Pārmērīga dzelzs un aknu bojājumu uzkrāšanās

Fibroze un aknu šūnu bojājumi ir tieši saistīti ar dzelzs saturu tajās. Bojājuma veids nav atkarīgs no dzelzs uzkrāšanās iemesla, vai ir iedzimta hemochromatosis vai bieža asins pārliešana. Fibroze ir visizteiktākā periportālajās zonās - dominējošā dzelzs nogulsnēšanās vietās. Dzelzs karbonilu žurku barošana izraisa hroniskus bojājumus un aknu fibrozi.

Ar nelielu dzelzs daudzumu tas tiek uzglabāts feritīna formā. Ar pārmērīgu uzņemšanu šūnā, dzelzs tiek nogulsnēts hemosidrīna formā.

Dzelzs asiņošana vai heparātu ievadīšana uzlabo pacientu stāvokli un bioķīmiskos rādītājus aknu funkcijai, tā fibrozes samazināšanai vai profilaksei.

Ir iespējami vairāki dzelzs kaitīgās iedarbības mehānismi uz aknām. Reibumā dzelzs tiek uzlabota lipīdu peroksidāciju membrānas organellām, izraisot traucējumus lizosomālā funkcijas mitohondriju mikrosomām samazinātu citohroma C monoamīnoksidāzes. Lizosomu membrānu stabilitāte tiek pārkāpti, hidrolīzes fermentu izdalīšanās citosolā. Eksperimentos ar dzīvniekiem, ir pierādīts, ka dzelzs pārslodzes noved pie aktivizēšanas aknu zvaigžĦveida šūnu (adipocītos) un uzlabojot kolagēna sintēzi tipa I. Šobrīd mehānismi aktivizēšana zvaigžĦveida šūnu pētīja. Dzīvnieku lietošana antioksidantu novērš aknu fibrozi, neskatoties uz dzelzs pārslodzi.

Citas slimības, kas saistītas ar paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos

Nepietiekams transferīns

Gadījums ir aprakstīts, kad bērnam ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos trūka šī dzelzs saistošā proteīna. Hematoloģiskas izmaiņas atbilst smaga dzelzs deficīta, savukārt audos bija pārāk daudz dzelzs. Vecāki bija heterozigoti un bērns bija homozigotisks.

Dzelzs pārslodze, ko izraisa vēža audzējs

Tiek uzskatīts, ka bronhu primārais vēzis, kurā tiek ražots patoloģisks feritīns, var izraisīt pārmērīgu dzelzs nogulsnēšanos aknās un liesā.

Vēlīnā porfīrija āda

Paaugstināta dzelzs satura iemesls aknās ar novājinātu ādas porfīriju tiek uzskatīts par tā kombināciju ar hemochromatozes gēna heterozigotu.

Eritropoētiskā sideroze

Siderosis tiek kombinēts ar ārkārtīgi augstu eritropoēzes līmeni. Kaulu smadzeņu hiperplāzija kaut kā var izraisīt pārlieku dzelzs absorbciju no zarnu gļotādas, kas turpinās arī ar ievērojamiem dzelzs krājumiem. Sākumā dzelzs tiek noglabāta retikuloendoteliālās sistēmas makrofāgos, tad aknu, aizkuņģa dziedzera un citu orgānu parenhīmas šūnās.

Tādējādi, siderosis var attīstīties saistītu slimību hroniska hemolīzi, it īpaši, kad beta-talasēmija, sirpjveida šūnu anēmiju, iedzimts spherocytosis un iedzimts anēmija dizeritropoeticheskoy. Riska grupā ietilpst arī pacienti ar hronisku aplastisku anēmiju. Siderozes attīstība ir iespējama pat pacientiem, kuriem ir viegla sideroblāzijas anēmija un kuri nesaņem asins pārliešanu.

Sidroze palielinās ar asins pārliešanu, jo dzelzs, ko injicē ar asinīm, nevar izvadīt no organisma. Siderozes klīniskās pazīmes parādās pēc asins pārliešanas vairāk nekā 100 devu. Nepareiza lietošana dzelzs terapijas uzlabo siderosis.

Klīniski siderosis izpaužas, palielinot ādas pigmentāciju un hepatomegāliju. Bērniem sekundāro seksuālo īpašību izaugsme un attīstība palēninās. Reti tiek novērota aknu mazspēja un acīmredzama portāla hipertensija. Glikozes līmenis tukšā dūšā paaugstinās, bet diabēta klīniskās pazīmes attīstās ļoti reti.

Lai gan salīdzinoši neliels daudzums dzelzs tiek nogulsnēts sirdī, miokarda bojājumi ir galvenais faktors, kas nosaka prognozi, it īpaši maziem bērniem. Bērniem slimības simptomi parādās, 20 g dzelzs uzkrāšanās organismā (transfūzija - 100 asiņu devas); ar uzkrāšanos 60 g, ir iespējama nāve no sirds mazspējas.

Siderozes ārstēšana rada grūtības. Asins pārliešanas nepieciešamība pēc splenektomijas samazinās. Labi sabalansēts uzturs ar zemu dzelzs saturu ir gandrīz neiespējami izvēlēties. Efektīvi subkutānas injekcijas priekšējā vēdera sienā 2-4 g deferoksamīna uz 12 stundām, izmantojot portatīvo šļirces sūkni. Tomēr šī ārstēšana augsto izmaksu dēļ ir pieejama tikai dažiem bērniem ar hemoglobinopātijām. Eksperimentā tika pētīta ārstēšanas iespēja ar perorālajiem dzelzs helatoniem.

