkohola intoksikāciju, taču tās izpausmes ir ārkārtīgi individuālas. Dažiem cilvēkiem rodas tikai koordinācijas traucējumi un miegainība. Citi kļūst uzbudināti un runīgi. Palielinoties alkohola koncentrācijai asinīs, sedatīvā iedarbība pastiprinās, kas noved pie komas. Ļoti lielās alkohola koncentrācijās iestājas nāve. Sākotnējā jutība (iedzimtā tolerance) pret alkoholu ievērojami atšķiras un korelē ar alkoholisma klātbūtni ģimenes anamnēzē. Persona ar zemu jutību pret alkoholu var panest lielas devas pat pirmajā lietošanas reizē, neizjūtot koordinācijas traucējumus vai citus intoksikācijas simptomus. Kā jau minēts, šādiem cilvēkiem ir nosliece uz vēlāku alkoholisma attīstību. Atkārtoti lietojot, tolerance var pakāpeniski palielināties (iegūtā tolerance), tāpēc pat ar augstu alkohola līmeni asinīs (300–400 mg/dl) alkoholiķi neizskatās pēc piedzērušies. Tomēr letālā deva nepalielinās proporcionāli tolerancei pret sedatīvo iedarbību, un līdz ar to drošā devas diapazons (terapeitiskais indekss) sašaurinās.

Pārmērīga alkohola lietošana ne tikai attīsta toleranci, bet neizbēgami noved pie fiziskas atkarības. Cilvēks ir spiests dzert no rīta, lai atjaunotu alkohola līmeni asinīs, kas ir samazinājies, jo ievērojama daļa alkohola ir metabolizēta nakts laikā. Laika gaitā šādi cilvēki var pamosties nakts vidū un dzert, lai izvairītos no trauksmes, ko izraisa zems alkohola līmenis. Alkohola atcelšanas sindroms parasti ir atkarīgs no vidējās dienas devas un parasti tiek atvieglots, uzsākot lietot alkoholu. Atcelšanas simptomi ir bieži sastopami, taču tie parasti nav smagi vai dzīvībai bīstami, ja vien nav citu problēmu, piemēram, infekcijas, traumas, uztura vai elektrolītu līdzsvara traucējumi. Šādās situācijās var rasties delīrijs tremens.

Alkoholiskās halucinozes pazīmes

Alkoholiskā halucinoze attīstās pēc pēkšņas ilgstošas un pārmērīgas alkohola lietošanas pārtraukšanas. Simptomi ir dzirdes ilūzijas un halucinācijas, bieži vien apsūdzošas un draudošas; pacienti bieži ir nemierīgi un nobijušies halucināciju un spilgtu, biedējošu sapņu dēļ. Sindroms var līdzināties šizofrēnijai, lai gan domāšana parasti ir normāla un nav tipiskas šizofrēnijas anamnēzes. Simptomi atšķiras no akūta organiska smadzeņu sindroma delīrija, kā arī nav līdzīgi alkoholiskajam delīrijam un citām patoloģiskām reakcijām, kas saistītas ar abstinences simptomiem. Apziņa saglabājas skaidra, un alkohola delīrijam raksturīgie autonomās nestabilitātes simptomi parasti nav. Ja ir halucinoze, tā parasti seko alkohola delīrijam un ir īslaicīga. Atveseļošanās parasti notiek starp pirmo un trešo nedēļu; recidīvi ir iespējami, ja pacients atsāk dzert.

Alkohola delīrija pazīmes

Alkohola delīrijs parasti sākas 48–72 stundas pēc alkohola lietošanas pārtraukšanas ar panikas lēkmēm, pieaugošu apjukumu, miega traucējumiem (ko pavada biedējoši sapņi un nakts ilūzijas), izteiktu hiperhidrozi un dziļu depresiju. Raksturīgas ir īslaicīgas halucinācijas, kas izraisa trauksmi, bailes un pat šausmas. Apjukuma un dezorientācijas stāvokļi, kas raksturīgi alkohola delīrija sākumam, var attīstīties par stāvokli, kurā pacients bieži iedomājas, ka ir darbā un dara savas ierastās lietas. Delīriju pavada un līdz ar to progresē veģetatīvā labilitāte, kas izpaužas kā svīšana, paātrināts pulss un paaugstināta temperatūra. Vieglu delīriju parasti pavada stipra svīšana, sirdsdarbības ātrums 100–120 sitieni minūtē un temperatūra 37,2–37,8 °C. Smagu delīriju ar smagu dezorientāciju un kognitīviem traucējumiem pavada stipra trauksme, sirdsdarbības ātrums vairāk nekā 120 sitieni minūtē un temperatūra virs 37,8 °C.

