B hepatīta vīrusa seroloģiskie marķieri

HBsAg - B hepatīta vīrusa ārējā sastāvdaļa, kas parādās pacientu asinīs ar akūtu hepatītu slimības prodromālajā periodā, saglabājas apmēram 1-4 mēnešus, izzūd pēc atgūšanas. HBsAg noteikšana asinīs ir B hepatīta vīrusa neatlaidības pazīme. To novēro pacientiem ar hroniskām aknu slimībām. Var būt "veselīga nesēja" HBsAg gadījumi.

HBeAg - tiek noteikts asinīs pacientiem ar pozitīvu HbsAg, tiek konstatēts akūta B hepatīta vīrusa agrīnajā stadijā drīz pēc HBsAg parādīšanās un pazūd līdz neatklātā klīniskā attēla parādīšanās brīdim.

Kad iekaisuma process tiek aknās hronoloģiski, HBeAg ilgstoši tiek saglabāts kopā ar HBsAg asinīs.

HBeAg klātbūtne atspoguļo hepatīta B vīrusa replikācijas fāzi un korelē ar augstu aknu iekaisuma procesa aktivitāti un pacienta lipīgumu.

HBcAg - nav atrodams asinīs, atrodas hepatocītu kodos. Pēdējo gadu laikā, izmantojot imūnelektronisko mikroskopiju, pacientiem hepatocītu citoplazmā tika atklāts arī HBcAg.

Pēc inficēšanās ar hepatīta B vīrusu imūnās atbildes laikā asinīs parādās vīrusa antigēnu antivielas.

Pirmās HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) antivielas parādās pēc 2-4 nedēļām pēc HBsAg parādīšanās. Lielāko daļu antivielu šajā laikā pārstāv IgM klase (HBcAblgM), kas saglabājas pacientu serumā 6-9 mēnešus. Klātbūtne HBcAblgM pierādījumi akūtu vai hronisku hepatītu ar notiekošo vīrusa replikācijas B hepatītu Nedaudz vēlāk asinīs parādās NVsAb IgG klases, kas var tikt noteikta jau daudzus gadus. HBcAblgG noteikšana var norādīt gan uz pārnesto, gan pilnībā atrisinātu akūtu vīrusu hepatītu B un B hepatīta vīrusa noturību.

Antivielas pret HBeAg - NVeAb - parādās pēc apmēram 2 nedēļām no akūta vīrusu hepatīta B un ar koncentrācijas samazināšanās HBeAg asinīs palikt no 1 līdz 5 gadiem vai vairāk. Notikums NVeAb norāda pacienta reģenerāciju vai pāreja akūta vīrushepatīta hronisks, kur replikāciju B hepatīta vīrusa pārstāj vai ir ievērojami samazināts, ir genoma hepatīta B vīrusa genoma no hepatocītu, kas ir pievienots ar samazināta aktivitāte iekaisuma procesa integrācijas.

HBsAg antivielas - HBsAb - tiek atklātas 3-5 mēnešus pēc akūta hepatīta B sākuma. Tos var konstatēt pacienta asinīs 5-10 gadus vai ilgāk. Šo antivielu izskats liecina par infekcijas imūno izšķirtspēju, bet nav izslēgts hepatīta B vīrusa klātbūtne hepatocītos.

Daži ārsti uzskata, ka tikai šīm antivielām ir aizsargājošas īpašības, tās nodrošina imunitāti pret B hepatīta vīrusu.

Pašajai hepatīta B vīrai nav tieša citopātiskā ietekme (ti, pats hepatocītu vīruss neiznīcina), aknu bojājums ir saistīts ar izteiktu ķermeņa imūnreakciju pret vīrusa hepatocītu ievadīšanu.

B hepatīta vīrusa dzīvē izšķir divas fāzes: replikācijas fāze un integrācijas fāze.

