Adrenogenitāla sindroms bērniem

Iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (sinonīms: adrenogenitāla sindroms bērniem) ietver iedzimtu enzimopātiju grupu. Katras fermentopātijas pamatā ir ģenētiski noteiktais fermenta defekts, kas iesaistīts steroīdoģenēzes procesā.

Ir aprakstīti piecu enzīmu defekti, kas iesaistīti glikozes un mineralokortikoīdu sintēzes procesā, un veidojas kāds vai tas bērna adrenogenitāla sindroma variants. Visu augšņu dziedzera iedzimtas disfunkcijas formas tiek mantotas autosomāli recesīvi.

ICD-10 kods

• E25 Adrenogenitālie traucējumi.
• E25.0 Iedzimtiem adrenogenitālajiem traucējumiem, kas saistīti ar fermentu deficītu.
• Е25.8 Citi adrenogenitālie traucējumi.
• E25.9 Adrenerģiskie traucējumi, neprecizēti.

Kas izraisa adrenogenitāla sindromu bērniem?

90% gadījumu novēro 21-hidroksilāzes defektu, ko var izraisīt dažādas CYP21 gēna mutācijas, kas kodē šo enzīmu. Aprakstīti desmitiem CYP21 mutāciju, kas izraisa P450c21 defektu. Ir arī punktu mutācija ar 21-hidroksilāzes daļēju aktivitāti. Ar šā fermenta daļēju deficītu attīstās vienkārša (viriliska) slimības forma . 21-hidroksilāze ir iesaistīta kortizola un aldosterona sintēzē un nedarbojas dzimumu steroīdu sintēzē. Kortizola sintēzes pārkāpums stimulē AKTH ražošanu, kas izraisa virsnieru dziedzera hiperplāziju. Šajā gadījumā uzkrājas 17-OH-progesterons, kortizola prekursors. 17-OH-progesterona pārmērīgais daudzums tiek pārvērsts par androgēniem. Nieru un androgēni sieviešu auglim izraisa ārējo dzimumorgānu vīrilizāciju - piedzimst meitene ar viltus sievietes hermafroditizmu. Zēniem hiperandrogēnija nosaka priekšlaicīgu sekundāro seksuālo īpašību parādīšanos (priekšlaicīgas seksuālās attīstības sindroms).

Ar ievērojamu 21-hidroksilāzes deficītu hiperplastiskais virsnieru garozs nesatur kortizolu un aldosteronu vajadzīgajos daudzumos. Vienlaikus pret hiperandrogēnijas fona attīstību rodas sāls mazspējas vai virsnieru nepietiekamības sindroms, slimības sāļu zudums.

21-hidroksilāzes deficīta neklasiskā forma izpaužas pirmsdzemdību un pubertātes vecumā kā adrenarhija, mērens hirsutisms un menstruāciju traucējumi meitenēm. Mērens vai viegls virilizācija ir rezultāts punktveida mutācijai starp V281L un P30L.

Bērnu adrenogenitālā sindroma simptomi

Klasiskā veidā vīrišķība adrenogenital sindromu bērniem meitenes ārējiem dzimumorgāniem veidojas heteroseksuāli veidiem - hipertrofēto klitoru, kaunuma lūpu līdzināties sēkliniekos, maksts un urīnizvadkanāla tiek parādīti ar uroģenitālo sinusa. Jaundzimušajiem zēniem acīmredzami pārkāpumi nav identificēti. No 2-4 gadiem abu dzimumu bērniem, ir arī citi simptomi adrenogenital sindroms bērniem, ti androgenization: veidojas paduses un kaunuma matu augšana, attīstot skeleta muskuļu, coarsens viņa balsi, masculinizing skaitlis šķiet jaunības pinnes uz sejas un ķermeņa. Meitenes nepalielina piena dziedzeri, menstruācijas neparādās. Kad šis skelets ir paātrināta diferenciāciju un izaugsmes zonā tuvu priekšlaicīgi, tas izraisa dwarfism.