Delirium tremens laikā pacients var nepareizi uztvert dažādus stimulus, īpaši objektus tumsā. Vestibulārie traucējumi var likt pacientam domāt, ka grīda kustas, sienas krīt un telpa griežas. Delirijam progresējot, rokās attīstās trīce, kas dažreiz izplatās uz galvu un ķermeni. Ataksija ir izteikta; novērošana ir nepieciešama, lai novērstu paškaitējumu. Simptomi dažādiem pacientiem atšķiras, bet paasinājumu laikā vienam un tam pašam pacientam ir līdzīgi.

Alkohola abstinences sindroma simptomi

• Paaugstināta tieksme pēc alkohola
• Trīce, aizkaitināmība
• Slikta dūša
• Miega traucējumi
• Tahikardija, arteriāla hipertensija
• Svīšana
• Halucinoze
• Epilepsijas lēkmes (12–48 stundas pēc pēdējās alkohola lietošanas)
• Delirijs (reti novērojams nekomplicēta atcelšanas sindroma gadījumā)
• Ass uztraukums
• Apjukums
• Vizuālās halucinācijas
• Drudzis, tahikardija, spēcīga svīšana
• Slikta dūša, caureja

Alkohols izraisa krustenisko toleranci pret citiem sedatīviem un miega līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem. Tas nozīmē, ka benzodiazepīnu devai, lai mazinātu trauksmi alkoholiķiem, jābūt lielākai nekā cilvēkiem, kas nelieto alkoholu. Tomēr, kombinējot alkoholu un benzodiazepīnus, kombinētā iedarbība ir bīstamāka nekā katras zāles atsevišķas iedarbības gadījumā. Benzodiazepīni paši par sevi ir relatīvi droši pārdozēšanas gadījumā, bet, lietojot tos kopā ar alkoholu, tie var būt letāli.

Hroniska alkohola un citu CNS nomācošu līdzekļu lietošana var izraisīt depresiju, un pašnāvības risks alkoholiķu vidū, iespējams, ir visaugstākais, salīdzinot ar citām pacientu kategorijām. Neiropsiholoģiskā izmeklēšana alkoholiķiem skaidrā stāvoklī atklāj kognitīvus traucējumus, kas parasti samazinās pēc vairākām nedēļām vai mēnešiem ilgas atturēšanās. Smagāki atmiņas traucējumi par neseniem notikumiem ir saistīti ar specifiskiem smadzeņu bojājumiem, ko izraisa uztura deficīts, īpaši nepietiekama tiamīna uzņemšana. Alkoholam ir toksiska ietekme uz daudzām organisma sistēmām un tas viegli iekļūst placentas barjerā, izraisot augļa alkohola sindromu, kas ir viens no biežākajiem garīgās atpalicības cēloņiem.

Posmi

Alkoholismam ir vairāki klasiski posmi.

Alkoholisms: I stadija (no viena gada līdz trim līdz pieciem gadiem):

• Sāk pieaugt tolerances līmenis pret jebkuriem alkoholiskajiem dzērieniem. Cilvēks var patērēt diezgan lielu daudzumu alkoholisko dzērienu, un reibuma pazīmes būs tādas pašas kā cilvēkam, kurš dzēra trīs reizes mazāk.
• Īsta alkoholisms attīstās garīgajā līmenī. Ja objektīvu iemeslu dēļ nav iespējas iedzert, cilvēks parāda visas savas negatīvākās īpašības - aizkaitināmību, agresivitāti utt.
• No ķermeņa puses nav normālas pašaizsardzības reakcijas – rīstīšanās refleksa uz reibumu.