Replikācijas fāzes laikā notiek vīrusa reprodukcija (reizināšana). B hepatīta vīrusa hepatotoksiskums, tā spēja iekļūt hepatocītos tiek noteikts pēc iepriekšējā S reģiona ārējā apvalka olbaltumvielām. No hepatocītu membrānām ir polimerizēta albumīna zonas, kas atbilst pre-S 1 receptoriem.

Sakarā ar pre-S proteīnu mijiedarbību ar to receptoriem uz hepatocītu virsmas, vīruss piesaista sevi hepatocītiem. DNS replikācija fāze no vīrusa iekļūst hepatocītu kodolu un uz to, kā veidni, izmantojot DNS polimerāzes, kas sintezēti vīrusu nukleokapsīdu, kas satur vīrusa DNS, HBcAg antigēnus, HBeAg, HBxAg. Antibēni HBcAg un HBeAg ir galvenais imūnsistēmas mērķis. Tad nukleokapsīdu migrē no centra līdz citoplazmā, kur olbaltumvielas tiek atkārtot ārējais apvalks (HBsAg) un līdz ar to pilns virion montāža notiek. Šādā gadījumā HBsAg pārmērīgais daudzums, ko neizmanto vīrusa savākšanai, caur čūlas starpniecību nonāk asinīs. Complete montāža (replikācija) vīrusa beidzas viņa prezentācija šķīstošā nukleokapsīdu antigēna - HBeAg ar hepatocītu membrānas, kur tas ir "atzīšana" imūnsistēmas šūnas. Lai aizsargātu vīrusu no imūnsistēmas iedarbības, HBeAg sekrēcija asinīs ir milzīga nozīme. Ir noteikts, ka HBeAg cirkulējošais līdzeklis nomāc abus imunitātes saites. Cellular imunitāte inhibē samazinot sintēzi gamma-interferona (viņš ir izšķiroša loma atzīšanu antigēnu HBV T-limfocītu), humorālo -, nomācot antivielu veidošanos ar B-limfocītu. Tādējādi HBeAg spēj izraisīt imūnatulerences stāvokli, un tas palēnina tā noņemšanu no inficētiem hepatocīti.

Pašlaik ir konstatēta B hepatīta vīrusa spēja veikt mutācijas. Mutācijas ar dažādām frekvencēm var rasties gandrīz visos hepatīta B vīrusa gēnos, bet visbiežāk tie ir gēna reģionā, kas kodē HBeAg sintēzi. Mutācijas rezultātā vīruss zaudē spēju sintezēt HBeAg, un tas ļauj vīrusam atbrīvoties no imūnsistēmas uzraudzības un novērst iznīcināšanu. Tādējādi var uzskatīt, ka vīrusa mutāciju var uzskatīt par aizsardzības metodi no imūnsistēmas un vīrusa izdzīvošanu (saglabāšanu) cilvēka organismā. Bonino (1994) identificē mutācijas hepatīta B vīrusu kā "HBVminus HBeAg". To bieži atklāj vissmagākās aknu slimības, ko izraisa B hepatīta vīruss, jo īpaši HBeA negatīvs hroniska hepatīta variants, kam ir šādas īpašības:

• HBeAg trūkums asinīs HBV replikācijas marķieru klātbūtnē;
• HBV DNS noteikšana asinīs un HBcAg hepatocītos;
• gan citoplazmas, gan kodola HBV nukleokapsīdu antigēnu klātbūtne inficētajos hepatocītos;
• smagāka slimības gaita;
• mazāk izteikta atbilde uz interferona terapiju salīdzinājumā ar HBeAg pozitīvo hroniskā B hepatīta variantu.

Tāpēc, piemēram, vīrusu «HBV mīnus HBeAg» vairāk patogēns nekā unmutated HBV, iespējams, tas ir saistīts ar lielāka vai cytopathogenic efektivitātes lielāks citotoksisko T limfocītu.

