Vilsona-Konovalova slimība: ārstēšana

Izvēles zāles Vilsona-Konovalova slimības ārstēšanai ir penicilamīns. Tas saistās ar varu un katru dienu izdalās urīnā līdz 1000-3000 μg. Ārstēšana sākas ar penicilamīna hidrohlorīda ieņemšanu devā 1,5 g dienā 4 ēdienreizēs pirms ēšanas. Uzlabošanās attīstās lēnām; Šī deva ir atkarīga no zāļu nepārtrauktas lietošanas vismaz 6 mēnešus. Ja nav uzlabojumu, devu var palielināt līdz 2 g dienā. 25% pacientu, kuriem ir centrālās nervu sistēmas bojājumi, vispirms var pastiprināties stāvoklis un tikai tad ir uzlabošanās pazīmes. Kaisera-Fleiscera gredzens samazinās vai pazūd. Runa kļūst skaidrāka, trīce un stīvums samazinās. Garīgais stāvoklis tiek normalizēts. Rokraksts tiek atjaunots, kas ir laba prognožu zīme. Uzlaboti aknu funkciju bioķīmiskie rādītāji. Biopsija liecina par cirozes aktivitātes samazināšanos. Uzlabojumi nav novērojami ar neatgriezenisku audu bojājumu, kas attīstījās pat pirms ārstēšanas sākuma, vai arī, ja netiek ievērota ieteicamā ārstēšanas shēma. Par ārstēšanas neefektivitāti var teikt ne agrāk kā pēc 2 gadiem ar regulāru zāļu optimālo devu. Tas ir minimālais periods, kas vajadzīgs adekvātai sākotnējai terapijai.

Par efektivitātes šādas terapijas tiek vērtēta pēc uzlabošanai klīnisko ainu, zemāku brīvais varš serumā zem 1,58 mmol / l (10 ug%) (kopējais daudzums vara serumā atņemot vara saistīta ar ceruloplazmīna), un arī lai samazinātu vara saturs ķermeņa audus, ko nosaka pēc tā samazinājuma, to izdalot ar urīnu līdz 500 μg vai mazāk. Dati par to, vai vara saturs aknās samazinās līdz normālām vērtībām, ir pretrunīgs, bet pat tad, ja tas notiek, tas notiek tikai pēc daudzu gadu ārstēšanas. Precīzu vara satura noteikšanu apgrūtina tas, ka tas ir nevienmērīgi sadalīts aknās. Ar pozitīviem sākotnējās terapijas rezultātiem penicilamīna devu samazina līdz 0,75-1 g dienā. Lai novērtētu stabilitāti sasniegto uzlabojumu pacientiem ar labu reakciju uz ārstēšanu būtu regulāra noteikšana brīva vara serumā un dienas izdalīšanos vara urīnā. Penicilamīna lietošanas pārtraukšana var izraisīt slimības pasliktināšanos ar fulminantu gaitu.

Vilsona slimības ārstēšana

• Sākotnējā penicilamīna deva ir 1,5 g dienā
• Klīniskā procesa novērošana, vara brīvā koncentrācija serumā, vara līmenis urīnā
• Palīgterapija: devas samazināšana līdz 0,75-1 g dienā

Blakusparādības Vilsona slimības ārstēšanā ar penicilamīnu novēro aptuveni 20% pacientu. Tās var parādīties pirmajās nedēļās pēc alerģiskas reakcijas ar drudzi un izsitumiem, leikopēniju, trombocitopēniju un limfadenopātiju. Šīs parādības izzūd pēc penicilamīna lietošanas pārtraukšanas. Pēc alerģiskas reakcijas atdalīšanas penicilamīnu var atkārtoti parakstīt, pakāpeniski palielinot devas kombinācijā ar prednizolonu. Aptuveni pēc 2 nedēļām prednizolons tiek pakāpeniski atcelts. Turklāt penicilamīns var izraisīt proteīnūriju un sarkano vilkēdu sindromu. Ir iespējams attīstīt smagas perforējošas elastozes un ādas sagging (priekšlaicīga ādas novecošana). Pēdējā komplikācija ir atkarīga no lietotās zāles deva, tādēļ ilgstoša terapija ar devām, kas pārsniedz 1 g dienā, nav ieteicama. Palielinoties penicilamīna smagām vai ilgstošām blakusparādībām, to aizstāj ar citu vara trientīna helātu.