Alkoholisms: II stadija (no pieciem līdz desmit gadiem, atkarībā no veselības stāvokļa un aizsardzības sistēmu darbības):

• Sākas klasiski rīta abstinences simptomi – gribas iedzert, lai atvieglotu nepatīkamos simptomus pēc pārmērīgas alkohola lietošanas iepriekšējā naktī. Paģiras var pavadīt tipiskas otrās stadijas pazīmes – trīce, personības īpašību izmaiņas (cilvēks ir gatavs sevi pazemot, lai iegūtu to, ko vēlas). Šādas apsēstības (kompulsijas) ir nopietna iesakņojušās slimības pazīme. Atšķirībā no vesela cilvēka, kurš ir pārspīlējis ar devu un burtiski "mirst" no visiem klasiskajiem reibuma simptomiem, alkoholiķis neizjūt tikai tieksmi pēc vēl vienas devas, bet gan kaisli, kas ir spēcīgāka par viņa prātu un ķermeni.
• Garīgajā pusē sāk parādīties tipiski traucējumu un apziņas traucējumu sindromi. Miegs parasti ir virspusējs, ko pavada murgainas vīzijas, kas līdzīgas maldīgām. Rakstura un personības iezīmes mainās manāmāk, tāpēc apkārtējie bieži saka: "Tu esi kļuvis pavisam citāds, ne tāds kā agrāk." Attīstās maņu traucējumi - redzes un dzirdes traucējumi. Bieži vien šajā posmā cilvēks kļūst ārkārtīgi aizdomīgs, aizdomīgs, greizsirdīgs. Psihopātiskas izpausmes var izpausties kā uzskati, ka kāds vēro vai seko slimam cilvēkam (maldīgi priekšstati par vajāšanu). Otrajā posmā delīrijs (delirium tremens) nav nekas neparasts. Arī fizioloģiskās izmaiņas jau ir acīmredzamas - gastroduodenīts, palielināta liesa, iespējams alkoholisks hepatīts. Samazinās libido (vīriešiem tiek traucēta potence), tiek traucēta atmiņa un bieži arī runa.

Alkoholisms: III stadija (pieci līdz desmit gadi):

• Parasti šī ir terminālā stadija, kuras laikā diemžēl gandrīz nav iespējams palīdzēt pacientam. Garīgie traucējumi ir neatgriezeniski, tāpat kā iekšējo orgānu un sistēmu iznīcināšana. Ciroze, encefalopātijas terminālā stadija, demence, redzes un dzirdes nervu atrofija, plaši perifērās nervu sistēmas bojājumi neatstāj nekādas cerības ne tikai uz atveseļošanos, bet arī praktiski nekādas izdzīvošanas iespējas.

Profilakse

Detoksikācija ir tikai pirmais solis ceļā uz atveseļošanos. Ilgstošas ārstēšanas mērķis ir pilnīga atturēšanās – tas tiek panākts galvenokārt ar uzvedības metodēm. Pašlaik tiek rūpīgi pētīta medikamentu spēja veicināt šo procesu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Disulfirams

Disulfirams bloķē alkohola metabolismu, kā rezultātā uzkrājas acetaldehīds, kas īsi pēc alkohola lietošanas izraisa subjektīvi nepatīkamu pietvīkumu. Apziņa par šīs reakcijas iespējamību palīdz pacientam atturēties no alkohola lietošanas. Lai gan disulfirams ir diezgan efektīvs farmakoloģiski, tā klīniskā efektivitāte nav pierādīta klīniskajos pētījumos. Praksē daudzi pacienti pārtrauc lietot šo narkotiku vai nu tāpēc, ka vēlas atsākt alkohola lietošanu, vai arī tāpēc, ka uzskata, ka viņiem vairs nav nepieciešamas šīs zāles, lai saglabātu skaidru prātu. Disulfirams joprojām tiek lietots kombinācijā ar uzvedības metodēm, brīvprātīgām vai piespiedu kārtām, lai pierunātu pacientu katru dienu lietot šo narkotiku. Dažos gadījumos šīs zāles šķiet noderīgas.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Naltreksons

