Vilsona-Konovalova slimība: diagnoze

Kaiser-Fleischer gredzenu var viegli atklāt normālās pārbaudes laikā (70%) vai ar spraugas lampu (97%). Šīs īpatnības hepatolentikulu deģenerācijai ir vairāk nekā 99%.

Visprecīzākais laboratorijas tests (ja nav holestātisku aknu bojājumu, kas arī var izraisīt vara uzkrāšanos) ir vara satura mērījums aknu biopsijā. Neārstētiem pacientiem šim parametram jābūt virs 200 μg uz 1 g sausas masas. Parasti šis skaitlis nepārsniedz 50 μg uz 1 g sausā svara.

Vara ikdienas ekskrēcijas mērījums ar urīnu ir vienkāršs tests, kas parasti atšķir no pacientiem ar hepatolentikulu deģenerāciju neietekmētās personas. Parasti vara ikdienas izdalīšana ir 20-45 μg. Hepatolentikulu deģenerācijā ikdienas ekskrēcija vienmēr pārsniedz 80 μg. Vara ikdienas izdalīšanās rādītājs, kas pārsniedz 125 μg, ir absolūta diagnosticēta slimības pazīme. Ja šis rādītājs ir diapazonā no 45 līdz 125 μg, tad pacients var būt vai nu heterozigotisks, vai arī homozigotisks hepatolentikulas deģenerācijas gēnam. Vara izdalīšanās mērīšana 2 dienu laikā var uzlabot testa precizitāti.

Seruloplazmīna līmeņa noteikšana serumā visbiežāk tiek izmantota, lai diagnosticētu hepatolentikulāro deģenerāciju. Tomēr 10% gadījumu ceruloplazmīna līmenis paliek normāls (> 20 mg / dL). Bet pat pacientiem ar zemu tseruplazmina (<20 mg / dl), to var palielināt noteiktā intervāla slimības dēļ aknu slimības, grūtniecības vai estrogēnu galamērķi. Pazemināts ceruloplazmīna un, iespējams, citas slimības, piemēram, apstākļos, kas ietver olbaltumvielu zudums, vara trūkumu, Menkes slimības, akūtu hepatītu, kā arī ar indivīdiem heterozigotās par hepatolentikulārā deģenerācija.

Tādējādi, ja neiroloģiskie un garīgie simptomi ļauj aizdomām par hepatolentikulārās deģenerācijas pacienti, tas jāpārbauda ar šķipsnu lampu. Ja, to darot, tiek atklāti Kaiser-Fleischer gredzeni, tad diagnoze ir praktiski neapstrīdama. Ceruloplazmīna līmeņa noteikšana, vara daudzums serumā, vara daudzums dienā izdalās ar urīnu, lai apstiprinātu diagnozi un iegūtu sākotnējās vadlīnijas turpmākajai ārstēšanas uzraudzībai. MR var sniegt svarīgu diagnostikas informāciju. Ja pacientam rodas neiroloģiski simptomi, viņam parasti ir izmaiņas MRI. Kaut arī hepatolentikulārās deģenerācijas gēns ir identificēts, vairumā ģimenes gadījumu tiek konstatēta tā unikālā mutācija, kas klīniskajā praksē apgrūtina diagnostiku ar molekulāro ģenētisko pētījumu. Tomēr, attīstoties modernām tehnoloģijām, uzlabojot molekulāro ģenētisko pētījumu metodes, šī diagnostikas metode kļūs pieejama.

Ar Vilsona-Konovalova slimību parasti seruloplazmīna un vara līmenis serumā parasti tiek samazināts. Vilsona-Konovalova slimības diferenciālā diagnoze tiek veikta ar akūtu un hronisku hepatītu, kurā ceruloplazmīna līmeni var samazināt aknu sintēzes dēļ. Nepietiekams uzturs samazina arī ceruloplazmīna līmeni. Lietojot estrogēnus, perorālie kontraceptīvie līdzekļi, kam ir žults ceļu obstrukcija, grūtniecības laikā var palielināties ceruloplazmīna līmenis.