Šobrīd ir vairāk nekā pamatots, ņemot kuru «HBV mīnus HBeAg» parasti atrodami nav tolerances pret vīrusu, bet nemutētu iedzīvotāji ( "savvaļas") vīruss dominē klātbūtni tolerances uz to. Mutant HBV neatpazīstamība izraisa imūnās atbildes mazāku stāvokli, kas maina vīrusa hepatīta B gaitu un iznākumu.

B hepatīta vīrusa replikācijas fāzes marķieri ir:

• atklāšana HBeAg asinīs, HBcAblgM (koeficients HBcAbG / HBcAbM <1.2), vīrusu DNS pie koncentrācijas> 200 ng / l (kā noteikts ar polimerāzes ķēdes reakcijas), un DNS polimerāzes antigēni pre-S (albuminchuvstvitelnosti raksturot funkcionālo aktivitāti receptora);
• hepatocītu HBeAg un HBV-DNS noteikšana.

7-12% pacientu ar hronisku vīrusu B hepatītu ir iespējama replikācijas fāzes spontāna pāreja uz replikācijas posmu (kad HBeAg izzūd no asinīm un parādās HBeAb). Tas ir replikācijas fāze, kas nosaka aknu bojājuma smagumu un pacienta infekcijas raksturu.

Ir konstatēts, ka hepatīta B vīrusa replikācija notiek ne tikai aknās - asinsrades cilmes šūnās (kaulu smadzenēs); endotēlijs; monocīti, limfmezglu makrofāgi un liesa, nieru trauku endotēlijs; dziedzeru epitēlijs un kuņģa un zarnu stromas fibroblastes; stromālo fibroblastos sēkliniekos; perifēro nervu gangliju neirokīti un stromas fibroblastes; dermas fibroblastes. 1995.-1996. Gadā B hepatīta vīruss tika atkārtots sirds, plaušu, smadzeņu, gonādu, virsnieru, vairogdziedzera un aizkuņģa dziedzera audos.

B hepatīta vīrusa ekstrahepatiskā replikācija var izraisīt dažādu slimību (sistēmisku) izpausmju attīstību - hronisku ģeneralizētu infekciju.

Integrācijas fāzē B hepatīta vīrusa fragments, kas satur HBsAg gēnu, ir integrēts hepatocītu genomā (DNS), pēc tam veidojas galvenokārt HBsAg. Tajā pašā laikā vīrusa replikācija tiek pārtraukta, bet hepatocītu ģenētiskais aparāts lielā skaitā turpina sintezēt HBsAg.

Vīrusu DNS var integrēt ne tikai hepatocītos, bet arī aizkuņģa dziedzera šūnās, siekalu dziedzeros, leikocītos, spermatozoīdos, nieru šūnās.

Integrācijas fāzē tiek veidota klīniska un morfoloģiska remisija. Šajā fāzē vairumā gadījumu tiek veidota imunoloģiskās tolerances stāvoklis pret vīrusu, kas noved pie procesa un HBsAg nesēja aktivitātes samazināšanās. Integrācija padara vīrusu nesasniedzamu imūnsistēmas kontrolei.

Integrācijas posma seroloģiskie marķieri:

• klātbūtne asinīs tikai HBsAg vai kombinācijā ar HBcAblgG;
• vīrusu DNS polimerāzes un DNS vīrusa trūkums asinīs;
• HBeAg serokonversija HBeAb (ti, HBeAg izzušana no asinīm un HBeAb izpausme).

Pēdējos gados ir konstatēts, ka B hepatīta gadījumā vīrusa genoma integrācija ar hepatocītu genomu nav obligāta, bet obligāta. Lielākajai daļai pacientu ar akūtu B hepatītu tas neizdalās. Retos gadījumos HBV infekcijas hronisms var notikt bez integrācijas ar inficēto hepatocītu genomu. Šādiem pacientiem reģistrē HBV nepārtrauktu aktīvu replikāciju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]