17alfa-hidroksiprogesterons asinīs

17-hidroksiprogesterons ir kortizola prekursors, kam piemīt nātrijurētiska iedarbība. Hormons tiek ražots virsnieru dziedzeros, olnīcās, sēkliniekos un placentā. Hidroksilēšanas rezultātā 17-hidroksiprogesterons tiek pārvērsts par kortizolu.

17-hidroksiprogesterona noteikšana asinīs ir vadošā loma adrenogenitālā sindroma diagnostikā, ko pavada vienas hormonu grupas hiperprodukcija virsnieru garozā un citas grupas samazināta sekrēcija. Adrenoģenitālā sindroma pamatā ir dažādu steroīdo hormonu biosintēzē iesaistīto enzīmu iedzimts deficīts. Pastāv vairākas adrenoģenitālā sindroma formas, kuru klīniskās izpausmes ir atkarīgas no konkrēta enzīma deficīta: 21-hidroksilāze, 11β-hidroksilāze, 3β-oksīda dehidrogenāze, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolāze), 17-hidroksilāze. Visām adrenoģenitālā sindroma formām ir kopīgs kortizola sintēzes pārkāpums, kas regulē AKTH sekrēciju saskaņā ar atgriezeniskās saites mehānisma principu.

17-hidroksiprogesterona koncentrācijas references vērtības (norma) asins serumā

Vecums	17-GPG, nmol/l
Bērni, pubertāte:
Zēni	0,1–2,7
Meitenes	0,1–2,5
Sievietes:
Folikulārā fāze	0,4–2,1
Luteālā fāze	1,0–8,7
Pēcmenopauze	<2,1

Kortizola līmeņa pazemināšanās asinīs veicina AKTH sekrēcijas palielināšanos hipofīzes priekšējā daļā, kas noved pie virsnieru dziedzeru hiperfunkcijas, to hiperplāzijas un palielinātas steroīdu prekursoru sekrēcijas, no kuriem tiek sintezēti androgēni. Paaugstināta androgēnu koncentrācija asinīs (atšķirībā no kortizola) nesamazina AKTH sekrēciju hipofīzes daļā. Tā rezultātā virsnieru garozā uzkrājas pārmērīgs 17-hidroksiprogesterona daudzums gan tā nepietiekamas pārvēršanas par kortizolu, gan pastiprinātas veidošanās dēļ.

Visbiežāk (80–95 % no visiem gadījumiem) tiek konstatēts 21-hidroksilāzes deficīts, kas nepieciešams 17-hidroksiprogesterona pārveidošanai par 11-deoksikortizolu un pēc tam par kortizolu. Katram trešajam pacientam ar šāda veida fermentatīvu defektu ir smagi kortizola sintēzes traucējumi un nepietiekama aldosterona sintēze. Klīniski tas izpaužas kā sāls izšķērdēšanas sindroms. Organisms nespēj saglabāt nātriju, kā rezultātā tas tiek zaudēts ar urīnu, rodas dehidratācija un kolapss. Slimo bērnu nāve parasti notiek pirmajās dzīves nedēļās.

Vissvarīgākā loma 21-hidroksilāzes deficīta izraisīta adrenogenitāla sindroma diagnostikā ir 17-hidroksiprogesterona, DHEAS un testosterona noteikšanai asinīs un 17-KS izdalīšanās noteikšanai urīnā, kas var pārsniegt normu 5-10 vai vairāk reizes. 17-hidroksiprogesterona koncentrācija asinīs virs 24 nmol/l apstiprina iedzimtas virsnieru hiperplāzijas diagnozi. Ja tā ir 9-24 nmol/l, policistisko olnīcu sindroma un adrenogenitāla sindroma diferenciāldiagnozei ir indicēts AKTH tests. Jāatceras, ka 21-hidroksilāzes deficīta neklasiskajā formā 17-hidroksiprogesterona bazālā koncentrācija asinīs var būt zem 9 nmol/l. Šajā sakarā, ja ir aizdomas par adrenogenitālu sindromu, AKTH tests tiek veikts pat ar zemu 17-hidroksiprogesterona bazālo koncentrāciju. Parasti pēc 60 minūtēm 17-hidroksiprogesterona koncentrācija parasti nesasniedz 12 nmol/l, ar klasisko adrenogenitālā sindroma formu tā pārsniedz 90 nmol/l, ar neklasisko formu - 45 nmol/l. Heterozigotiem mutanta gēna, kas kodē 21-hidroksilāzi, nesējiem 17-hidroksiprogesterona koncentrācija asinīs pēc stimulācijas ar AKTH palielinās līdz 30 nmol/l.

Viens no 17-hidroksiprogesterona pastiprinātas veidošanās iemesliem var būt virsnieru garozas audzēji. Efektīva diferenciāldiagnozes metode ir deksametazona tests. Pirms testa pacientam tiek ņemtas asinis, lai noteiktu 17-hidroksiprogesteronu, un dienu pirms testa tiek savākts ikdienas urīna paraugs, lai noteiktu 17-KS. Pieaugušajiem tiek nozīmēts 2 mg deksametazona iekšķīgi ik pēc 6 stundām pēc ēdienreizēm 48 stundas. Pēc deksametazona lietošanas beigām atkārtoti tiek ņemtas asinis un savākts ikdienas urīna paraugs. Adrenoģenitālā sindroma gadījumā tests ir pozitīvs - 17-hidroksiprogesterona koncentrācija asinīs strauji samazinās, un 17-KS izdalīšanās ar urīnu samazinās par vairāk nekā 50%. Audzēju (androsteromu, arrenoblastomu) gadījumā tests ir negatīvs, hormonu saturs nesamazinās vai samazinās nedaudz.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]