Papildus iepriekš aprakstītajiem simptomiem bērniem no pirmajām dzīves dienām ar 21-hidroksilāzes deficītu, kas satur sāli, novērotas virsnieru mazspējas pazīmes. Sāpes mugurā sākas, pēc tam vemšana ir iespējama izkārnījumi. Bērns ātri zaudē ķermeņa svaru, attīstās dehidratācijas simptomi, attīstās mikrocirkulācijas traucējumi, samazinās asinsspiediens, sākas tahikardija, sirdsdarbības apstāšanās hiperkalēmijas dēļ ir iespējama.

Bērnu adrenogenitāla sindroma neklaseiskai formai raksturīga agrīna sekundāro matu parādīšanās, augšanas paātrināšanās un skeleta diferenciācija. Pusaudžu vecumā meitenes ir iespējamas mērenas hirsutisma pazīmes, menstruāciju neregulāras pazīmes un sekundāro policistisko olnīcu veidošanos.

11-hidroksilāzes trūkums atšķirībā no 21-hidroksilāzes deficīta, papildus virilizēšanas un androgēnizācijas simptomiem ir saistīts ar agrīnu un pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos. To izraisa aldosterona prekursora, deksikortikosterona uzkrāšanās asinīs.

Bērnu adrenogenitāla sindroma diagnostika

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Bērnu adrenogenitālā sindroma laboratoriskā diagnostika

• Visi bērni ar neregulāru ārējo dzimumorgānu struktūru, tostarp zēniem ar divpusēju vēdera kriptorhidismu, parādīja seksuālā hromatīna definīciju un kariotipa izpēti.
• No pirmām dzīves dienām pacienta asins serumā tiek konstatēts paaugstināts 17-OH-progesterona saturs. Jaundzimušajiem ir iespējams veikt skrīninga testu 2.-5. Dzīves dienā - 17-OH-progesterons tiek palielināts vairākas reizes.
• Sāls zuduma sindromā ir raksturīga hiperkaliēmija, hiponatriēmija, hipohlorēmija.
• 17-ketosteruīdu (anandrogēnu metabolītu) ekskrēcija ar urīnu palielinās.

Bērnu adrenogenitāla sindroma instrumentālā diagnoze

• Kaulu vecums saskaņā ar plaukstas locītavas rentgenogrammu pārsniedz pases pirmo.
• Ar ultraskaņu meitenēm ir dzemde un olnīcas.

Bērnu adrenogenitāla sindroma diferenciālā diagnoze

No pirmajā gadā dzīvības deferenciāldiagnozi adrenogenital sindroma bērniem bērni veic dažāda veida viltus vīriešu hermafrodītisms un patiesu hermafrodītisms. Atskaites punkts diagnosticēšanā ir kariotips (kariotips 46HH ar biseksuāļu struktūru ārējo dzimumorgānu) un noteikšanu, 17-OH-progesterons serumā. Solteryayuschuyu forma iedzimtu virsnieru hiperplāzija būtu jāatšķiras no pyloric stenozi, sarežģījumi rodas diferenciāldiagnostiku adrenogenital sindroma bērniem un pyloric stenozi zēniem - šajā gadījumā šo jautājumu hiperkaliēmijas un augsta līmeņa 17-OH-progesterona iedzimtu virsnieru hiperplāzija.

Gados vecākiem bērniem, kuriem ir hiperandrogēnijas pazīmes, jāatceras par androgēnu izraisošiem virsnieru vai gonadālu audzējiem.

[9], [10]

Bērnu adrenogenitālā sindroma prognoze

Dzīves prognoze ar savlaicīgu diagnostiku un pienācīgu adrenogenitāla sindroma ārstēšanu bērniem ir labvēlīga. Jāatceras par akūtu virsnieru nepietiekamības risku traumu, interkuru slimību, stresa situāciju, ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā. Lai novērstu virsnieru nepietiekamības krīzi, glikokortikosteroīdu deva jāpalielina 3-5 reizes. Steidzamos apstākļos svarīga ir hidrokortizona parenterāla ievadīšana.