Leikocītu un trombocītu skaitu pirmajos 2 ārstēšanas mēnešos ar penicilamīnu nosaka 2 reizes nedēļā, pēc tam 1 reizi mēnesī 6 mēnešus; tālākus pētījumus var veikt retāk. Tajā pašā laikā proteīnūrija tiek pārbaudīta, izmantojot to pašu shēmu. Teorētiski ir iespējama piridoksīna deficīta klīniskā izpausme penicilamīna ārstēšanā, bet tā ir ārkārtīgi reti. Lietojot lielas devas penicilamīna, piridoksīnu var pievienot ārstēšanai.

Ja penicilamīns nav iespējams, lietojiet trientīnu (tetraetilenteramīna hidrohlorīdu), kas ir mazāk efektīvs nekā penicilamīns, izdalot varu urīnā, bet tam ir klīnisks efekts.

Varas absorbcija kuņģa-zarnu traktā nomāc cinku, ievadot 50 mg acetāta formā 3 reizes dienā starp ēdienreizēm. Neskatoties uz uzkrāto pieredzi, tā klīniskā efektivitāte un nozīme ilgstošas terapijas laikā nav pietiekami pētīta. Pastāv blakusparādības, tai skaitā kuņģa un zarnu trakta traucējumi, taču šie efekti nav tik izteikti kā penicilamīns. Šo zāļu lietošana ir nepieciešama tikai tad, ja ilgstoša penicilamīna deva ir neefektīva vai, atsaucoties uz blaknēm, kas novērotas anamnēzē, ārstējot ar penicilamīnu un trentīnu.

Lai atjaunotu gaitu, rakstīšanas prasmes un vispārēju motora aktivitāti, jūs varat izmantot fizioterapiju.

Kaut arī zema vara diēta nav būtiska, tomēr vajadzētu atturēties no pārtikas ar lielu daudzumu vara (šokolāde, zemesrieksti, sēnes, aknas, vēžveidīgie).

Vilsona-Konovalova slimības ārstēšanas principi

Kad diagnoze ir konstatēta, pacientei jāpiešķir zāles, kas samazina vara saturu organismā. Turklāt pacientam vajadzētu izvairīties no pārtikas ar lielu daudzumu vara, piemēram, sarkanā gaļa, aknas, šokolāde, rieksti, sēnes, vēžveidīgie un mīkstmieši. Ir svarīgi pārbaudīt vara saturu galvenajā ūdens avotā, ko pacients dzer. Pirmajos ārstēšanas mēnešos pacienti regulāri jāpārbauda, lai noskaidrotu zāļu blakusparādības vai simptomu pasliktināšanos laikā. Lai noņemtu varu no ķermeņa, visbiežāk tiek lietots D-penicilamīns. Bieži ieteicams sākt ārstēšanu ar devu 250 mg 4 reizes dienā. Tomēr 10-30% gadījumu pacientiem ar attīstītām neiroloģiskām izpausmēm ārstēšanas pirmajos dažos mēnešos attīstās pasliktināšanās. Šo pasliktināšanos var izraisīt sākotnējais vara līmeņa paaugstināšanās serumā sakarā ar vara veikalu mobilizāciju aknās un perifērā audos, kas var izraisīt smadzeņu bojājumus. Tādēļ ir optimāli uzsākt ārstēšanu ar mazāku D-penicilamīna devu 250 mg 1-2 reizes dienā, kontrolējot brīvo varu serumā un izdalot vara ikdienas ekspozīciju urīnā. Zāles jālieto 30-60 minūtes pirms ēšanas. Varēna izdalīšana ar urīnu katru dienu ir 125 μg. Pēc tam D-penicilamīna deva tiek palielināta līdz 1 g dienā, tiklīdz brīvā vara līmenis serumā un izdalītais vara daudzums urīnā sāk samazināties. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē vara un ceruloplazmīna saturs serumā, kā arī vara izdalīšana ar urīnu katru dienu (lai pārbaudītu, vai zāles tiek lietotas pareizi). Katru gadu radzene tiek pārbaudīta ar spraugas lampu, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti.

