Ārpusdzemdes ACTH ražošanas sindroma cēloņi un patoģenēze

Ektopiskas AKTH producēšanas sindroma cēloņi. Hiperkorticisma sindroms, ko izraisa ektopiska AKTH producēšana, tiek atklāts gan neendokrīno orgānu, gan endokrīno dziedzeru audzējos. Visbiežāk šis sindroms attīstās krūškurvja audzējos (plaušu vēzis, karcinoīds un bronhu vēzis, ļaundabīgas timomas, primāri aizkrūtes dziedzera karcinoīdi un citi mediastīna audzēji). Retāk sindroms pavada dažādu orgānu audzējus: pieauss dziedzera, siekalu dziedzeru, urīnpūšļa un žultspūšļa, barības vada, kuņģa, resnās zarnas. Ir aprakstīta sindroma attīstība melanomas un limfosarkomas gadījumā. Ektopiska AKTH producēšana ir atklāta arī endokrīno dziedzeru audzējos. AKTH sekrēcija bieži tiek atklāta Langerhansa saliņu vēža gadījumā. Ar tādu pašu biežumu rodas medulārs vairogdziedzera vēzis un feohromocitoma, neiroblastoma. Daudz retāk ektopiska AKTH producēšana tiek atklāta dzemdes kakla, olnīcu, sēklinieku un prostatas vēža gadījumā. Tika arī konstatēts, ka daudzos ļaundabīgos audzējos, kas producē AKTH, hiperkorticisma klīniskās izpausmes netiek novērotas. Pašlaik AKTH producēšanas cēloņi šūnu audzējos vēl nav atrasti. Saskaņā ar Pīrsa 1966. gada pieņēmumu, kas balstīts uz APUD sistēmas koncepciju, no nervu audiem veidotas šūnu grupas atrodas ne tikai centrālajā nervu sistēmā, bet arī daudzos citos orgānos: plaušās, vairogdziedzerī un aizkuņģa dziedzerī, uroģenitālajā zonā utt. Šo orgānu audzēju šūnas nekontrolētas augšanas apstākļos sāk sintezēt dažādas hormonālas vielas. Pie tām pieder atbrīvojošie hormoni, kas veselam cilvēkam tiek ražoti hipotalāmā; tropiskie hormoni, kas ir līdzīgi hipofīzes hormoniem: AKTH, STH, TSH, prolaktīns, gonadotropīni, ADH. Turklāt audzējos ir konstatēta parathormona, kalcitonīna, prostaglandīnu, kinīnu, eritropoetīna, placentas laktogēna, enteroglukagona utt. sekrēcija.

Klīniskie sindromi, kas attīstās hormonālo vielu ražošanas rezultātā, joprojām ir maz pētīti un ir viena no interesantākajām neiroendokrinoloģijas un onkoloģijas problēmām.

Ektopiskās AKTH producēšanas sindroma patoģenēze. Ektopiskās hormonu producēšanas sindroma raksturīga iezīme ir endokrīnā sindroma tieša saistība ar kāda orgāna audzēja parādīšanos un augstu hormona vai hormonu līmeni asinīs. Klīnisko izpausmju regresija un hormonu līmeņa samazināšanās pēc audzēja izņemšanas apstiprina šos nosacījumus. Atbilstošo hormonu noteikšana audzēja šūnās ir diezgan ticams pierādījums to ektopiskajai producēšanai.

AKTH ķīmiskā daba pacientu plazmā ar ektopisku AKTH producēšanas sindromu audzējos ir neparasta. Ir konstatētas dažādas imunoreaktīva AKTH formas, tā sauktais lielais, vidējs un mazais. Audzējos tika konstatēts "lielā" AKTH pārsvars ar relatīvo molekulmasu aptuveni 30 000. Tiek pieņemts, ka tā forma ir pasīva, un tikai tā pārvēršana par AKTH padara vielu aktīvu hormonu biosintēzes stimulēšanā virsnieru garozā. Vēlāk tika pierādīts, ka AKTH ar lielāku relatīvo molekulmasu ir izplatīts ne tikai AKTH, bet arī endorfīnu un lipotropīnu prekursors. Papildus šīm AKTH formām audzējos ar ektopisku adrenokortikotropā hormona producēšanu tika konstatēta vairāku terminālo fragmentu - C- un tā N-molekulu - klātbūtne. Ektopiskos audzējos D.N. Orts et al. Opioīdu vielu klātbūtne pirmo reizi tika pierādīta 1978. gadā. Līdztekus kortikotropīniem no aizkuņģa dziedzera vēža šūnām tika izolēti alfa- un beta-endorfīni un lipotropīni. Tādējādi audzējs no kopīga prekursora izdalīja daudzas vielas. Turpmākie pētījumi apstiprināja, ka ārpusdzemdes audzējs (auzu šūnu plaušu vēzis ) spēj sintezēt visu veidu kortikotropīnus, endorfīnus un lipotropīnus un ka, ņemot vērā spēju tos producēt vienlaicīgi, šie audzēja šūnu hormoni ir gandrīz identiski normāliem cilvēka hipofīzes kortikotropiem. Pastāv dažas atšķirības fermentatīvajos procesos.

Attīstoties pētījumiem par audzējiem, kas spēj sintezēt AKTH, tika atklāts, ka tajos veidojas arī citi hormoni. Turklāt audzēji sintezē hipotalāma hormonus - kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu, prolaktīnu atbrīvojošo hormonu.

G. V. Aptons pirmais pierādīja, ka aizkuņģa dziedzera un plaušu audzēji spēj sintezēt CRF līdzīgu aktivitāti. Vēlāk šī viela tika atrasta medulārā vairogdziedzera karcinomā, zarnu vēzī un nefroblastomā. Pacientam ar vairogdziedzera vēzi papildus hiperkorticisma klīniskajām izpausmēm bija laktoreja. Audzējs līdztekus kortikotropīnu stimulējošai aktivitātei izdalīja prolaktīnu stimulējošo faktoru, kas savukārt izraisīja prolaktīna sintēzi hipofīzē. To pierādīja, pētot hipofīzes šūnu kultūru. Pēc vairogdziedzera audzēja izņemšanas pacienta hiperkorticisma un laktorejas izpausmes izzuda. Papildus diviem hipotalāma hormoniem līdzīgiem hormoniem audzējs saturēja lielu daudzumu kalcitonīna.

AKTH-ektopiskā sindroma gadījumā audzējos tiek novērota arī serotonīna un gastrīna sintēze, luteinizējoša un folikulus stimulējoša viela.

Patoloģiskā anatomija. AKTT-ektopiskā sindroma gadījumā virsnieru dziedzeri ir ievērojami palielināti hiperplāzijas un hipertrofijas dēļ, galvenokārt zona fasciculata šūnu hiperplāzijas un hipertrofijas dēļ. Elektronmikroskopiskā izmeklēšana atklāja lielu skaitu dažāda izmēra mitohondriju, tostarp milzu mitohondriju, un labi attīstītu lamelāru kompleksu.

Audzēji, kas izdala CRH-ACTH, vienmēr ir ļaundabīgi un atrodami plaušās - auzu šūnu karcinoma, vairogdziedzerī - serdes karcinoma, virsnieru serdē - cietā hromafinomā, mediastīnā - hemodektomā, aizkuņģa dziedzerī - viena no karcinoīda šķirnēm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]