Vēl viena zāle, ko lieto kā papildlīdzekli alkoholisma ārstēšanā, ir naltreksons. Opioīdu antagonisti pirmo reizi tika izmantoti opioīdu atkarības ārstēšanā. Bloķējot opioīdu receptorus, tie vājina heroīna un citu opioīdu iedarbību. Pēc tam naloksons (īslaicīgas darbības opioīdu antagonists) un naltreksons tika pārbaudīti eksperimentālā alkohola atkarības modelī. Šis modelis tika izveidots žurkām, kuras tika apmācītas lietot alkoholu, lai izvairītos no elektriskās strāvas trieciena ķepās. Vēl viens modelis tika izveidots, atlasot indivīdus ar tieksmi lietot alkoholu, kas tika veikts vairāku paaudžu garumā. Tika atzīmēts, ka dažus primātus ir vieglāk apmācīt izvēlēties alkoholu brīvas izvēles testā - šie dzīvnieki tika novērtēti attiecībā uz opioīdu receptoru antagonistu iedarbību. Gan naloksons, gan naltreksons šajos eksperimentālajos modeļos vājināja vai bloķēja tieksmi lietot alkoholu. Citi pētījumi liecina, ka alkohols aktivizē endogēno opioīdu sistēmu. Opioīdu receptoru bloķēšana novērš alkohola izraisīto dopamīna līmeņa paaugstināšanos kodolā "nucleus accumbens" - mehānismu, kas, domājams, ir atbildīgs par alkohola atalgojošo iedarbību.

Naloksons

Šie eksperimentālie dati tādējādi veidoja pamatu turpmākiem naltreksona klīniskajiem pētījumiem ar alkoholiķiem, kuri tika ārstēti vienas dienas stacionārā programmā. Naloksons, īsas darbības opioīdu antagonists, iekšķīgi lietojot, slikti uzsūcas. Turpretī naltreksons diezgan labi uzsūcas no zarnām un tam ir augsta afinitāte pret opioīdu receptoriem, un tā darbības ilgums smadzenēs ir līdz pat 72 stundām. Sākotnējā kontrolētā klīniskajā pētījumā tika pierādīts, ka naltreksons vairāk nekā placebo bloķē daļu no alkohola pastiprinošās iedarbības un mazina tieksmi pēc alkohola.

Tajā pašā pētījumā tika pierādīts, ka alkoholiķiem, kuri lietoja naltreksonu, bija ievērojami zemāks recidīvu līmenis nekā tiem, kuri lietoja placebo. Šos rezultātus apstiprināja citi pētnieki, un 1995. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja naltreksonu alkoholisma ārstēšanai. Tomēr tika uzsvērts, ka alkoholisms ir sarežģīta slimība, un naltreksonu vislabāk lietot kā daļu no visaptverošas rehabilitācijas programmas. Dažiem pacientiem zāles palīdz ievērojami mazināt tieksmi pēc alkohola un vājināt tā iedarbību, ja pacients "sabojājas" un atkal sāk dzert. Ārstēšana jāturpina vismaz 3–6 mēnešus, un jāuzrauga zāļu lietošanas regularitāte.

Akamprostats

Akamprostats ir homotaurīna atvasinājums, kas var palīdzēt arī alkoholisma ārstēšanā. Zāļu efektivitāte ir pierādīta dažos alkoholisma eksperimentālos modeļos un dubultmaskētos klīniskajos pētījumos. Saskaņā ar eksperimentāliem datiem akamprostats iedarbojas uz GABAerģisko sistēmu, samazinot paaugstinātu jutību pēc alkohola lietošanas, un tas ir arī NMDA receptoru antagonists. Joprojām nav skaidrs, kāpēc šī darbība ir noderīga šajā situācijā un vai zāļu klīniskā iedarbība ir saistīta ar to. Plašā dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā akamprostatam bija statistiski nozīmīgāka iedarbība nekā placebo. Zāles jau ir reģistrētas vairākās Eiropas valstīs. Ir svarīgi atzīmēt, ka akamprostatam ir pilnīgi atšķirīgs darbības mehānisms nekā naltreksonam, kas ļauj cerēt uz iespēju apkopot to iedarbību, lietojot kombinācijā.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]