Sideroz Bantu

Šī slimība tiek novērota Āfrikas melnādainiem, kuri ēd biezputru, fermentēti dzelzs traukos skābā vidē. Skāba pārtika un nepietiekams uzturs veicina dzelzs absorbciju. Āfrikas valstīs, kas atrodas Subsahāras Āfrikā, joprojām pastāv siderozes gadījumi, ko izraisa tērauda konteineros ražotas alus dzēriena tradīcijas. Pētījumi liecina, ka dzelzs pārslodzes pakāpi šiem pacientiem ietekmē gan ģenētiskie faktori (kas nav saistīti ar HLA), gan vides faktori.

Alkohola ciroze

Dzelzs nogulsnēšanās aknās palielināšanās ir atkarīga no daudziem faktoriem. Viens no visbiežāk sastopamiem faktoriem ir olbaltumvielu deficīts. Palielināta dzelzs absorbcija zarnās ir konstatēta pacientiem ar aknu cirozi, neatkarīgi no tās etioloģijas. Ar cirozi, kurai ir izteikti porosistēmas aizkari, dzelzs absorbcija nedaudz palielinās.

Alkoholiskie dzērieni, jo īpaši vīns, satur daudz dzelzs. Hronisks pankreatīts, kas attīstās alkoholisma laikā, acīmredzot veicina dzelzs absorbciju. Dzelzs var būt arī pārslogots ar dzelzi saturošiem medikamentiem un hemolīzi, bet kuņģa - zarnu trakta asiņošana to mazina.

Dzelzs uzkrāšanās reti sasniedz pakāpi, kas raksturīga iedzimta hemochromatozei. Ar alkohola cirozi, neilgi pēc vairākkārtējas asiņošanas, attīstās dzelzs deficīts, kas norāda tikai uz mēreni palielinātu tā uzkrāšanos organismā. Histoloģiski aknās kopā ar dzelzs nogulsnēšanos atklājas alkoholisma pazīmes. Dzelzs aknu indeksa noteikšana ļauj nošķirt hemoglozes agrīno stadiju no alkohola siderozes. Diagnostikas metožu rašanās, pamatojoties uz ģenētisko analīzi, palīdzēs noteikt, ka daži pacienti ar alkohola aknu siderozi var būt heterozigoti iedzimta hemochromatozes gadījumā.

Sideroze, ko izraisa portocavāla manevrēšana

Pēc porosistēmas šunta uzlikšanas, kā arī porosistēmu anastomozu spontānai attīstībai ir iespējama ātra dzelzs akumulācija. Iespējams, ka manevrēšana ir iemesls siderozes smaguma palielināšanai, ko bieži novēro cirozes gadījumā.

Hemodialīze

Hemodialīzes ārstēšanā ievērojama aknu un liesas pārslodze ar dzelzi var izraisīt asins pārliešana un hemolīze.

Aizkuņģa dziedzera ietekme uz dzelzs metabolismu

Ar eksperimentāliem aizkuņģa dziedzera bojājumiem, kā arī pacientiem ar cistisko fibrozi un hronisku kalcifisku pankreatītu palielinās dzelzs uzsūkšanās un uzkrāšanās; kamēr pacientiem ar cistisko fibrozi palielinājās neorganiskā dzelzs absorbcija, bet ne dzelzs, kas saistīta ar hemoglobīnu. Tas liecina par aizkuņģa dziedzera noslēpuma faktora klātbūtni, kas var samazināt dzelzs absorbciju.

Jaundzimušo hemoglobīts

Jaundzimušo hemorohemācija ir ļoti reti sastopama slimība ar letālu iznākumu, ko raksturo aknu mazspējas attīstība pirmsdzemdību periodā, dzelzs pārslodze aknās un citos parenhīmas orgānos. Jautājums par to, vai tas ir saistīts ar primāru dzelzs uzkrāšanās pasliktināšanos vai kādas citas aknu slimības rezultātu, kas fizioloģiski jau ir piesātināts ar dzelzi, joprojām nav skaidrs. Jaundzimušo hemochromatosis nav saistīts ar iedzimtu hemochromatosis.

Hronisks vīrusu hepatīts

Gandrīz puse pacientu ar hronisku B un C hepatītu parāda dzelzs transferīna piesātinājuma un / vai feritīna līmeņa paaugstināšanos serumā. Patlaban vienīgā drošā uzvedības hemochromatozes diagnostikas metode ir aknu biopsija, kas ļauj identificēt dzelzs nogulsnēšanos un noteikt dzelzs aknu indeksu. Ar augstu dzelzs saturu aknās tiek samazināta hroniskā C hepatīta alfa interferona terapijas efektivitāte. Lai noteiktu asiņošanas piemērotību, lai uzlabotu ārstēšanas efektivitāti, ir jāveic perspektīvas pētījumi.

Nealkoholiskais steatogēpatitis

Dzelzs apmaiņas parametri plazmā tika mainīti 53% alkohola steatohepatīta, bet neviens no tiem, saskaņā ar dzelzs nakts indeksu, necentēja no hemochromatosis.

Pārmērīga gēna uzkrāšanās, kas saistīta ar acetuloplasminēmiju

Aceruloplasminemia - rets sindroms, ko izraisa mutācijas gēnu ceruloplazmīna un pavada pārmērīga nosēdumiem dzelzs, galvenokārt ar smadzeņu, aknu un aizkuņģa dziedzera. Pacientiem attīstās ekstrapiramidālie traucējumi, smadzenītes ataksija un cukura diabēts.

[1], [2], [3], [4]