Attiecībā uz D-peniciliamīna raksturo augsta blakusparādību sastopamības pirmā mēneša laikā jābūt 2-3 reizes nedēļā, lai veiktu klīnisko analīzi asins retikulocītu skaita, leikocītu noteikšanai, trombocītu un ne mazāk kā 1 reizes nedēļā - urīna. D-penicilamīnu var izraisīt lupus sindromu, dermatīts, stomatīta, limfoadenonatiyu, anēmija, agranulocitoze un citas komplikācijas.

Lai noņemtu lieko varu no ķermeņa, izmantojiet arī britu antilyuizītu, trietēnu tetramīnu (triēnu, trientīnu) un ierobežojiet vara uzņemšanu ķermenī - cinka preparātus. Dosatriēns parasti ir 1-1,5 g dienā. Kontrole ārstēšanas laikā ar triēnu tiek veikta tāpat kā lietojot D-penicilamīnu. Šīs zāles var izraisīt nieru darbības traucējumus, kaulu smadzeņu nomākumu, dermatoloģiskas komplikācijas.

Cinka acetāts (150 mg / dienā) tiek īpaši lietots, ja D-penicilamīns vai triēns ir nepanesošs. Cinka acetāts ir labi panesams, reti izraisa blakusparādības, un tas ir efektīvs kā uzturvielu terapija, bet nav ieteicams sākotnējai terapijai. Tomēr cinka acetāts var izraisīt kuņģa kairinājumu, kas dažreiz liek jums atteikties no šīs zāles. Darbības cinka preparātu, kas saistīti ar indukcijas metalotionīnu aknās, kas, savukārt, veido tievajā zarnā helātus ar vara nāk no pārtikas vai žults, izdalīšanā vara palielinās līdz ar fekālijām un tādēļ mehānisms samazina pakāpi sūknēšanas.

Sākotnējai ārstēšanai pacientiem ar smagiem neiroloģiskiem vai psihiskiem traucējumiem tiek lietots arī tetrātiomolibdāts, kas, atšķirībā no D-penicilamīna, nerada simptomu palielināšanās risku. Tetrātiomolibdāts bloķē vara absorbciju zarnās (lietojot kopā ar pārtiku) un, iekļūstot asinīs, veido netoksisku kompleksu ar varu, ar kuru tas izdalās no organisma.

Neskatoties uz optimālu ārstēšanu, daudziem pacientiem saglabājas neiroloģiski traucējumi, piemēram, dizartrija, distonija, parkinsonisms, horeja vai to kombinācija. Šādos gadījumos simptomātiska terapija ir tāda pati kā primāro ekstrapiramidālo traucējumu gadījumā.

Aknu transplantācija ir akūts forma ar Vilsona slimību (kas parasti izraisa nāvi pacientu), neefektivitāti 2-3 mēnešu ārstēšanas ar penicilamìnu jauniem pacientiem ar aknu cirozi ar smagu aknu šūnu mazspēju vai attīstībā smagu aknu mazspēju pēc hemolysis ar sevi apstāšanās ārstēšanu. Izdzīvošana līdz pirmā gada beigām pēc aknu transplantācijas ir 79%. Dažās, bet ne visiem pacientiem neiroloģisko traucējumu smagums samazinās. Transplantācija noņem metabolisma defektu, kas lokalizēts aknās. Pirms aknu transplantācija var nodrošināt ārstēšanu nieru mazspēju, izmantojot postdilyutsionnoy un nepārtrauktu arteriovenozo hemofiltrācijā, kas novērš lielu daudzumu vara kompleksu ar penicilamīnu.