Vilsona slimības ikdienas ekskrēcija ir palielināta. Lai izvairītos no analīzes rezultātu kropļojumiem, ieteicams savākt urīnu īpašās pudelēs ar plašu kaklu un plastmasas maisiņiem - vienreizējas lietošanas ieliktņiem, kas nesatur varu.

Konstatējot kontrindikācijas aknu biopsijai un normālam seruloplazmīna līmenim serumā, slimību var diagnosticēt ar perorāli ievadītā radioaktīvā vara seruloplazmīna iekļaušanas pakāpi.

1. Vispārējs asinsanalīzes tests: palielināta ESR.
2. Izpēte urīnā: Iespējamā proteīnūrija, aminoskāidurija, vara izdalīšanās palielinās vairāk nekā 100 μg / sug (norma ir mazāka par 70 μg / dienā).
3. Bioķīmiskā analīze no asinīm: palielinājums AlAT, sārmainās fosfatāzes, gamma-globulīnu nesaistītā ceruloplazmīna ar varš (300 g / l vai vairāk) līmeni serumā, samazināšanu vai trūkumu ceruloplazmīna aktivitāti serumā (parasti 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Instrumentālie dati

1. Aknu ultraskaņas un radioizotopu skenēšana: aknu, liesa, paplašinātas izmaiņas.
2. Aknu biopsija: attēls par hronisku aktīvu hepatītu, aknu cirozi, pārmērīgu vara saturu aknu audos. Neskatoties uz nevienmērīgu vara nogulsnēšanos cirozes aknās, biopizmā ir jānosaka tās kvantitatīvais saturs. Lai to izdarītu, jūs varat izmantot audumu, kas piepildīts parafīna blokā. Parasti vara saturs ir mazāks par 55 μg uz 1 g sausas masas, un Vilsona slimības gadījumā tas parasti pārsniedz 250 μg uz 1 g sausas masas. Augstu vara saturu aknās var noteikt arī ar parasto histoloģisko attēlu. Ar visiem ilgstošas holestāzes veidiem ir konstatēts arī augsts vara saturs aknās.
3. Skenēšana. Galvaskausu datorizēta tomogrāfija, kas veikta pirms neiroloģisko simptomu parādīšanās, var atklāt vēdera palielināšanos, kā arī citas izmaiņas. Magnētiskās rezonanses attēlojums ir jutīgāks. Tas var atklāt trešā kambara paplašināšanos, taizemiešu bojājumus, čaulu un pallīdu sfēru. Šie bojājumi parasti atbilst slimības klīniskajām izpausmēm.

Homosigotu identifikācija ar asimptomātisku Vilsona-Konovalova slimības gaitu

Jāpārbauda pacienta brāļi un māsas. Himozīmotismu apliecina hepatomegālija, splenomegālija, asinsvadu kāposti, neliels transamināžu aktivitātes pieaugums serumā. Kaisera-Fleiscera gredzens ne vienmēr atklājas. Seruloplazmīna līmenis serumā parasti tiek samazināts līdz 0,20 g / l vai mazāk. Aknu biopsija, nosakot vara saturu, ļauj apstiprināt diagnozi.

Homosigotus ir viegli atšķirt no heterozigotiem, lai gan dažreiz var rasties grūtības. Šādos gadījumos analizē pacienta haplotipus un viņa brāļus un māsas. Homozigotes tiek ārstētas ar penicilamīnu, pat ja slimība ir asimptomātiska. Heterozigotām nav nepieciešama ārstēšana. Novērojot 39 klīniski veselas homozigotas, kuras saņēma ārstēšanu, simptomi netika novēroti, savukārt 7 neapstrādātas homozigotas attīstīja Vilsona slimību un 5 no tām mirušas.